奥曲肽治疗急性坏死性胰腺炎作用机制的实验研究.doc

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1、奥曲肽治疗急性坏死性胰腺炎作用机制的实验研究奥曲肽治疗急性坏死性胰腺炎作用机制的实验研究余枭张圣道雷若庆夏宗勤韩天权汤耀卿陈胜王建承袁祖荣【摘要】目的探讨奥曲肽治疗急性坏死性胰腺炎(ANP)的作用机制。方法作者采用核素示踪和放射自显影技术,研究了奥曲肽对正常大鼠和大鼠ANP时胰腺腺泡细胞氨基酸摄取、酶蛋白合成及分泌功能的影响。结果奥曲肽对正常胰腺腺泡细胞和呈点状出血坏死的ANP胰腺腺泡细胞氨基酸摄取、酶蛋白合成均无明显影响,但可明显抑制胰腺腺泡细胞的外分泌功能,导致细胞内酶原颗粒积聚,ANP吋胰腺腺泡细胞出现底膜及侧膜的异位分泌,奥曲肽能够减少腺泡细胞的这种异位分泌。结论奥曲肽对胰

2、腺腺泡细胞氨基酸摄取、酶蛋白合成无影响,但可抑制胰腺腺泡细胞的外分泌,尤其对ANP吋腺泡细胞的异位分泌具冇抑制作用,防止了酶原颗粒在细胞间质的积聚。【关键词】奥曲肽;急性坏死性胰腺炎;细胞功能;核素示踪;放射自显影ExperimentalstudyofthetherapeuticmechanismofOctreotideinacutenecrotizingpancreatitis(ANP)YUXiao,ZHANGShengdao,L臼Ruoqing,etal.(DepartmentofSurgery,HengyangCentralHospital,Hengyang,421001,C

3、hina)[Abstract]ObjectiveTostudythetherapeuticmechanismofOctreotideinacutenecrotizingpancreatitis(ANP).MethodsTheauthorsobservedtheeffectsofOctreotideonthepancreaticacinarcellswithrespecttoaminoaciduptake,proteinsynthesisanddischargeofproteinbythetechniquesofradioactivetracerandautoradiographyi

4、nANPandcontrolrats.ResultsItshowedthatOctreotidehadnoeffectsonpancreaticacinarcellsinaminoaciduptakeandproteinsyhthesisbothinANPandcontrolrats,butitcouldinhibitthesecretionofenzymaticprotein.TherewasectopicsecretionfromthebasalandlateralmembranesoftheacinarcellsinANP,andOctreotidecoulddecrease

5、theectopicsecretion.ConclusionOctreotidehasnoeffectsonpancreaticacinarcellsinaminoaciduptakeandenzymeproteinsynthesis,butitinhibitsthesecretionofenzymeprotein,especiallytheectopicsecretionofacinarcellsinANPandthuspreventstheaccumulationofzymogengranulesintheinterstitium.【Keywords]Octreotide;Ac

6、utenecrotizingpancreatitis;Cellularfunction;Radioactivetracer;Auto・radiography口从人工合成八肽生长抑素拟似剂奥曲肽(Octreotide)以来,冃前己广泛应用于临床治疗急性坏死性胰腺炎(acutenecrotizingpancreatitis,ANP)[1]、胰痿[2]等疾病。初步临床观察具有明显疗效,但其作用机制尚未完全得到阐明。为此,作者通过动物实验研究了奥曲肽对胰腺腺泡细胞氨基酸摄取、酶蛋白合成及分泌功能的影响。材料与方法一、实验材料1.实验动物:SD雄性大鼠140只,体重160~180g,常规喂养

7、,实验前12h禁食,自由饮水。1.实验材料:牛磺胆酸钠(Sodiumtaurocholate):Sigma公司;L・3H■苯丙氨Amersham公司;核乳胶:屮科院原子能研究所;奥曲肽(Octreotide):北京诺华制药冇限公司赠送。二、实验方法1.大鼠ANP动物模型建立[3]:实验动物随机分为A、B、C、D组,A组:空白对照组;假手术,颈静脉用生理盐水对照,lhlml/200g大鼠体重;B组:用药组;假手术,颈静脉用0.75Ug/ml奥曲肽,lhlml/100g大

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