心血管药物尼非卡兰的临床应用.ppt

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1、尼非卡兰的临床应用汇报方向应用背景抗心律失常药物分类尼非卡兰的药物特性尼非卡兰的临床应用尼非卡兰与其他抗心律失常药物的比较尼非卡兰的不良反应应用背景心脏性猝死（SCD）是院外心血管疾病死亡的主要原因，约占60%以上。美国每年约有30~45万人死于SCD。基于国内一项对四个地区的SCD的流行病学统计报道，我国每年约有54万人死于SCD。[1]CommitteeE.2015AmericanHeartAssociationGuidelinesforCardiopulmonaryResuscitationandEmergencyCardiovascularCare.[J]

2、.Circulation,2015,112(24Suppl):1-203.心脏性猝死是全球主要的公共卫生问题，院外心肺骤停，早期高质量CPR、早期除颤、早期低体温识别可有效改善生存率。CPR药物应用：1）血管活性药物：肾上腺素：用于电击无效的VF/无脉性VT（1mgiv3-5min重复；2）胺碘酮：Ⅲ类抗心律失常药物，严重心功能不全患者首选。CPR、2次电除颤及予以血管加压素后，VF/无脉性VT仍存在，考虑使用抗心律失常药物，首选胺碘酮（300mgiv3-5min重复150mg，以1mg/minivgtt维持）。副作用：负性肌力、扩血管可引起低血压、心动过缓；3）

3、利多卡因：胺碘酮替代药物（75mgiv）；4）硫酸镁：尖端扭转型VT。[1]抗心律失常药物分类抗心律失常药物分类[2]2015ESCGuidelinesforthemanagementofpatientswithventriculararrhythmiasandthepreventionofsuddencardiacdeath[2]注射用尼非卡兰是一种新型的Ⅲ类抗心律失常药物，1999年在日本上市，批准用于其他药物无效或不能使用的情况下危及生命的室速、室颤。2014年该药在我国获得批准上市。尼非卡兰的药物特性尼非卡兰是一种单纯的钾离子通道阻滞剂，主要阻断快速延迟整

4、流钾电流（IKr）：其低浓度（3μM）时仅阻滞IKr，较高浓度（10μM）时可阻滞瞬时外向钾电流（Ito）和内向整流钾电流（IKi）。尼非卡兰延长心房和心室肌细胞的动作电位时程和有效不应期，心电图上表现为QT间期的延长，发挥其抗心律失常作用，尤其对各种折返性心律失常效果明显。尼非卡兰不阻断钠离子通道，也不阻断钙离子通道和β肾上腺素受体，但由于心室壁各心肌细胞IKr的不均一性，尼非卡兰可能会导致各心室壁细胞复极程度不一致，在QT间期延长的基础上造成跨室壁复极离散度增加，诱发尖端扭转型室性心动过速（TdP）。药代动力学尼非卡兰单次负荷剂量静脉注射，QT间期延长作用在给

5、药结束后2.5min内达到最大值；停药后15~30min，对QT间期的延长作用基本消失。尼非卡兰消除半衰期约为1.15~1.53h。起效快、代谢快、维持时间短尼非卡兰的临床应用应用调查研究A上市后研究B总人数1399例191例持续性单形性室速145例53例多形性室速、室颤、无脉性室速（电复律无效）179例39例研究出处KatohT.Overviewofintravenouslidocaine,nifekalantandamiodaroneinJapan[J].JapaneseJournalofElectrocardiology,2009,29.KatohT,Mit

6、amuraH,MatsudaN,etal.Emergencytreatmentwithnifekalant,anovelclassIIIanti-arrhythmicagent,forlife-threateningrefractoryventriculartachyarrhythmias:post-marketingspecialinvestigation.[J].CirculationJournalOfficialJournaloftheJapaneseCirculationSociety,2005,69(10):1237-1243.Effective:(i)

7、SingleadministrationofnifekalantsuccessfullyterminatedVTorVF.(ii)DCshockbeforeintravenousadministrationofnifekalantwasnoteffectiveinterminatingVTorVF,butadditionalDCshockafteruseofnifekalantsuccessfullyterminatedthem(thisisregardedasenhancementofdefibrillatingeffect”)结论一：持续性单形性室速:无论是否

8、合并器质性