药用甜菜碱柠檬酸盐的合成研究及中试

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1、西北大学学报(自然科学版)2010年4月，第4o卷第2期，Apr．，2010，V01．40，No．2WJournalofNorthwestUniversity(NaturalScienceEdition)药用甜菜碱柠檬酸盐的合成研究及中试杨东元，王亚红，郑岚，陈开勋(1．西北大学化工学院，陕西西安710069；2．西安利君制药有限公司，陕西西安710000)摘要：目的研究医药级甜菜碱柠檬酸盐适合工业化生产的合成工艺。方法由氯乙酸三甲胺和柠檬酸合成甜菜碱柠檬酸盐，并对合成条件进行了讨论和中试实验放大

2、，对产物进行了表征及含量测定。结果产物结构由IR和元素分析得到证明，产物含量用非水滴定法进行了测定。最佳工艺条件下收率92．03％，纯度99．1％，并在设计的中试装置中进行了放大实验，工艺放大效应不明显。结论合成工艺及放大实验表明，工艺适用于工业规模制备医药级甜菜碱柠檬酸盐。关键词：甜菜碱；柠檬酸；合成；中试中图分类号：TQ464．7文献标识码：A文章编号：1000-274X(2010)02-0265-04Synthesisofmedicinalbetainecitrateandpilotstud

3、yYANGDong—yuan，WANGYa．hong，ZHENGLan．CHENKai．xun(1．DepartmentofChemicalEngineering，NorthwestUniversity，Xian710069，China；2．HiunPharmaceuticalCO．，LTD，Xian710000．China)Abstract：AimTosynthesizemedicinalbetainecitrateandsuitmanufacture．MethotisBetainecitrat

4、ewassyn．thesizedfromchloroacticacid，trimethylamineandcitrate．Thesyntheticconditionsandpilotwerestudied．Theproductwasanalyzedbynon—aqueoustitration．ResultsThestructureoftheproductwasconfirmedbyIRspectraandelementalanalysis．Thecontentcanreach99．1％withyi

5、eldof92．03％undertheoptimumconditions．Pilotequipmentswasdesignedandmanufactured．ConclusionThesyntheticmethodofmedicinalbetainecitrateislea—sible．andhelpfulforindustrialproduction．Keywords：betaine；citrate；synthesize；pilot甜菜碱柠檬酸盐是甜菜碱与柠檬酸经复合成盐产物与NaC1后得到产品

6、。不仅原料较贵且因溶剂反应合成的单一化合物。研究表明其能够有效促进分离法在相平衡上的限制，所得产品的NaC1含量肝脏切除后肝细胞再生、保护肝功能、调节胃肠功能高，不能满足药用要求。紊乱、治疗宿醉、平衡人体内蛋白质代谢、具有维持本研究以氯乙酸和三甲胺作为原料，胺化反应后中枢神经功能和提高机体免疫力等多种药理作通过离子交换树脂纯化得到甜菜碱溶液，与柠檬酸反用¨，是一种重要的甜菜碱类医药保健品。医药应制备甜菜碱柠檬酸盐。在研究小试工艺的基础上，级甜菜碱柠檬酸盐在欧美广泛用于保肝药及保健品进行中试放大实验

7、，并对产物的结构进行了表征。原料，具有巨大的市场需求。医药级别甜菜碱柠檬酸盐要求产品质量分数大1实验部分于98．5％，NaC1质量分数小于0．5％。目前国内大部分企业所生产的产品仅将无水甜菜碱或甜菜碱盐1．1试剂与仪器酸盐与柠檬酸简单机械混合，直接服用后因游离柠氯乙酸(工业品，阿克苏一诺贝尔有限公司)；檬酸量过大引起人体出现胃肠道刺激。国外相关文三甲胺水溶液(工业品，质量分数30％，陕西红星化献l_l中以甜菜碱盐酸盐为原料，经甲醇或乙醇分离工厂)；一水柠檬酸(分析纯，广东西陇化工有限公收稿日期：2

8、009-04—11基金项目：陕西省教育厅基金资助项目(04JK307)作者简介：杨东元，男，内蒙古包头人，从事药物合成及超临界流体反应研究。西北大学学报(自然科学版)第4O卷司)；001X7型阳离子交换树脂(工业品，天津南开量分数)的三甲胺水溶液250mL缓缓加入。室温和成科技有限公司)；氨水、碳酸氢钠、盐酸等(分析下反应1h后，水浴加热至55cC一60~C反应4h，再纯，西安化学试剂厂)。加热至80～85℃反应2h，赶走残留的三甲胺，冷PE一2400型元素分析仪(美国Perkin