室旁核血管紧张素Ⅱ在慢性间歇性低氧诱发大鼠高血压中的作用及机制-论文.pdf

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1、·716·中国药理学通报ChinesePharmacologicalBulletin2015May；31(5)：716—20网络出版时间：2015-4一l515：44网络出版地址：http：／／www．cnki．net／kcms／detail／34．1086．R．20150415．1545．028．html室旁核血管紧张素lI在慢性问歇性低氧诱发大鼠高血压中的作用及机制余孝海，李艳，丁扬，唐志强，汪金丽，范一菲，程文慧，钟明奎(安徽医科大学生理学教研室，安徽合肥230032)doi：10．3969／j．issn．1001—1978．2015．05．024CIH的确可诱发大

2、鼠高血压。交感神经系统活动过文献标志码：A文章编号：1001—1978(2o15)o5—0716—05度增强是各种高血压病的重要特征之一，在高血压中国图书分类号：R一332；R341．6；R544．1；R845．22；R977．6病的发生、发展中起了极其重要的作用，CIH引起高摘要：目的研究下丘脑室旁核(paraventricularnucleus，血压的发病机制可能与持续增强的交感神经活动有PVN)中血管紧张素Ⅱ(angiotensinII，AngII)在慢性间歇关Jo下丘脑室旁核(paraventricularnucleus，性低氧(chronicintermitte

3、nthypoxia，CIH)诱发高血压大鼠中PVN)是整合心血管活动的重要核团，其下行纤维投的作用及机制。方法将6SD大鼠随机分为对照(Sham)射到延髓腹侧面头端和脊髓中间外侧柱，进而控制组和慢性间歇性低氧(CIH)组(每日8h，连续15d)。用无交感节前神经元和心血管活动l4]。最近研究表明，创套尾法测大鼠尾动脉收缩压(SBP)和动脉插管法记录平PVN与CIH条件下持续增强的交感神经活动密切均动脉压(MAP)、心率(HR)，用立体定位仪进行PVN核团相关J。脑内血管紧张素II(Ang1I)是调节交感定位并微量注射药物，用Westernblot测定PVN中AngII水平

4、及AngII1型受体(ATR)蛋白表达。结果与Sham组神经活动和动脉血压重要的神经递质，与各种高血相比，CIH组大鼠PVN内AngⅡ水平及AT．R表达明显增压的发生、发展密切相关。本研究旨在探讨PVN加。双侧PVN内微量注射AngII(0．03、0．3、3nmo1)，均可中AngⅡ在CIH高血压大鼠中的作用及机制，为临床剂量依赖性地升高Sham组和CIH组大鼠MAP，且CIH大鼠研发预防和治疗高血压疾病的新药提供实验依据。MAP升高更明显；双侧PVN内微量注射AT，R阻断剂氯沙1材料与方法坦(50nmo])，对Sham大鼠血压没有影响，但可使CIH大鼠1．1动物健康成年

5、6SD大鼠，体质量180—200血压降低，并抑制AngII升压作用。结论室旁核中Angg，SPF级，由安徽医科大学实验动物中心提供。动Ⅱ及AT，R功能上调在慢性间歇性低氧诱发大鼠高血压中物分笼饲养，自由饮水摄食，室温18～25℃。起重要作用。1．2仪器与试剂PowerLab8／30数据采集分析处理系统及桥式放大器(澳大利亚ADInstrument公关键词：室旁核；血管紧张素II；慢性间歇性低氧；尾动脉收司)；68003型单臂数字式立体定位仪及Strong90式缩压；高血压；血管紧张素Ⅱ1型受体颅骨钻(深圳市瑞沃德生命科技有限公司)；XSD一100体式显微镜(蚌埠光学仪器厂

6、)；微量进样针睡眠呼吸暂停综合征(sleepapneasyndrome，(上海安亭微量进样器厂)；CYS—l型数字式测氧仪SAS)与高血压的关系甚为密切，慢性间歇性低氧(南京新飞分析仪器制造有限公司)；无创血压测定(chronicintermittenthypoxia，CIH)是SAS的主要病分析系统(ALC—NIBP，上海奥科特公司)。医用压缩理生理学特点和损伤机制，被认为是引起高血压最氧气(浓度>99．9％)、压缩氮气(浓度>99．99％)为重要的因素J。为了研究间歇性低氧与高血压由合肥市医用氧气厂充装。AnglI、氯沙坦(1osar-的关系，Fletcher等首先建

7、立了CIH实验模型模tan，LOS)购自Sigma公司。兔抗AngII抗体购自武拟SAS患者缺氧模式，从整体和系统水平证实了汉博士德公司)；兔抗AT．R抗体、兔抗GAPDH抗体收稿日期：2015—01—14，修回日期：2015—02—24购自SantaCruz公司o基金项目：国家自然科学基金资助项目(No81070066)；安徽省教育1．3间歇性低氯模型的制作实验动物在适应性厅自然科学重点项目(NoKJ2010A176)；安徽医科大学博饲养1周后进行实验，随机分成Sham组和CIH组，士科研基金(NoXJ200823)Sham