dysadherin在肿瘤中的表达及其意义.doc

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1、dysadherin在肿瘤中的表达及其意义【关键词】dysadherin肿瘤预后综述2002年Ino等［1］首先发现一种能下调Ecadherin表达，降低细胞间黏附的'‘抗黏附分子”，并命名其为dysadherin。dysadherin在多种肿瘤细胞和少数正常细胞的胞膜表达，是一种癌相关细胞膜糖蛋白。dysadherin在肿瘤细胞的过表达能降低细胞间黏附、促进细胞运动和转移，对肿瘤演进具有重要意义。近年来，很多研究都发现dysadherin高表达与肿瘤的不良预后有关，检测dysadherin表达对了解一些肿瘤的转移及预后可能具有一定的价值。作者现就dys

2、adherin及其与肿瘤发生发展的关系作一综述。1dysadherin分子结构和组织分布dysadherin的cDNA编码178个氨基酸，包括一个可能的信号肽、0糖基化的胞外结构域、一个单跨膜结构域和一个胞内短尾［12]odysadherin在胰腺癌、甲状腺癌、子宫颈鳞状细胞癌、结直肠癌、肺癌、恶性黑色素瘤、舌鳞状细胞癌、头颈部鳞状细胞癌等［312］多种肿瘤组织中都有不同程度的表达。另外，dysadherin在少数正常细胞如T淋巴细胞、内皮细胞、复层鳞状上皮的基底细胞中也有表达。对转染dysadherincDNA的肝癌PLC/PRF/5细胞的研究发现，d

3、ysadherin多表达于细胞间接触松散的部位，免疫电镜显示dysadherin存在于细胞膜表面［1］。1dysadherin促进肿瘤进展的作用机制dysadherin过表达能影响肌动蛋白纤维组装、抑制Ecadherin介导的细胞间黏附，对细胞运动、形态变化和转移有着重要作用。另外，dysadherin阳性细胞分泌趋化因子配体CCL2也可能是dysadherin促进肿瘤发生、发展和转移的机制之一。dysadherin过表达影响肌动蛋白纤维组装肿瘤细胞中过表达的dysadherin能招募肌动蛋白纤维,对细胞形态变化、运动和转移有重要作用［1,3］。Shim

4、amura等［3］发现，dysadherin表达改变能引起肌动蛋白纤维组装和细胞形态的变化。他们用dysadherin的小分子干扰核糖核酸(siRNA,smallinterferingRNA)抑制人类胰腺癌Pane1细胞中dysadherin表达，发现这些细胞显示出比对照组更大、更伸展、细胞间边界更模糊的形态,提示dysadherin低表达的细胞具有更强的黏附性，免疫荧光显示dysadherin低表达的细胞出现膜下肌动蛋白丝减少,并出现更多丝状的横向肌动蛋白张力纤维；相反，转染dysadherin的人类胰腺癌Capan1细胞则出现明显增多的膜下肌动蛋白丝

5、，并在细胞膜表面出现丝状伪足，而未见横向肌动蛋白张力纤维。他们对6种具有不同dysadherin表达水平的人类胰腺癌细胞系进行对比研究发现，高表达dysadherin的细胞具有比低表达dysadherin细胞高得多的运动指数，并且用dysadherincDNA转染和siRNA方法改变细胞中dysadherin表达水平都能影响这些细胞的运动性。另外,dysadherin过表达能促进SCID小鼠体内人类胰腺癌移植瘤的转移。他们将转染dysadherin的Capan1细胞移植入SCID小鼠体内，35d后出现肝转移，而亲代Capan1细胞移植瘤和模拟转染dysa

6、dherin的Capan1细胞移植瘤则未出现转移。这些研究显示，在人类胰腺癌细胞中过表达dysadherin可以增加膜下肌动蛋白丝的数量，减少横向肌动蛋白张力纤维，抑制或干扰黏着斑的形成，提高运动性和促进肿瘤细胞转移。dysadherin抑制Ecadherin介导的细胞间黏附dysadherin通过转录后抑制作用下调Ecadherin蛋白表达，减少细胞间黏附。Ino等［1］为明确dysadherin的生物学功能，将dysadherincDNA导入肝癌PLC/PRF/5细胞，用Westernblot分析发现，相对于dysadherincDNA模拟转染组，d

7、ysadherincDNA转染组细胞的Ecadherin蛋白表达明显减少；而用Northernblots分析则发现，模拟转染组和dysadherincDNA转染组细胞的Ecadherin具有等量表达。这些发现说明dysadherin转染可导致Ecadherin蛋白表达减少、功能下降，但对EcadherinmRNA无影响。另外对甲状腺癌［6］、舌鳞形细胞癌［11］等的免疫组化分析发现，dysadherin蛋白表达与Ecadherin蛋白表达呈明显负相关。这些发现提示，dysadherin对Ecadherin具有转录后抑制作用［1］。另外，Ino等［1］发现

8、dysadherin存在于其cDNA转染的肝癌PLC/PRF/5细胞膜表，细胞间