非小细胞肺癌治疗模式的变革——维持治疗演绎.pdf

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1、呼吸系统肿瘤非小细胞肺癌治疗模式的变革——5维持治疗演绎中山大学附属肿瘤医院 张力晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的传统治疗模式是化疗过程因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）如吉非替尼和厄中肿瘤反应评估提示疾病缓解或稳定（SD）的患者接受4~6周洛替尼，能否因其高效低毒的特点而使治疗时间持续更长、患期的一线化疗，然后停止化疗，进入观察等待期，待复发后再者获益最大化成为可能呢？接受二线治疗。但文献报道，近50%的患者无法进入二线治疗，这其中也包括一线治疗获SD以上的患者，原因包括一线二、 TKI维持治疗治

2、疗疗效差、疾病进展时患者体力状态（PS）差及早期死亡等。对于在完成4~6周期一线化疗后无疾病进展且可耐受进（一） SATURN研究［3］一步治疗的患者来说，继续治疗有可能推迟疾病进展、延长患Cappuzzo等已发表的SATURN研究中，接受至少4周者生存期、改善生活质量（QOL）。但既往研究显示，4~6周期期标准一线含铂化疗后未进展的889例ⅢB/Ⅳ期患者随机化疗后继续原方案化疗并未见有生存改善的确切证据，反而给予厄洛替尼或安慰剂作为维持治疗。结果，厄洛替尼组与因毒性累积而使患者的QOL恶化。那么如果在延长治疗

3、的安慰剂组相比PFS明显延长（12.3周vs11.1周；HR，0.71；同时尽可能不增加毒性，是否能使患者获益？这就是近年来P<0.001），更重要的是，厄洛替尼组的OS也有明显延长（12.0提出的维持治疗，它包括继续维持治疗和换药维持治疗，前者个月vs11.0个月；HR，0.81；P=0.0088）。亚组分析显示，无论是指4~6周期化疗后未进展的患者使用至少一种在一线治疗患者性别、种族、组织类型以及吸烟状况如何，均可从厄洛替中使用过的药物，后者是指换用另一种不包含在一线方案中尼维持治疗中获益。而且两组患者的后

4、续治疗相似，从而排的药物进行治疗。学者们因此探究了多种药物用于维持治疗除了后续治疗不均衡对患者OS造成的偏倚。的可能性，并取得了丰硕的成果。安全性方面，厄洛替尼组的皮疹和腹泻发生率高于安慰剂组，但多为1~2级，毒性反应可耐受。尽管通过癌症治疗功一、 化疗维持治疗能评估-肺量表计算得出的两组至QOL恶化时间没有差别（HR，0.96），但是至出现疼痛的时间和至需要应用止痛药的时［1］Fidias等比较了一线化疗（卡铂-吉西他滨×4周期）间都以厄洛替尼组更有优势。后立即使用多西他赛和待疾病进展（PD）后使用多西他赛的

5、疗（二） IFCT-GFPC0502研究［4］效，结果显示立即治疗组较延迟治疗组的中位无进展生存期2010年的ASCO会议上报告的IFCT-GFPC0502研究（PFS）明显延长（5.7个月vs2.7个月；P=0.0001），立即治疗组比较了4周期顺铂联合吉西他滨化疗后厄洛替尼和安慰剂维的中位总生存期（OS）也有延长的趋势，但未达到统计学显著持治疗的疗效，并事先设定在维持治疗进展后必须以培美曲性（12.3个月vs9.7个月；P=0.0853）。两组的QOL无显著差别。塞作为二线治疗。与SATURN相似，厄洛替尼

6、组PFS（2.9个［2］Ciuleanu等则研究了使用培美曲塞作为维持治疗的月vs1.9个月；HR，0.83；P=0.002）和OS（14.7个月vs11.8个疗效，4周期标准铂类双药一线化疗后无进展的患者随机接月；HR，0.71；P=0.0217）更长。该研究再次验证了厄洛替尼作受培美曲塞或安慰剂治疗。与安慰剂组相比，培美曲塞组的为维持治疗的全面优势：延缓疾病进展，预防症状恶化，维持PFS［4.0个月vs2.0个月；风险比（HR），0.60；P<0.00001］和PS以保证患者接受更多的治疗，更重要的是延长O

7、S，这是衡OS（13.4个月vs10.6个月；HR，0.79；P=0.012）均有显著延长。量药物疗效的最适终点，也是金标准。但培美曲塞带来的临床获益只见于非鳞癌患者。（三） INFORM研究（C-TONG0804研究）综观以上两项研究可以看出，多西他赛和培美曲塞作为在刚刚结束的2011年ASCO年会议上，以我国张力教［5］维持治疗能够改善PFS，甚或OS。但由于化疗药物本身的毒授为代表报道的INFORM研究比较了常规一线化疗吉非替性累积作用，其在预防症状恶化改善QOL方面不尽如人意，尼和安慰剂维持治疗的疗效，

8、共纳入296例常规一线化疗后从而不能维持PS以使患者接受更多的治疗。那么表皮生长获完全缓解（CR）、部分缓解（PR）或疾病稳定（SD）ⅢB期或Ⅳ23中国临床肿瘤学进展［8］期的NSCLC患者，按1∶1随机分为吉非替尼维持治疗或安慰Sun等纳入765例晚期NSCLC患者，对其中271例4剂观察对照组。结果显示：相比对照组，治疗组无进展生存期周期标准化疗后未进展但未接受二线治疗的39例患者