糖尿病视网膜病变治疗进展

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1、糖尿病视网膜病变治疗进展[摘要]本文旨在对糖尿病视网膜病变(DR)的治疗方法进行总结和探讨。通过参阅国内外相关文献,发现严格的血糖、血压控制和激光光凝术是治疗和预防DR、减少失明的主要措施。内科治疗药物如蛋白激酶C(PKC)抑制剂可以抑制新生血管的形成,阿司匹林等非笛体类抗炎药可以减少炎症的产生,龛苯磺酸钙可以改善微循环,曲安纳德等新研制的药物在玻璃体腔注射后可以起到抑制炎症反应、减轻血管渗漏、减轻黄斑水肿(DME)、抑制纤维血管增生的作用。[关键词]糖尿病视网膜病变;治疗;进展[中图分类号]R774E文献标识码]A[文章编号]1673

2、-7210(2009)03(c)-011-02糖尿病视网膜病变(diabeticretinopathy,DR)是糖尿病严重的并发症之一,也是常见的致盲性眼病。在发达国家DR是致盲的前三位因素之一,随着我国人民生活水平的提高,尤其在经济较发达的大中城市,DR的发病率正在逐年增加,对DR的治疗也越来越引起人们的重视[1]。近年来,通过广大医务工作者的共同努力,DR的治疗取得了很大的进展。DR的发生、发展是一个复杂的、与多种因素相关的过程,其基本病理改变为:最早出现周细胞的选择性丢失,继而微血管瘤形成、毛细血管基底膜增厚,进一步产生血-视网膜

3、屏障破坏、毛细血管闭塞、动静脉改变,乃至新生血管形成及纤维增殖,最终导致视网膜脱离,造成失明。其确切发病机制尚未完全阐明,其主要治疗原则是在控制血糖的前提下,纠正由于高血糖造成的机体代谢紊乱、改善微循环、增加视网膜血流量。1控制血糖高血糖引起的机体代谢紊乱是DR发生、发展的基础,故控制好血糖是预防、治疗DR的前提条件。有研究表明,空腹血糖211.1mmol/L的患者发生DR的危险是空腹血糖W7.8mmol/L患者的3.6倍。另有报道早餐前血糖控制在7.90mmol/L是可建议的预防DR发生的血糖水平,而早餐前血糖控制在7.15mmol/

4、L是较为严格的控制DR发生的血糖水平。目前临床上对于糖尿病患者,除一般治疗、饮食治疗、体育锻炼外,控制血糖的主要手段是注射胰岛素及应用口服降糖药物[2]。2控制血压研究表明高血压可促进DR的发生、发展,严格控制血压非常重要。UKPDS(UnitedKingdomprospectivediabetesstudy)对1148例糖尿病患者进行血压观察,发现血糖严格控制组和非严格控制组比较,严格控制组可降低黄斑水肿(DME)的发生以及DR的发生和发展。血管紧张素转换酶(AEC)抑制剂常作为糖尿病高血压患者的首选药物,已有的研究表明,AEC抑制剂

5、可在抑制肾素一血管紧张素一醛固酮系统降血压的同时,增加骨骼肌对胰岛素的敏感性和对葡萄糖的摄取以降血糖,减少糖化血红蛋白,从而抑制糖基化终末产物的形成,具有抗氧自由基和抗脂质过氧化的作用。不过,将血压降到正常范围比选择降压药的类型更重要[3]。3激光光凝术糖尿病视网膜病变研究(DRS)是一项用激光治疗一只眼而另一只眼未给予治疗的临床对照试验。结果发现,激光治疗可以在5年内使PDR患者的严重视力减退从35%下降至15%o虽然严重视力减退的危险性下降了至少20%,但也有很严重的副作用,例如外周和夜间视力减退、中央凹烧伤和发生DME的危险。早期

6、治疗糖尿病视网膜病变研究(ETDRS)专门研究激光治疗对DME的作用,该治疗可使严重视力减退的危险性下降60%,但治疗后并不能改善视力,而且随时间推移有使瘢痕扩大的潜在危险。也有报道脉络膜新生血管的形成是病灶处激光治疗的副作用。目前,对新型的阈值下激光光凝术的疗效报道不一,其副作用较小而深受关注,但需要大量试验予以验证。如果激光光凝术失败或玻璃体出血,则仅剩的唯一治疗方法就是玻璃体切割术[3]o4糖尿病性视网膜病变的药物治疗4.1抑制新生血管形成的药物蛋白激酶C(PKC)抑制剂。蛋白激酶C(proteinkinaseC,PKC)家族由一

7、组酶组成,二酯駄甘油(diacylglycerol,DAG)是此组酶的一种激活剂。PKC能够介导细胞内部的信号转导途径,使目的蛋白磷酸化,从而发挥其生物学效应[4]。血糖升高时,细胞内DAG浓度大量增加,此时PKC受体(PKCR)在视网膜中处于高水平,PKCR活性增加后,可能通过引起组织缺氧,导致VEGF表达增加,进而引起血管内皮细胞增殖,导致新生血管形成,促使血-视网膜屏障破坏,引起DME[5]。4.2抗炎药物阿司匹林属非笛体类抗炎药,其主要作用是消炎、止痛。有研究报道,高剂量阿司匹林通过抑制TNF-a表达,能够减轻糖尿病鼠视网膜白细

8、胞黏附、BRB损害,并减少视网膜ICAM-1表达,并有抑制CDlla、CDllb和CD18表达的作用:6]oKern等[7]在动物实验中发现阿司匹林可以预防早期的视网膜病变,但还没有大量的临床研究能够证明这

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