RSUME与垂体腺瘤侵袭性的分子机制研究进展-论文.pdf

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1、942中国肿瘤临床2014年第41卷第14期ChinJClinOncol2014，Vo1．41，No．14www．cjco．caRSUME与垂体腺瘤侵袭·I"-rB",J分子机制研究进展何伟王大鹏综述沈晓黎审校摘要垂体腺瘤为颅内良性肿瘤，但却是成年人脑肿瘤的第三大常见肿瘤，仅次于神经胶质瘤和脑膜瘤。垂体腺瘤定义为良性肿瘤，但部分垂体腺瘤可对周围组织有侵袭性，手术难以切除，术后易复发。RWD结构修饰增强子(RWDcontainingSU—moylationenhancer，RSUME)，可在垂体腺瘤中通过小泛素化(smallubiquiti

2、nrelatedmodifiers，SUMO)稳定缺氧诱导因子一la(hy．poxiainduciblefactor-1c~，HIF—la)以及抑制分子kappaB(inhibitorkappaB，IKB)的活性，促进垂体腺瘤的侵袭作用。RSUME对垂体腺瘤的侵袭性起着重要的作用，但RSUME的作用与垂体腺瘤侵袭的相关性尚未明确。本文就RSUME对垂体腺瘤侵袭作用中HIF—lodVEGF信号通路以及IKB／NF—KB复合体的作用进行综述。关键词RSUME垂体腺瘤侵袭}生分子机制doi：lO．3969~．issn．1000—8179．201

3、31652ResearchProgressinmolecularmechanismsbetweenRSUMEandinvasivepituitaryadenomaWeiHE，DapengWANG，XiaoliSHENcorrespondenceto：XiaoliSHEN；E—mail：shenxldoc(126．comDepartmentofNeurosurgery,TheSecondAfiliatedHospitalofNanchangUniversity,Nanchang330006，ChinaAbstractPituitaryade

4、noma，abenignintracranialtumor,isthethirdmostcommonbraintumor,secondonlytogliomaandme-ningioma．Pituitaryadenomahasbeendefinedasabenigntumor,butsomepituitaryadenomascaninvadethesurroundingtissue．Thistumorisdificulttoresectandcaneasilyrecuraftersurgery．RWD-containingsumoylat

5、ionenhancer(RSUME)canstabilizetheactivityofhypoxia—induciblefactor-1UandinhibitorkappaBbythesmallubiquitin—relatedmodifiers．Thisphenomenonindicatestheimpor—tanceofRSUMEinpituitaryadenomabecauseitpromotestheinvasivenessofthetumor．However,thecorrelationbetweenRSUMEandtheinv

6、asionofpituitaryadenomaremainsunclear．Inthisstudy,therolesofRSUMEonHIF一1a／VEGFsignalingpathwayandIKB／NF—KBcompomersintheinvasivenessofpituitaryadenomawerereviewed．Keywords：RSUME，pituitaryadenoma，invasivemolecularmechanismsRSUME在垂体腺瘤中高表达，其表达与缺氧相核中均有存在]。关⋯。缺氧环境下，RSUME通过泛素结合

7、酶E2(ubiq—poly—ARNA斑点膜的实验中发现⋯，RSUME可uitinconjugatingenzymeE2)与SUMO结合成复合体，在多个组织中表达，但在小脑、垂体、心脏、肾脏、肝并与HIF—lo【和IKB的泛素化位点结合，稳定转录和脏、胃、胰腺、前列腺和脾脏中表达较高。此外，低表达活性，并分别作用于血管内皮细胞生长因子氧、CoC1和热休克环境下可诱导RSUME的表达。但(vascularendothelialgrowthfactor，VEGF)启动子和核在垂体腺瘤中RSUME表达的主要原因是缺氧。因子一kappaB(nucl

8、earfactor—kappaB，NF—Ks)促进垂RWD结构蛋白与SUMO结合酶(Ubc9)结构相体腺瘤侵袭的发生。因此探讨RSUME与侵袭性垂体似，RWD结构蛋白通过与Ubc9结合形成Ub