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1、现代生物医学进展丫恤一肿瘤热疗机制与方法的研究进展’,’“’“刘爱红孙康宁李爱民山东大学液态结构及其遗传性教育部重点实验室工程陶瓷省重点实验室山东济南摘要本文主要从肿瘤热疗的生物学机制,肿瘤热疗的方法以及当前肿瘤热疗中存在的主要问题等方面综述了该领域的国内外研,出了其发展的主要方向。究进展提关键词肿瘤热疗生存率中图分类号文献标识码··一‘,,仪‘气而瞥一,瞥‘,一川。’“。,。才价夕肠“明,,讨而七而勺曰。洲而心协泌仪厅,仪。,治勺产‘。,价,叹,’,,,,‘才,。,,职,,,肠,,,习一『括野生、。一,型等②凋亡抑制基因包括突变型。、。一一
2、目前已知的影引言等③双重作用的基因有等、、、、‘司响热疗效果的最主要因素包括热疗的方式肿瘤的值肿肿瘤热疗是利用射频电磁波微波、。或超声波等各种致热源的热效应,将肿瘤瘤的血流肿瘤细胞的热耐受以及热疗剂量等区或全身加热至有效,,治疗温度范围并维持一定时间,使肿瘤组织发生即时性的代谢体外实验表明加热对细胞有直接的细胞毒性作用热疗反应,从而引起肿瘤细胞分子结构发生改变和溶酶体活性增主要作用于肿瘤细胞的以下靶区‘,,,。目前肿瘤热疗细胞膜及细胞骨架细胞膜在常温下呈液品相热疗可使强达到杀灭肿瘤细胞治疗肿瘤的目的已成为,。细胞膜的流动性和通透性改变导致细胞
3、内环境发生变化以及一种重要的治癌手段,肿瘤热疗起源于欧洲。“年,德国医生首先报道妨碍经膜转运蛋白和细胞表面受体的功能并且肿瘤细胞膜的了例经组织学证实的面部晚期肉瘤病人感染丹毒高热后肿胆固醇含量较正常细胞低,膜流动性较强,因而更易受温热的,。,、’影响此外热疗还可导致细胞骨架损伤主要表现为细胞形态瘤消失的现象随后许多学者在基础及临床研究中进一步揭。,有、。示了热疗的作用及机制在过去的近年间随着基础研究的丝分裂器细胞内原生质膜等的改变深人及热疗设备的开发研制和应用,热疗这一古老的疗法得到细胞蛋白及核酸热疗抑制了和的合成及聚,,了迅速发展。在治疗温
4、度方面,除了传统的低温热疗外,现在又合因而在细胞死亡之前细胞内难以进行大分子的合成细胞,,发展了有靶向治疗作用的高温热疗。作为肿瘤综合疗法之一,难以修复但和蛋白合成在热疗停止后迅速恢复。网。热疗与放疗或化疗联合应用可明显提高疗效目前已有很多合成则长时间受抑制热疗还可损伤与结合的染色,,引起核基质内变性蛋白的聚集,进临床期实验表明热疗与放疗联合应用可显著提高肿瘤的体蛋白而影响了数种分子局部控制率“的功能及病人的生存率气热敏感性》就是细胞对热损伤的敏感程肿瘤热疗的生物学机制度,它是影响肿瘤热疗疗效的一个重要因素,肿瘤细胞对热疗热疗的生物学机制非常
5、复杂,与热疗的剂量、采用的热疗的内在敏感性可能是决定热疗效应及影响热疗成败的一个关。,方式,目前为键因素不同细胞系对热疗的敏感性存在很大差异但是总体以及肿瘤组织对热的敏感性等诸多因素都有关系止还没有关。而言恶性肿瘤对热疗均有较高的敏感性、于这方面的统一认识迄今未发现正常细胞与癌细胞之间对热反应的显著差别,由热能直接导致的细胞杀伤作用木质上不同于放疗造成。的细胞死亡,不同的细胞对热的敏感程度也不同。研究认为,热但是细胞外环境可以改变其对热疗的敏感性癌细胞普遍处于。疗对肿瘤细胞的杀伤接。热疗慢性缺氧的酸性环境中肿瘤的体积和病理类型是决定其近于细胞
6、凋亡而非其他生理死亡。,作为一种应激因素,增强了凋亡调节基因的表达,并最终导致值的最重要因素如果不考虑病理类型肿瘤的平均值为。,,。发现南淋土肿瘤体积‘时值随肿瘤体积增加而增肿瘤细胞的凋亡巴瘤细胞经过,,。℃处理,大约的细胞出现凋亡。凋亡的发生受多高肿瘤体积时值随肿瘤体积增加而降低圈在体,,种基因的调控,与肿瘤热疗相关的基因有①凋亡促进基因,包外实验中如果热疗后迅速降低细胞外液值可以使癌细基金项目国家自然科学基金项目资助作者简介刘爱红,一〕,女,在读博士生,主要研究方向生物材料·通讯作者孙康宁教授,一￡‘一一一一收稿日期接受日期胞丧失产。,。
7、生热耐受的能力反之如果先使癌细胞适应于低织范围但由于存在组织内空气界面的反射及骨表层的强烈吸,即能够保留上述功能。酸性环境有助,。近年来应用于临床的值的环境于热疗引发的收因而热量分布不均易产生局部疼痛癌细胞凋亡和对癌细胞周期的干扰。主流设备如一超声换能器,可将被加热肿热疗时肿瘤组织的血流很快下降,一方面是由于肿瘤组织瘤分成多个元阵分别进行独立的闭环自控加热,可加热约的微循环发生障碍所致,另一方面是由于肿瘤周围正常组织的大小的肿瘤。另外,超声深部肿瘤热疗还有血管反应性扩张,“”,不同口血流发生改道现象造成肿瘤组织的血流于上述机制的高功率聚焦超声
8、似技术当属高温固化相对减少。血流减少进一步导致氧分压降低。血供不足及氧分热疗范畴,既能聚焦定位又能瞬间产生高温,可在一,一,压降低等因素严重影响了肿瘤组织的聚焦范围
