Slit蛋白作用机制及其在抗炎领域的应用-论文.pdf

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1、·380·中国感染控制杂志2014年6月第13卷第6期ChinJInfectControlVol13No6Jun2014DOI：10．3969／j．issn．1671-9638．2014．06．018．综述．Slit蛋白作用机制及其在抗炎领域的应用MechanismsandapplicationofSlitproteininanti—inflammatoryfield袁熙(YuANXi)综述，李碧娟(LIBi—juan)审校(中南大学湘雅医院，湖南长沙410008)(XiangyaHospital，C

2、entralSouthUniversity，Changsha410008，China)[关键词]Slit蛋白；趋化性；炎症；细胞因子风暴；抗炎[中图分类号]R454．9[文献标识码]A[文章编号]神经轴突导向分子Slit是一种分泌型糖蛋白。Robo为单个跨膜受体，属于免疫球蛋白超家族的跨Slit蛋白在体内不仅可以阻止神经元的转移，同时膜信号分子。在最初的研究中，Slit以轴突的导向在其他多个器官中都有表达，抑制血管内皮细胞、中作用和神经细胞转移排斥作用而著称¨2；随后的研性粒细胞、淋巴细胞、肿瘤细胞等

3、多种细胞的转移。究发现，Slit可能是一种潜在的肿瘤抑制基因，在肿在机体重症感染时，病原菌的刺激使体内产生大量瘤患者体内，Slit启动子被超甲基化修饰，Slit蛋白细胞因子，形成细胞因子风暴，而外源性Slit蛋白可的表达降低]。Kim等在乳腺癌患者病理组织以抑制趋化因子的趋化性，减少白细胞的黏附和迁及血清的slit基因超甲基化检测中发现，其阳性率移，同时通过稳定血管，降低血管通透性，防止过多明显高于良性肿块患者，尤其是原位导管癌和浸润细胞因子进入血液循环，加重炎症损伤。而该作用性癌的阳性率更高。在进一

4、步研究中，Slit不仅抑主要是通过Slit的第2个亮氨酸重复序列(SlitD2)制神经细胞的转移，在肿瘤细胞及白细胞的趋化抑与Robo的N一端免疫球蛋白样区域IG1—2的结合制作用中也发挥着重要作用]。因此，很多研究后，诱导Src激酶、磷脂酰肌醇3(PI-3)激酶等去磷酸者推测Slit蛋白是否在体内也可抑制炎症反应、减化而失活、抑制多种趋化信号及细胞骨架重排、加强轻炎症损伤、有效治疗感染性疾病。]，这还需要血管内皮V钙黏蛋白间连接、紧密血管内皮等机制我们对Slit蛋白在体内的抗炎作用机制作更深入的来实

5、现。尽管很多研究都表明Slit蛋白在抗炎领域研究。的重要意义，但目前Slit蛋白的作用机制尚未十分明确，其获得途径有限，因此，Slit蛋白在抗炎领域的研1Slit蛋白及其受体Robo的分子结构究将为炎性疾病提供更广阔的治疗策略。Slit蛋白最初在果蝇神经组织中发现，其在轴2O世纪80年代，slit基因在果蝇的神经组织内突导向和神经元转移排斥过程中起着重要作用。人第1次被发现，随后，多种动物及人体内也被证实存Slit的结构与其他物种的Slit高度同源，如与大鼠在slit基因及其表达的Slit蛋白。无脊椎

6、动物体内只的相似度为959／6，与非洲爪蟾属的相似度为87，有一种slit基因，而在脊椎动物体内存在3种slit基与果蝇40同源l1]。Slit1主要存在中枢神经系统，因，即slit1、slit2、slit3；除神经组织外，心脏、血管、肌而Slit2和Slit3除神经系统外，在肝、脾、肾、心脏、肉等多种非神经组织中也有分布。其表达的Slit蛋淋巴结及血管内皮也均有分布。Slit在体内的作用白是一种分泌型细胞外基质糖蛋白，分子质量约为是通过与其受体Roundabout(Robo)结合而产生，170kDa

7、，大约含有1500个氨基酸。从果蝇到哺乳动[收稿日期]20I3一I2—20[作者简介]袁熙(1988一)，女(汉族)，湖南省娄底市人，在读硕士，主要从事输血免疫学研究。[通信作者]李碧娟Email：libijuan0528@126．corn中国感染控制杂志2014年6月第13卷第6期ChinJInfectControlVol13No6Jun2014·383·化蛋白激酶SAPK2／p38、SAPK1／JNK等。Slit蛋表1Slit蛋白在不同炎性疾病中的应用白可以阻止CXCL12诱导的p44／42活化，

8、但相同条件下，Slit对p3B和JNK激酶没有明显的活化抑制效应L2引，因此推测Slit在抑制MAPK路径时主要作用于p44／42。2．3紧密血管内皮细胞间连接，稳定血管机体在细胞因子的刺激下，血管通透性增加，大量炎症介质、炎症细胞及蛋白等物质渗出，加重炎症反应。因此，加强血管内皮间连接，减少渗出是抗炎治疗的一个重要机制。而Slit蛋白通过与其受体结合后，加强血管内皮细胞间的紧密连接，发挥稳定血管的作应。当机体处于炎症状态时，Slit的表达较正常个用[2