长春西汀在脑血管疾病中的应用.ppt

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1、长春西汀在脑血管疾病中的应用功能2%脑血流：占心输出量的15~20%氧消耗：占机体消耗量的20%葡萄糖：肝糖原75%脑血流氧气葡萄糖充足30~40%，功能丧失，半暗带15~20%，细胞死亡，梗死灶急性脑梗死BritishJournalofPharmacology(2008)153S44–S54缺血半暗带脑血流和代谢的变化1.BackT,etal.JNeurol. 2004Apr;251(4):388-97.2.KohnoK,etal.MagnResonImaging.1995;13(1):73-80.细胞酶活化钙超载离子泵功能障碍兴奋性神经递质↑细胞损伤自由

2、基↑炎症反应缺血瀑布效应（损伤级联反应）损伤根源MoskowitzMA,etal.Neuron.2010Jul29;67(2):181-98.脑血流↓能量代谢衰竭（ATP合成障碍）增加病灶区脑血流改善缺血组织代谢从根源抑制损伤，保护缺血半暗带为其他神经保护措施提供了必要的基础脂溶性↑，更易透过血脑屏障小蔓长春花HundredYearsAgoInEurope长春胺1953Schlittlery长春西汀1978GedeonRichter脑梗塞、高血压脑病、脑动脉硬化症，改善脑退化症状、美尼尔氏综合征等脑血管活性↑生物活性关键基团药理研究历程PDE1抑制剂抑制IK

3、K1970s增加脑血流1980s窃血反转效应1990s改善缺血组织代谢2010s干预炎症损伤的作用PDE1磷酸二酯酶PDE1抑制剂PDE1APDE1BPDE1C调节血管平滑肌的紧张性记忆学习免疫调节平滑肌增殖神经信号传递GiachiniFRetal，[J].Hypertension,2011,57(3):655-63.NogueraMA,NaunynSchmiedebergsArchPharmacol,2001,363(6):612-9.长春西汀开文通®√√√增加脑血流8例脑血管病患者，给予长春西汀1mg/kg（溶于100ml生理盐水，滴注25min）CBF

4、(mL.min-1g-1100.)38±7.340.8±6.849.0±12.9P<0.05PolgárM,etal.JPharmBiomedAnal.1985;3(2):131-9.25%dynseccm-5P<0.01SoltiF,etal.Arzneimittelforschung. 1976;26(10a):1945-7.降低血管阻力抑制血管收缩、增加脑血流开文通®10mg，输注4-6分钟给药前和给药后3-6分钟均对循环系统进行检测%%P<0.01SoltiF,etal.Arzneimittelforschung. 1976;26(10a):1945

5、-7.降低血管阻力增加心脏对大脑的供血抑制血管收缩、增加脑血流开文通®10mg，输注4-6分钟给药前和给药后3-6分钟均对循环系统进行检测降低血管阻力增加心脏对大脑的供血增加病灶区血流量TamakiN,etal.TherHung.1985;33(1):13-21.p<0.05抑制血管收缩、增加脑血流——窃血反转效应133疝吸入法测定脑血管疾病患者经长春西汀治疗后的CBF氧气供应↓无氧代谢↑葡萄糖耗竭提高血液的携氧和氧释放能力1,2有氧代谢↑3葡萄糖摄取↑4改善缺血组织代谢1.BönöczkP,etal.EurJUltrasound.2002Jun;15(1-

6、2):85-91.2.TohgiH,etal.Arzneimittelforschung. 1990Jun;40(6):640-3.3.KovácsL.etal.TherHung. 1985;33(1):50-7.4.SzakállS.etal.JNeuroimaging. 1998Oct;8(4):197-204.单次静脉注射长春西汀（开文通®）对卒中患者脑代谢的影响（一项PET研究）卒中患者N＝1250mg长春西汀（溶于500ml生理盐水）静脉滴注45分钟单光子发射计算机体层扫描(SPECT)/PET单光子发射计算机体层扫描(SPECT)/PET葡萄糖代

7、谢:脱氧葡萄糖-PET(FDG-PET)大脑血流量:六甲基丙二基胺肟-SPECT(HMPAO-SPECT)PET分析:以Volume-of-interest(VOI)为基础评价指标：SzakállS.etal.JNeuroimaging. 1998Oct;8(4):197-204.SzakállS.etal.JNeuroimaging. 1998Oct;8(4):197-204.改善缺血组织代谢·治疗前治疗后治疗前后对比SzakállS.etal.JNeuroimaging. 1998Oct;8(4):197-204.改善缺血组织代谢葡萄糖代谢图Szakál

8、lS.etal.JNeuroimaging. 199