资源描述：
《血液病研究状况》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。
1、微血管(毛细血管)管径为6〜9nm,是血液与组织进行物质交换的场所，其结构与功能的改变是肓接或间接导致疾病发生发展的重要机制，成为疾病评估参考及治疗可能靶点。血液系统疾病根源于骨髓造血功能界常，越來越多的研究对血液病骨髓微血管的界常及英临床意义进行了深入全面的探讨。本文就该方而研究进展综述如下。1微血管的主成及其影响因子1.1促微血管形成因子血管内皮生成因了(VEGF)是骨髓血管生成的屮枢性调节因了，与碱性成纤维细胞生长因了(bFGF)相互协同刺激血管内皮细胞的迁移、增殖及分裂，在诱导内皮细胞分化及增强生存中具有关键性作用。骨髄巨核细
2、胞强阳性表达的环氧K-2(C0X-2)同样能诱导血管生成因子包括VEGF、转化生长因了B(TGF・B)、白介素(儿)-6等的表达，抑制凋亡并减弱细胞与细胞外基质的黏附能力［1］。缺氧诱导因子-1□(1HF-1a)是缺氧反应的上调因子,能通过基质细胞衍牛因子1-a(SDF1-a)介导的骨髓源血管调控因子调控多数血管牛成因子。口介素家族中,IL-8、IL-KII-6同样能促进血管生成，应用IL-6单抗能部分抑制该过程。此外,TGF(包括TGF-a和TGF-B)、TNF-□同样是血管新生的刺激因子。基质金属蛋白酶(MMPs)通过降解基底膜糖
3、蛋〔I及细胞外基质成分，进而启动内皮细胞的激活和迁移，整合素家族通过和不同配基结合，介导血管内皮细胞的迁移和黏附，有助于新生血管的成熟和稳定，尤其是MMP2、MMP-9、MTl-MMPo1.2抗微血管生成相关因子色素上皮衍生因子(PEDF)是最具潜能的血管生成抑制因子，与其激活内皮细胞Fas/FasL凋亡通路有关。炎症负调控因了IL-10则能显着抑制Ml型巨噬细胞禅放VEGFoIL-27能显着抑制骨髓瘤血管新住，进而抑制肿瘤扩增，抑制破骨细胞分化、促进成骨细胞增殖［2］。此外,血管抑制素、内皮抑制素及凝血酶敏感蛋白-1同样被证实具有抑
4、制血管新生的作用，可能打抑制线粒体蛋白，包括下调Bcl-2等直接相关。2常见血液病骨髓微血管的变化及临床意义2.1恶性血液病2.1.1多发性骨髓瘤(MM)MM是第一个被发现冇骨髓血管生成增加的血液系统肿瘤性疾病。新生血管的形成在骨髓瘤疾病进展中具冇重要的作用，为瘤细胞的生长创造侑利的微环境。而肿瘤浆细胞木身又能释放大量的促血管牛成因子，包括bFGF、促肝细胞牛•长素等,并能在IL-6刺激下分泌VEGF,形成恶性循环。大量的研究针对MM骨髓微血管密度(MVD)的临床指导意义进行了探讨，发现从意义未明单克隆免疫球蛋白血症(MGUS)到初发
5、MM,到复发MM,尽管各型VEGF、bFGF无显着变化,但MVD呈逐渐增加趋势，认为MVD可作为独立的预后因子,提示疾病进展或较差的预后［3］,可建议作为常规检查开展。急性淋巴细胞白血病(ALL)儿童骨髓微血管数明显高于正常对照。儿童ALLT细胞型MVD较前驱B细胞型高，而在前驱B细胞型中,MVD与核型相关,貝-有t(12;21)要明显低于超二倍体患者,预后相对鮫好,MVDAiALL高白细胞存在相关性［4］。最近有研究发现慢性淋巴细胞白血病患者骨髓MVD显着升高，且与忠者是否表达CD38及遗传学异常相关［5］。而在髓系白血病屮，高MV
6、D同样表现为较短的总生存期，是独立的预后因子。越來越多的学者认为有必要将MVD作为常规检查开展。其中，对比增强磁共振正逐渐用于急性髄系白血病(AML)MVD检测,证实少病理检测具有较好的关联性［6］o2.1.3骨髓增生异常综合征(MDS)MDS是一组界质性造血干细胞疾病，逐渐被定性为肿瘤性疾病。近来有研究认为MVD在MDS不同危险分层中同样具冇一定意义。MVD在RAEB-t、RAEB与慢性粒细胞白血病(CMML,现归为MPN)中显着高于RA及RARS型,在1PSS3分者高于0及1分者［7］。但意外的是,MDS继发白血病时MVD却显着减
7、少，同时也低于初发的原发AML,可能与丽者血管牛成抑制因子的释放增加相关，在运用血竹生成抑制剂时需区别对待。2.1.4骨髓增殖性肿瘤(MPN)典型的MPN包括真性红细胞增多症(PV)、原发性血小板增多症(ET)及原发性骨髓纤维化(PMF)。JAK2V617F突变可见于90%~95%的PV及50%的ET、PMF患者中。研究发现，不同类型MPN其MVD程度不同,表现为PMF>>PV>ET,骨髄纤维化是独立风险因素［8］,并且JAK2V617F等位基因突变负荷量同样与MVD正相关［9］,提示JAK2基因突变可能参与了血管牛
8、成的部分环节。2.1.5其他恶性非霍奇金淋巴瘤(Nil)的预后更被临床所关注。研究认为,VEGF的表达与否显着影响外周T淋巴瘤的2年牛存率(25.4%对83.3%),导致疾病进展,VEGF除了促进淋巴纽织血管牛成外，同样
