课件--肿瘤热疗.ppt

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1、肿瘤热疗概述高热杀灭癌细胞的主要作用机理抑制DNA、RNA和蛋白质的合成。使细胞溶酶体的活性升高,促进癌细胞的破坏。使细胞膜中的脂质和蛋白质发生变化,膜通透性升高,低分子蛋白外溢,导致细胞破坏。使细胞骨架散乱,细胞功能受损,使细胞破坏。局部高热能增强机体免疫功能。促进癌细胞调亡近年来研究表明,高热对癌细胞的杀伤作用主要是使癌细胞凋亡实现的。例如42.5℃,结肠癌细胞在8小时凋亡达43%,正常组织细胞4小时凋亡降低,12小时内恢复正常,而癌细胞凋亡48小时仍高于对照组。影响高热杀灭癌细胞的因素1.加热的温度和高热持续时间:42.5℃是杀灭癌细胞最低的

2、温度阈。温度升高1℃,高热持续时间约可减半。2.细胞微环境对热杀伤作用的影响:酸性环境能提高热杀伤作用。例如癌细胞培养基的PH从7.0降至6.4,其动物接种的成功率从100%降至0%。3.热耐受的影响:先低热后高热会使细胞产生热耐受。先高热后放射会产生热耐受,先放射后高热能抑制热耐受,热耐受一般在36达到峰值,72小时后消失。高热与放射线并用的抗癌效应·高热与放射线并用对癌细胞有协同杀伤效应:处于分裂期的癌细胞对放射线敏感,处于DNA合成期(S期)的癌细胞对放射线抗拒;S期细胞对高热敏感。位于肿瘤中心部位的细胞处于缺氧状态,对高热敏感。因此两者并用

3、可以互补不足,发挥各自优势的协同作用(热放疗)。细胞实验表明:高热与放射线并用对癌细胞的杀伤效应提高730倍。例如,对CHO细胞用放射线4Gy剂量照射,或高热42℃、43℃各60分钟,癌细胞存活率分别为25.8%、61.6%,放射线(4Gy)分别与42℃、43℃并用,癌细胞存活率将至3%~5%和0.15%~0.3%。~~~动物实验:对动物接种的HB肉瘤用放射线照射16Gy剂量,78只动物无一存活;42.5℃、60分钟高热作用,可使22%动物存活;高热与放射线并用,动物存活率达77%(实验动物为中国仓鼠)。丹麦曾总结了829例癌症患者单纯放射治疗、放

4、疗合并高热治疗的疗效。肿瘤完全缓解率:前者为16%~38%,后者为46%~48%。完全缓解率提高1.8~3.9倍。高热与化疗药物并用的 抗癌效应高热能使作用部位肿瘤内药物浓度显著提高:高热能破坏癌细胞膜的稳定性,使膜的通透性升高,促进药物对细胞内的渗透。40.5℃~41.5℃可使左旋肉毒素对区域转移的黑色素瘤的渗透从35%提高至80%。高热与化疗药物并用能显著提高抗癌效应:例如,在37℃用争光霉素处理培养的CHO细胞,细胞的存活率为40%;用43℃处理的细胞存活率为50%;两者并用细胞存活率将至0.1%。治疗小鼠乳腺癌,并用阿霉素只能抑制不能治愈;

5、高热42.5℃60分钟,10只小鼠有一只治愈;两者并用,8只小鼠有5只治愈。高热治疗实体肿瘤的生物物理学基础瘤块状肿瘤内血管的结构特点:形态异常,呈线圈样扩张扭曲,血流阻力大;微血管壁由单层内皮细胞和缺乏弹性基膜的外膜组成,脆弱易破裂;微血管有大量的窦状隙处于开放状态,温度升高血流量不增大;血管内皮细胞间隙大,部分由肿瘤细胞衬覆,细胞增生向管腔内突出,引起阻塞;血管神经感受器不健全,对温度感受性差。肿瘤血流量低用同位素稀释法测定肺癌、肾癌、肠癌的血流量,发现每克肿瘤组织的血流仅为肿瘤邻近正常组织血流量的1%~15%,肿瘤越大,每克肿瘤组织的血流量越

6、低。在局部高热作用下,肿瘤和邻近正常组织温度升高,由于肿瘤血流受限,散热困难,其温度显著高于邻近的正常组织,温差可达3~5℃。例如,肿瘤邻近正常组织被加热至39.5-42℃,则肿瘤内温度可达43~48℃。故局部热疗能杀灭癌细胞而又不损伤正常组织。~肿瘤热疗技术加热技术:利用现代物理方法,将肿瘤组织加热到致死温度,以治疗二型肿瘤,称肿瘤热疗。肿瘤热疗分局部热疗、区域及全身热疗三种,局部热疗与区域热疗在国内医院用得较多,但全身热疗是最近几年国际肿瘤热疗界的重点研究课题。下面简要介绍局部热疗的基本知识高频电磁波因热效率高,对组织的穿透力强,剂量容易掌握而

7、优先被采用。高频电磁波被机体组织吸收转变为热,而起热作用。目前世界各国局部高热治疗绝大多数采用高频电磁波作热源。高频电磁波按其波长分为射频和微波两个频段。射频又分为长波、中波、短波、超短波4个波段;微波分为分米波、厘米波、毫米波3个波段(局部微波热疗常用915MHz频率)。射频局部热疗常用频率为:40.68MHz、13.56MHz、8MHz。不同频率电磁波具有不同的加温性能,请看下面:不同频率的高频电磁波对肌肉、脂肪模型的穿透深度电磁波频率(MHz)穿透深度(cm)肌肉脂肪27.1214.315940.6811.21184343.5726.2750

8、3.18239153.0417.72450以上数据摘自现1.70代物理治疗学11.2以下是40MHz射频电容式加温的体模升

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