配液系统中冗余过滤器的在线灭菌解决方案-论文.pdf

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1、-工程设计与装备◆GongchengShejiYuZhuangbe配液系统中冗余过滤器的在线灭菌解决方案蒋井明彭晓蓉李娜杨莹莹(兰州生物制品研究所有限责任公司，甘肃兰州730046)摘要：根据新版GMP对药液过滤的要求，对2种冗余过滤器在实际生产中的安装、灭菌方式进行了比较，并按照风险评估的办法进行了风险评估、对比及分析，通过对全自动配液系统中冗余过滤器的改进，保证了灭菌效果，节约了灭菌过程的时间，完全避免了人员操作带来的污染风险。关键词：冗余过滤器；灭菌；风险控制；全自动化控制配液系统0引言清洗(CIP)、在线灭菌(SIP)、自动配液系统[4]。这种

2、方法是配液系统经过在线清洗(CIP)，将每个过滤器完整在无菌制剂生产中，配液系统中的除菌过滤器已性检测合格后组装在一起，整套系统进行121℃、30min经被广泛应用，根据《药品生产质量管理规范》(2010年的在线灭菌(SIP)，灭菌时饱和蒸汽按照药液流动的方修订)附录l第75条，非最终灭菌产品的过滤除菌应当向从外向内穿透过滤器及滤芯，灭菌合格后，再过滤药符合以下要求：应当采取措施降低除菌过滤风险]；宜液，药液过滤后做过滤器的完整性检测。冗余过滤器安安装第2支已灭菌的除菌过滤器再次过滤药液，最终的装在全自动配液系统上进行在线灭菌(SIP)时，会遇到除菌过

3、滤器应当尽可能接近灌装点；同一规格和型号纯蒸汽无法顺畅通过2支滤芯，无法到达预定灭菌温度的除菌过滤器使用时限应当经过验证，一般不得超过1的问题。这一问题会直接影响冗余过滤器的灭菌效果个工作日[}3]。是否符合规定，使得产品受到不良影响的风险增加，也是操作人员急需解决的重要问题。1冗余过滤器的不同安装方式2冗余过滤器不同连接方式的风险评估比较冗余过滤器的安装、灭菌在配液过程中一般采用2种方式。基于上述方法所存在的风险，应采用失败模式效第1种，采用直接连接方法的配液系统。每一个过果分析，对配液系统中冗余过滤过程已经识别的或潜在滤器完整性检测合格后，将2个独

4、立的过滤器及连接管的风险及问题进行分析，确认将会出现问题的可能性拆开，过滤系统中的每一个部件(包括过滤器、管道、阀大小、出现的问题能够被及时发现以及造成的后果。门、配制罐等)独立包装，离线灭菌，灭菌时将全部部件通过分析每个风险的严重性(Severity)、发生的可能性放入湿热灭菌器中进行121℃、30min的灭菌，饱和蒸(ProbabilityofOccurrence)及能够被及时发现可检测汽从外向内渗透过滤器、滤芯及其他部件，灭菌后无菌性(Detection)，对风险进行深入的描述，根据可能引起组装，之后再过滤药液，药液过滤后再做过滤器的完整的后果的

5、严重性、可能性、可检测性，给每项危害赋分，性检测。上述方法的优点是操作简单，缺点是由于每一并综合上述因素确认每一个风险的等级划分、风险顺步都是人工操作，操作步骤多，要求工作人员无菌操作序的排序，最后得出风险顺序数与可接受标准的对应严格，操作过程存在潜在的污染风险。关系[6l。第2种，全自动化控制配液系统。该系统包括在线对冗余过滤器2种方法连接的风险评估如表1所示。36中国制药装备·2014年9月·第9辑GongchengShejiYuZhuangbei◆工程设计与装备l表1冗余过滤器2种方法连接的风险评估关键步骤清洗灭菌滤芯完整性过滤器灭菌时包装冗余过

6、滤器直接连接配全自动化控直接连接配全自动化控直接连接配全自动化控直接连接配全自动化控连接方式液系统制配液系统液系统制配液系统液系统制配液系统液系统制配液系统关键步骤的手工清洗连自动化控制，对冗余过滤在线灭菌，自过滤前后需过滤前后需单独另外包无需另外包区别或潜在接管，清洗效清洗效果器单独灭菌动控制所有做滤芯完整做滤芯完整装后离线进装可进行在危害果不可靠可靠管道的灭菌性检测性检测行高压蒸汽线高压蒸汽灭菌灭菌执行清洗效执行灭菌验减少包装滤危害影响的清洗效果不果验证的程灭菌效果不证的程序，达产品质量受产品质量受灭菌效果不芯操作，与配结果理想序，达到理想理想到理

7、想灭菌到影响到影响理想液系统管道清洗效果效果一起灭菌严重性323t23332可能性2l213321可检测性2121ll2l风险顺序数12212299122风险是否可风险消除或可忽略的风风险消除或风险消除或风险消除或风险消除或降低至可接降低至可接可忽略的降低至可接降低至可接降低至可接可忽略的风接受受风险险受风险风险受风险受风险受风险险关键步骤灭菌时进气口和灭菌操作步骤灭菌压力控制灭菌后无菌安装操作排气口的开放冗余过滤器直接连接配全自动化控直接连接配全自动化控直接连接配全自动化控直接连接配全自动化控连接方式液系统制配液系统液系统制配液系统液系统制配液系统液

8、系统制配液系统关键步骤的灭菌前包装自动化控制高压蒸汽灭高压蒸汽灭区别或潜在时需打开，如SIP时