帕金森(氏)病----现代治疗

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1、帕金森病----现代治疗综述第五届中国帕金森病和运动障碍学术代表大会2006年8月14日银川德国汉诺威医学院神经学系莱因哈德·登格勒为什么帕金森病那么重要呢?流行病学认为帕金森病是常见的神经疾病.患病率：84－270人/10万人发病率：全世界范围内5－24人/10万人疾病发生：常见于50至70岁人群;40岁以下仅占4－10%;30岁以下人群中少见发病率与患病率随着年龄的增长也呈增长趋势。帕金森病:体征与症状运动功能障碍：运动不能/运动缓慢：表情减少、发声过弱、面具脸（翻身、碎步）僵直呈齿轮样震颤：静息性或姿势性低频率（4－6次

2、/秒）姿势反射消失：前冲步态、后冲步态、侧冲步态、跌倒自主神经障碍：脂溢性皮炎、多汗、吞咽困难、便秘、性功能障碍、尿频、直立性低血压心理：反应迟钝、抑郁、精神异常、痴呆我们能做些什么？帕金森病的治疗方案选择预防无确定的治疗方案对症治疗药物治疗手术治疗：深部脑刺激理疗神经营养治疗（试验性）移植神经营养因子帕金森病药物治疗的里程碑1867－1892抗胆碱能草药：颠茄浸膏1939－1949合成抗胆碱能药1951阿朴吗啡1961/62左旋多巴替代物1967左旋多巴高剂量1967羟色氨酸脱羧酶抑制剂1968－1969金刚烷胺1974早

3、期多巴胺受体激动剂1975司来吉兰（单胺氧化酶B抑制剂）1979－1998新多巴胺受体激动剂的引入（麦角乙脲、培高利特、双氢麦角隐亭、卡麦角林、罗平尼咯、普拉克索）1997丁双苯哌啶1998儿茶酚氧位甲基转移酶抑制剂（柯丹）帕金森病的药物治疗：我们拥有什么？左旋多巴（50，100，200mg）＋5－羟色氨酸脱羧酶抑制剂（苄丝肼、甲基多巴肼）左旋多巴＋甲基多巴肼→美多巴左旋多巴＋卡比多巴→息宁新疗法：左旋多巴＋甲基多巴肼＋恩他卡朋（柯丹);持续十二指肠内左旋多巴多巴胺受体激动剂：麦角类：溴麦角环肽<30mg，卡麦角林<6mg，

4、培高利特<4.5mg非麦角类：罗平尼咯<24mg，普拉克索<4.5mg，吡贝地尔<200mg；阿朴吗啡（持续）新疗法：罗替戈汀补片儿茶酚氧位甲基转移酶抑制剂：恩他卡朋100－200mg/剂，阻断左旋多巴降解，也许能抑制长期并发症。新疗法：在严格限制下服用托卡朋单胺氧化酶B抑制剂：司来吉兰5－10mg抑制多巴胺降解新疗法：雷沙吉兰（神经保护作用）金刚烷胺：每天最大剂量300mg；200mg注射，缓解运动障碍抗胆碱能药物：对于震颤主导型：苯海索<6mg，甲哌噻吨<15mg，Cave（！）痴呆；在严格控制下服用丁双苯哌啶MAO-B抑

5、制剂SelegilineZydisselegilineLazabemide（Roche）RasagilineMesylate多巴胺受体激动剂消除半衰期药物t½(h)溴隐亭培高利特LixurideCabergoline3~7271.3~2.563~110Apomorphine0.5~1.0PramipexoleRopinirole8~126我们应该怎样做？德国神经病学协会的指导方针年龄小于70岁且无相关并发症的初始治疗标准治疗方案多巴胺受体激动剂的单药疗法用于伴有轻度合并症病人的选择治疗方案金刚烷胺/单胺氧化酶B抑制剂若需要快

6、速起效时的治疗方案左旋多巴4－6周后加用多巴胺受体激动剂年龄小于70岁且无相关并发症的持续治疗足够剂量的多巴胺受体激动剂的单一疗法左旋多巴的联合疗法目标：低左旋多巴剂量其它联合疗法：个人决定→禁止多药物疗法普拉克索在帕金森初期阶段可改善机能普拉克索明显推迟运动并发症（多巴胺受体激动剂，4年）与随机服用左旋多巴的病人相比，普拉克索可将接受初步治疗的病人四年后患运动并发症的机率降低30％以上。普拉克索明显推迟运动障碍与随机服用左旋多巴的病人相比，普拉克索可将接受初步治疗的病人四年后患运动障碍的机率降低50％以上。年龄大于70岁

7、或伴有相关并发症的所有年龄阶段病人的初始治疗标准治疗方法左旋多巴单一疗法有轻微症状的病人的选择治疗方案金刚烷胺/单胺氧化酶B抑制剂注意：避免多种病患者出现不良反应年龄大于70岁或伴有相关并发症的所有年龄阶段病人的持续治疗左旋多巴单一疗法继续用于老年患者以及多种病患者联合疗法对出现运动并发症的病人合并用药（如：受体激动剂，或者儿茶酚氧位甲基转移酶抑制剂）帕金森病：晚期治疗并发症（3－10年或更长时间以后）剂末现象开－关现象运动障碍精神异常波动现象的控制步骤1运动行为的分析（日记）步骤2用药的个人调整运动机能减退的控制患者年龄小

8、于70岁多巴胺受体激动剂（70岁以上患者低剂量！）左旋多巴和儿茶酚氧位甲基转移酶抑制剂的联合用药左旋多巴夜间释缓，早上服用可溶片剂小剂量多次服药（最多使用8剂量）单胺氧化酶B抑制剂吸收的改善饭前30分钟或饭后60分钟服用少食多餐限制蛋白质摄入胃动力药，如多潘立酮类阵发开－关现