儿茶酚胺及其代谢.ppt

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1、儿茶酚胺及其代谢物在临床中的应用概念去甲肾上腺素(NE)肾上腺素(Adr)多巴胺(DA)312儿茶酚胺是一种含有儿茶酚和胺基的神经类物质，是肾上腺素能神经元合成和分泌的激素。肾上腺髓质嗜铬细胞分泌肾上腺素和去甲肾上腺素，交感神经末梢分泌去甲肾上腺素和多巴胺。通常，儿茶酚胺是指：生物合成神经组织中儿茶酚胺的合成原料来自血液中的酪氨酸。在上述过程中，第一步有酪氨酸羟化酶参加，它位于去甲肾上腺素能神经纤维的胞浆内，含量少，活性低，成为NE生成的限速酶，四氢生物蝶呤是它的辅酶，O2和Fe++也是合成时必不可少的因素；第二步反应是由胞浆中芳

2、香族氨基酸脱羧酶所催化，该酶的特异性不高，和一般氨基酸脱羧酶一样，要求磷酸吡哆醛作为辅酶；第三步是多巴胺羟化酶催化的氧化反应，氧化发生在β碳原子上，此酶不存在于胞浆而是附于囊泡内壁，属于含Cu++的蛋白质。从以上各酶的亚细胞水平分布可图1儿茶酚胺的生物代合成生物合成以了解，合成NE的最后一步只能在囊泡内进行，NE合成量不仅受酪氨酸羟化酶限速调节，而且当神经末梢胞浆中游离的NE浓度过高时，还可以因反馈性抑制酪氨酸羟化酶的作用而减少NE的合成。苯乙醇胺-N-甲基转移酶主要见于肾上腺髓质细胞，可使NE甲基化生成肾上腺素。此酶在脑内虽有少

3、量存在，但一般认为正常时哺乳类脑内的肾上腺素含量极少。有人认为，如果苯乙醇胺-N-甲基转移酶活性过高，可以使多巴胺直接变成N-甲基多巴胺等物，造成这些递质的代谢紊乱，这可能是精神分裂症的原因之一。儿茶酚胺去甲肾上腺素去甲肾上腺素(NE)，学名1-(3,4-二羟苯基)-2-氨基乙醇，是肾上腺素去掉N-甲基后形成的物质。它既是一种神经递质，主要由交感节后神经元和脑内肾上腺素能神经末梢合成和分泌，是后者释放的主要递质，也是一种激素，由肾上腺髓质合成和分泌，但含量较少。循环血液中的去甲肾上腺素主要来自肾上腺髓质。图2去甲肾上腺素结构式去甲

4、肾上腺素去甲肾上腺素是强烈的α受体激动药，同时也激动β受体。通过α受体的激动，可引起血管极度收缩，使血压升高，冠状动脉血流增加；通过β受体的激动，使心肌收缩加强，心排出量增加。用量每分钟按体重0.4μg/kg时,β受体激动为主；用较大剂量时，以α受体激动为主。α受体激动所致的血管收缩的范围很广，以皮肤、沾膜血管、肾小球为最明显，其次为脑、肝、肠系膜、骨骼肌等，继心脏兴奋后心肌代谢产物腺苷增多，腺苷能促使冠状动脉扩张。α受体激动的心脏方面表现主要是心肌收缩力增强，心率加快，心排血量增高；升压过高可引起反射性心率减慢，同时外周总阻力增

5、加，因而心排血量反可有所下降。逾量或持久使用，可使毛细血管收缩，体液外漏而致血溶量减少。药理机制去甲肾上腺素用于治疗急性心肌梗塞、体外循环、嗜铬细胞瘤切除等引起的低血压；对血容量不足所致的休克或低血压，本品作为急救时补充血溶量的辅助治疗，以使血压回升暂时维持脑与冠状动脉灌注；直到补足血溶量治疗发挥作用；也可用于治疗椎管内阻滞时的低血压及心跳聚停复苏后血压维持。图3去甲肾上腺素注射液床应临用NE的代谢图4去甲肾上腺素的分解代谢NE的代谢NA的代谢过程图4所示，单胺氧化酶(MAO)和儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)是催化儿茶酚胺分解

6、的两种主要的酶，它们不仅存在于神经组织内，而且广泛地分布于非神经组织，神经元的线粒体膜上也很多。NE受MAO作用，首先氧化脱氨基生成醛，后者再变成醇或酸。3-甲氧基-4-羟基苯乙二醇(MHPG)是中枢内NE的主要降解产物。在外周则以氧化成香草基扁桃酸(VMA)为主。血液循环中的NE(主要是激素)，则在肝、肾等组织经COMT作用变成甲氧基代谢产物而排泄。现在，临床上常测定尿中VMA含量，作为了解交感神经功能的指标，患嗜铬细胞瘤和神经母细胞瘤时，由于肿瘤组织也产生NE或Adr，其代谢产物VMA相应增多，故在诊断上颇有意义。肾上腺素肾上

7、腺素(Adr)，学名1-(3,4-二羟基苯基)-2-甲氨基乙醇是肾上腺髓质的主要激素，其生物合成主要是在髓质铬细胞中首先形成去甲肾上腺素，然后进一步经苯乙醇胺N-甲基转移酶(PNMT)的作用，使去甲肾上腺素甲基化形成肾上腺素。图5肾上腺素结构式肾上腺素激动心肌、传导系统和窦房结的β受体，使心肌收缩力增强，心输出量增加，传导加速和率增快。激活皮肤粘膜和内脏血管的β2受体，尤其是肾动脉明显收缩，骨骼肌和冠状动脉则扩张。激动支气管β2受体，使支气管扩张。作用于肝和脂肪β2受体，促进肝糖原和脂肪分解，升高血糖。肾上腺素的一般做用使心脏收缩

8、力上升；心脏、肝、和筋骨的血管扩张和皮肤、粘膜的血管缩小。在药物上，肾上腺素在心脏停止时用来刺激心脏，或是哮喘时扩张气管。肾上腺素能使心肌收缩力加强、兴奋性增高，传导加速，心输出量增多。对全身各部分血管的作用，不仅有作用强弱的不同，而且还有收缩或舒