肿瘤耐药机制研究

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1、肿瘤耐药机制研究-DNA损伤修复途径介导的耐药机制杨运桂基因组稳定性研究组中国科学院北京基因组研究所2010年9月10日武汉中国科学院北京基因组研究所（BIG）基因组和生物信息平台SequencingCapacity数据产量：1TB/月（不包括图像文件）测序仪数量序列图像运行时间SOLiD9台30GB/run6～8TB10d/runSolexa4台20GB/run6TB10d/run4541台400MB/runGB量级7h/run37303台～50KBGB量级2h/runGenomeDeNovoSequencingTargetedResequencing

2、WholeGenomeResequencingSNPSVCNVTranscriptomeGeneExpressionProfilingSmallRNAAnalysisWholeTranscriptomeAnalysisSinglecellEpigenomeChromatinImmunoprecipitationSequencing (ChIP-Seq)MethylationAnalysisApplications肿瘤个体化治疗.个体差异.分子标志物早期诊断或药物靶标研究方向:肿瘤生物学/基因组稳定性机制DNA损伤修复机制以DNA修复基因及相关途径为癌症药物靶

3、标去甲基化基因组稳定性/肿瘤能量代谢/肥胖肿瘤耐药性机制DNARNAProteinDNA双链断裂修复近中期中长期研究内容DNA损伤修复及其相关途径介导的肿瘤耐药机制细胞周期GFP-Dox+DoxMergeDAPIEstablishmentofanovelinducibleDSBrepairsystemcontrolledbyTETRsystemattranscriptionlevelHomologousrecombinationγ-Tub(CY3)DAPIMergeX(FITC)γ-Tub(CY3)X(FITC)DSB-XLocalizesonCentros

4、omeandMidbodyMetaphaseTelophase生物大分子DNA和RNA碱基及蛋白质常见的甲基化位点dRNNONGHNH2NN3GN7GO6GN3CO2C碱基毒性甲基化NdRNONCH2CH3基因调控功能DNA2HNNRNNNRHANOONUHN7AN3AN1AO2TO4TRNA去甲基化酶？？？Protein(CH2)4H3K36NH2+CH3Y-familydemethylaseregulatescelldivisionInterphaseProphaseE-AnaphaseTelophaseMetaphaseL-AnaphaseCytoki

5、nesisGFP-YDAPIMerge癌症的十个事实癌症有100多种，身体的任何部位均可能受到侵袭。2008年，有760万人死于癌症，占当年全世界死亡人数的13％。在所有癌症死亡中，有70％以上发生在低收入和中等收入国家。造成男子死亡的5种最常见癌症为肺癌、胃癌、肝癌、结肠直肠癌和食道癌。造成妇女死亡的5种最常见癌症为乳腺癌、肺癌、胃癌、结肠直肠癌和宫颈癌。烟草使用是全世界癌症的单一最大可预防原因。全世界有1／5的癌症是由慢性感染引起的，例如人类乳头瘤病毒引起宫颈癌和乙肝病毒引起的肝癌。如能及早发现和充分治疗，有三分之一的癌症完全可以治愈。如果应用目前关于疼

6、痛控制和姑息治疗的知识，可帮助需要缓解疼痛的所有患者。通过不使用烟草、健康饮食、身体活动和防止造成癌症的感染，可预防40％的癌症发生。MolecularMechanismsofCancerPathwaymTORAKTRasCellcyclep53CellsurvivalApoptosisAngiogenesisDNArepairDNAdamageresponse抗代谢类抗癌药靶向作用于DNA的抗癌药物微管抑制剂类和大环类抗癌药蛋白和蛋白激酶抑制剂类抗癌药新型抑制剂类抗癌药激素类抗癌药其他靶向抗癌药物用于癌症新疗法的药物目前全球各国已批准上市的抗癌药物大约有1

7、30～150种。用这些药物配制成的各种抗癌药物制剂大约有1300～1500种。《美国抗癌药物化学合成速查》全球抗癌药物研究的现状和未来RadiationChemicalsInfectiousagentsHeredityDNAMajorRiskFactorsLeadtoCanceronicDNAAberrationsCANCERMechanismsofGenomeStabilityApoptosisDNArepairCellcycleMutagenesisDNAdamageDNAdamage-inducedtoxicityandrepairincancerra

8、diotherapyandchemotherapyH