屈昔多巴的合成.pdf

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1、2010年第18卷第1期，124—127合成化学ChineseJournalofSyntheticChemistryV01．18，2010No．1。124—127·制药技术·屈昔多巴的合成李鸿波，王立平，梁伍，陈凯，刘浪(西南科技大学材料科学与工程学院，四川绵阳621010)摘要：以3，4-二羟基苯甲醛为原料，经苄基保护、与甘氨酸缩合、苄氧羰基保护得到关键中间体外消旋苏赤式．3-(3，4-二苄氧基苯基)-^L苄氧羰基丝氨酸(3)；3经二环己胺和S-2一氨基一1，l-二苯基·1-丙醇拆分得到屈昔多巴，总收率11．3％，其结构经1HNMR，MS和元素分析确证。关键词：屈昔多巴；外

2、消旋苏赤式-3．(3，4．二苄氧基苯基)．Ⅳ-苄氧羰基丝氨酸；二环己胺；S-2．氨基．1，1．二苯基．1．丙醇；合成；拆分中图分类号：0629．7文献标识码：A文章编号：1005．1511(2010)01-0124-04SynthesisofDroxidopaLIHong-bo，WANGLi-ping，LIANGWu，CHENKai，LIULang(SchoolofMaterialsScienceandEngineering，SouthwestUniversityofScienceandTechnology，Mianyang621010，China)Abstract：Drox

3、idopaintotalyieldof11．3％WaSsynthesizedbytheresolutionofdicyclohexylamineandS-2·amino—I，1-diphenyl—pmpanolfromracimie—threo／erythro一(3，4-dibenzyloxyphenyl)serine，whichwaspreparedfrom3，4-dihydroxybenzaldehydebyprotectionofbenzyl，condensationwithgly-cineandprotectionofbenzyloxyearbonyl．Thestru

4、ctureswereconfirmedby1HNMR，MSandele—mentalanalysis．Keywords：Droxidopa；racimic—threo／erythro一(3，4-dibenzyloxyphenyl)serine；dicyclohexylamine；S-2一amino-I．1一diphenyl—pmpanol；synthesis；resolution屈昔多巴[8，化学名L一苏式一3．(3，4一二羟基苯基)丝氨酸]是一种合成氨基酸，可使脑内异常降低的去甲肾上腺素浓度恢复至正常水平，因而可改善去甲肾上腺素缺乏引起的各种症状，如直立性低血压所致头昏、头

5、晕和乏力，帕金森病患者的步态僵直等。合成8的文献u旬1方法尚存在反应步骤多、操作繁琐、成本高等不足之处。本文对文献方法进行了改进，采用3，4一二羟基苯甲醛为起始原料经苄基保护制得3，4．二苄氧基苯甲醛(1)；1与甘氨酸缩合生成外消旋苏赤式．3-(3，4一二苄氧基苯基)丝氨酸(2)；2经苄氧羰基保护氨基得到外消旋苏赤式3-(3，4一二苄氧基苯基)一Ⅳ-苄氧羰基丝氨酸(3)；3与二环已胺成盐可拆分出外消旋苏式-3·(3，4-二苄氧基苯基)一Ⅳ-苄氧羰基丝氨酸的二环己胺盐(4)；4酸化后与S-2一氨基．1，1．二苯基．1一丙醇(5)反应可分离出L．苏式．3-(3，4．二苄氧基苯基)

6、一Ⅳ-苄氧羰基丝氨酸·S-2-氨基-1，1·二苯基一l-丙醇盐(6)；6经酸化后再用5％钯碳催化氢化得8(Scheme1)，总收率11．3％，其结构经1HNMR，MS和元素分析确证。收稿日期：2009-．08-26基金项目：西南科技大学引进人才计划资助项目(053115)作者简介：李鸿波(1973一)，男，汉族，四川绵阳人，博士．副教授，从事药物及精细化学品的研究。E-mail：li—honggg@163．Com第1期李鸿波等：屈昔多巴的合成·一125-——BnH2BnOHHO鱼K2嵩C03／M》OH耽Bn飙∞型Na翌OHe矿^叭HOOHBn1OH3．H2一+勺型!竺L：：=

7、!!主三HCk0知饨‘舭眦‘：趴落等1实验部分：笔勰b：7Scheme11．1仪器与试剂YanaeoMP-500型显微熔点仪(温度未经校正)；BrokerAC-400MHz型核磁共振仪(DMSO-d6为溶剂，TMS内标)；P．SIMS—Gly傅立叶变换离子回旋共振高分辨质谱仪；CarloErbo一1160型元素分析仪。5按文献【41方法合成；其余所用试剂均为化学纯。1．2合成(1)1的合成在反应瓶中加入3，4一二羟基苯甲醛50．0g(362．3mm01)，苄氯93．6g(740．0mm01)，K2c03