2018医学毕业设计开题报告

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1、2018医学毕业设计开题报告　　　　开题报告包含的论文提纲可以是粗线条的是一个研究构想的基本框架可采用整句式或整段式提纲形式　　　　一、选题的目的和意义　　　　定量结构活性关系(QuantitativeStructureActivityRelationships简称QSAR)是20世纪60年代发展起来的一门新兴学科是由结构活性关系(StructureActivityRelationship简称SAR)发展而来的QSAR是通过对已知结构且有生物活性系列化合物(如一系列有相同药理作用的结构相似的化合物)进行化学信息学的计算,选用适当的数学

2、模型建立活性与化合物结构之间定量关系解释由于分子结构的变化影响化合物生物活性的改变,推测其可能的作用机理然后建立有效的QSAR模型如果有新化合物的出现且其结构数据已知可以预测其生物活性也可以优化结构改变现有化合物的结构以提高其生物活性这种方法广泛应用于药物、农药、化学毒剂等生物活性分子的合理设计在经历40多年的发展过程中定量构效活性关系在国际上已成为一个相当活跃的研究领域　　　　长期以来肿瘤一直严重威胁着人类的健康与生命全世界的科学家在过去的几十年中付出了巨大努力从多个角度来研究肿瘤的致病机制采用各种手段来进行预防、诊断与治疗但肿瘤的

3、发病率与致死率仍然居高不下WHO文件显示：过去数十年中全世界每年有近700万人死于恶性肿瘤估计2020年将升至1000万对肿瘤的治疗主要包括外科切除、放射治疗和用抗肿瘤药物进行的化学治疗抗肿瘤药物有“细胞毒”和促进分化等作用可以杀死肿瘤细胞、抑制肿瘤细胞的生长繁殖和促进肿瘤细胞的分化等从而可以治疗或治愈肿瘤而且由于其相对低廉的费用被大多数肿瘤患者所接受　　　　尽管肿瘤的化学治疗已取得重大进展新的抗肿瘤药物不断出现但肿瘤的化学治疗仍存在着许多问题这主要是因为实体肿瘤占恶性肿瘤的90%但多数实体瘤如肺癌、肝癌、结肠癌及胰腺癌等还缺乏有效的

4、药物;现有的抗肿瘤药物毒副反应太大缺乏选择性;肿瘤细胞对抗肿瘤药物产生抗药性[1]　　　　QSAR主要侧重于药物早期的研究和发展为新药物分子的筛选的和设计开拓了新的途径[2]在受体结构已知的情况下对抗肿瘤药物进行定量构效活性关系研究用生成与受体结构互补的配体的方法来发现可以针对特定肿瘤、特定靶点的非细胞毒类药物使之更具有选择性和针对性随着新QSAR模型的建立极大地缩短了新药合成的时间降低了开发成本并能在某种程度上预测药物对特定肿瘤人群的有效性为肿瘤治疗起到了积极地推动作用　　　　二、国内外研究现状　　　　肿瘤的化学治疗药物发展很快,每

5、年都有大量抗肿瘤药物研究文献发表各国对抗肿瘤药物的开发也予以高度重视和大量投资美国就此专门成立了美国国立癌症研究(NationalCancerInstitute简称NCI)成为了世界抗肿瘤的权威机构　　　　国内研发方向主要以含中草药及其活性成分的抗肿瘤药物可以归纳为以下几个方面：(1)对现有药物进行结构改造以改善其药理学特性如增加水溶性、降低毒副作用等;(2)以新的作用机理或作用靶点为指导寻找新的活性物质作为先导化合物;(3)发现新的作用靶点在当前生物学的后基因时代科学家们要面对数千个潜在的药物靶点探讨它们与小分了化合物的相互作用;(

6、4)加强定量构效活性构关系研究.　　　　近年来随着分子生物学和计算机技术的迅速发展使得开发新药的技术路线发生了重大变革国际上越来越多的研究机构在新抗肿瘤药物的开发中使用计算机辅助分子设计,它大大加快了新药设计的速度节省了创制新药工作的人力和物力使药物学家能够以理论作指导有目的地开发新药计算机辅助分子设计主要分两种情况:一种是在受体结构已知的情况下,采用生成与受体结构互补的配体的方法来寻找新药物;另一种是在受体结构未知的情况下,采用对一组具有类似活性的化合物建立定量结构活性关系,在此模型基础上进行结构修饰来预测生成新的化合物　　　　QS

7、AR作为抗肿瘤药物设计研究中的一个重要计算方法和常用手段,在新药的开发和研制过程中占据了重要位置近半个世纪以来,QSAR研究对有机合成化学、药物化学及药物设计的发展起了巨大的推动作用,已经成为研究物质理化性质与生物活性以寻求分子解释的一个强有力工具下面就定量活性结构活性关系研究的一些常见方法作简要地介绍如下　　　　1、二维定量结构活性关系方法(2DQSAR)传统的二维定量结构活性关系方法很多,有Hansch法、基团贡献法和分子连接性指数法等[3]　　　　其中最为著名、应用最为广泛的是Hansch法它假设同系列化合某些生物活性的变化是和

8、它们某些可测量的物理化学性质(疏水性、电性质和空间立体性质等)的变化相联系的,并假定这些因子是彼此孤立的,采用多重自由能相关法,借助多重线性回归等统计方法就可以得到定量结构活性关系模型　　　　基团贡献法是FreeWils