乙型肝炎疫苗免疫效果评价的方法和指标

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1、·798·中华检验医学杂志2010年8月第33卷第8期ChinJLabMed．August2010．Vo1．33．N0．8．继续教育．乙型肝炎疫苗免疫效果评价的方法和指标梁争论1982年美国FDA批准第一个HBV疫苗上市，我国分别群流行病学保护效果，发现罕见及严重不良反应，以及进行于1986、1992和1995年批准生产血源HBV疫苗、中国仓鼠成本效益分析，为国家的相关免疫策略提供依据。HBV疫卵巢细胞(CHO)基因工程疫苗和引进美国默沙东公司苗上市后进行的临床试验类型包括：疫苗Ⅳ期临床试验；疫(MerckS

2、harp&Dohme)的酿酒酵母HBV疫苗。目前我国基苗上市后再评价和各地疾病预防控制机构，科研单位以及因工程HBV疫苗的年批签发量已达1亿剂以上。HBV疫苗HBV疫苗生产单位对疫苗效果和安全性进行的研究。其中的大量应用显著降低了人群中的HBV感染率和携带率。Ⅳ期临床试验主要针对HBV疫苗的安全性、保护效果和成2006年我国乙型肝炎血清流行病学调查结果：人群中本效益进行研究，而HBV疫苗在免疫剂量、免疫程序、增加HBsAg阳性率为7．18％；与1992年调查9．75％相比，下降适用人群等需进行的临床试验也应纳

3、入Ⅳ期临床试验的范了2．57个百分点，其中，5—14岁儿童的HBsAg携带率由畴。对已批准上市的HBV疫苗在实际应用人群的保护效1992年时的10．72％下降到了2．42％。但长期以来对HBV果、不良反应报告、卫生经济学等进行综合评价，对HBV疫疫苗效果的评价，包括评价采取的试验方法、诊断试剂等评苗是否符合安全、有效、经济的原则做出科学判断。价均缺乏标准化，导致不同时间、地区等的研究结果缺乏可目前国家药品食品监督管理局要求在HBV疫苗企业在比性，影响对疫苗效果的评价以及免疫策略的制定。疫苗上市后开展Ⅳ期临床试

4、验。而HBV疫苗上市后再评价一、HBV疫苗免疫效果评价临床试验的分类在实施中因缺乏详细的指导原则，目前尚未见到相应报道。HBV疫苗临床试验包括上市前和上市后临床试验。疫我国HBV疫苗免疫效果评价文献中数量最多的为CDC等苗的上市前临床试验分为I一Ⅲ期，目的为获得上市批准，单位进行的HBV疫苗效果考核，其中试验方法，诊断试剂等其中I期主要考核疫苗的安全性，Ⅱ期进行疫苗的剂量探讨评价指标缺乏规范和标准化，导致不同地区、单位、时间研究以及免疫原性研究，Ⅲ期为考核HBV疫苗免疫效果的关键结果的可比性较差，不利于乙型肝

5、炎的防控工作。研究。疫苗批准上市后进行的临床试验为对批准上市后的二、HBV疫苗免疫效果评价指标疫苗进行大量人群的有效性和安全性评价，目的为探讨疫苗HBV疫苗免疫效果评价指标包括：疫苗保护效果考察在大量目标人群常规使用状态下的各种情况，获得疫苗的人指标：乙型肝炎发病指标、母婴传播阻断保护率；免疫原性指标：HBsAg、抗一HBs、抗一HBc等。DOI：10．3760／cma．j．issn．1009-9158．2010．08．023(一)HBV疫苗保护效果作者单位：100050北京，中国药品生物制品检定所HBV感染

6、后发病在临床上多呈现慢性化，因此，除评价HBV疫苗免疫后保护低年龄组急性乙型肝炎发病外，一般不用乙型肝炎发病指标作为疫苗免疫效果的临床终点，多以母婴传播阻断保护率指标作为疫苗保护效果的终点。经多年的应用，HBV疫苗的保护效果已获得公认，且由于母婴传播阻断研究所需的样本量大、成本高等原因，除新申报的HBV疫苗以及政府特殊要求外，一般不再开展母婴阻断研究。母婴传播阻断保护率一90％-HBsAs~。n其中：90％为未经疫苗阻断母亲的母婴HBV传播率(历史对照)。中国药品生物制品检定所在自20世纪8O年代开始的研究中

7、，对国产HBV血源疫苗、HBV酵母疫苗、HBVCHO疫苗以及进口酵母疫苗进行了大量的母婴传播阻断研究，结果1O剂国产血源HBV疫苗、5g／剂HBV酵母疫苗、10g／剂国产HBVCHO疫苗的母婴阻断保护率分别为54．41％、87．29％和74．64％[13。影响母婴传播阻断保护率指标的主要因素是研究对象的筛选问题：(1)孕妇乙型肝炎中华榆验医学杂志2010年8月第33卷第8期ChinJLabMed。Augu~2010。VoL33，Nn8·799·感染指标的水平高低对疫苗阻断效果影响较大。对HBV传4．抗．HBs

8、指标：包括抗-HBs阳性率和抗-HBs滴度染性的主要指标HBeAg，早期研究中应用低灵敏度的免疫扩(GMT)。抗．HBs阳性率指标受诊断试剂的影响较小，国产散法检测，获得的未接种疫苗HBsAg阳性且HBeAg阳性母ELISA试剂灵敏度一般为10nlIU／lll1；而应用不同试剂和不亲的新生儿HBsAg携带率，一般认为在75％一90％之间。同计算方法对抗体GMT影响较大，国外经典应用为雅培现应用灵敏度