戊型肝炎病毒样颗粒疫苗研究进展-论文.pdf

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1、2ol4年4月第37卷第2期IntJBiologicals，April2014．V0l_37．No．2·综述·戊型肝炎病毒样颗粒疫苗研究进展刘敏综述楼觉人审校【摘要l戊型肝炎病毒(hepatitisEvirus，HEV)引起的戊型肝炎是全球主要的病毒性肝炎之一。目前HEV还没有稳定的体外细胞培养体系，因此，对于HEV疫苗的研究主要集中在有免疫原性的病毒衣壳重组蛋白上。HEV基因组第2个开放阅读框编码的主要衣壳蛋白在体外可以自发组装成病毒样颗粒，后者在动物和人体内均可诱导高滴度保护性抗体，是理想的预防性疫苗组分。此文对H

2、EV的基因组与分类学、病毒样颗粒及其疫苗的研究现状等做一综述。【关键词】肝炎病毒，戊型；病毒样颗粒；病毒性肝炎疫苗Researchprogressinvirus-likeparticlevaccineofhepatitisEvirusL／uMin，LouJueren．NO．2ResearchLaboratory，ShanghaiInstituteofBiologicalProductsCo．，Ltd．，Shanghai200052，ChinaCorrespondingauthor：LouJueren，Email：jue

3、renlou@gmail．con【Abstract】HepatitisE，causedbyhepatitisEvirus(HEV)，isoneofthepredominantviralhepatitistypesworldwide．NostableinvitrocellculturesystemforHEVhasbeenestablishedSOfar，thusmostresearchworkisfocusedonrecombinantproteinofviralcapsid，whichcaninduceimmuner

4、esponsetoHEV．Openreadingframe2(ORF2)ofHEVcanself-assembleintovirus—likeparticles(VLPs)whichinducehigh—titerprotectiveantibodiesinbothanimalsandhuman．Therefore．ORF2VLPbecomesadesirablecandidateforprophylacticvaccine．Thisreviewmainlydiscussesthegenomeandsystematic

5、sofHEV．VLJPandcurrentresearchonHEVVLPvaccine．【Keywords】HepatitisEvirus；Virus—likeparticle；Viralhepatitisvaccines戊型肝炎病毒(hepatitisEvirus，HEV)属戊型能进行一定代次的扩增，或者原始接种的HEV病毒肝炎病毒科戊型肝炎病毒属，是主要通过消化道传株在扩增分泌后会变异成其他HEV病毒株J。因播的无包膜单股正链RNA病毒。HEV引起的急性此，HEV减毒活疫苗或者灭活疫苗的研究思路不可肝炎在一般人群

6、中的死亡率约为1％，但在孕妇、慢行，目前大部分研究都集中在基因工程疫苗上，主性肝病、老年人等人群中所致的病死率较高，可能要是由HEV基因组第2开放阅读框(openreading与血清免疫球蛋白水平低下有关¨引。过去认为发frame，ORF)编码的衣壳蛋白形成的病毒样颗粒展中国家是戊型肝炎高发区，现在美国等发达国家(virus—likeparticle，VLP)。厦门大学夏宁邵等成功也频频出现戊型肝炎散发病例，主要是因为食用被研制出基因工程HEVVLP疫苗，并于2012年10月感染的动物肉J。这也打破了之前认为的戊型肝获

7、批上市，成为全球首个预防性HEV疫苗J。下面炎主要通过水源传播的定论。据统计，2012年我国对HEV及其预防性疫苗的研究现状做一综述。戊型肝炎发病率首次超过甲型肝炎，成为我国急性1HEV基因组与分类学流行性肝炎中发病率最高的疾病。HEV基因组RNA长7．2kb，5端具有帽子结HEV体外细胞培养体系的研究一直在进行中，构，重组HEV的体内感染试验表明，5端帽子结构但是到目前为止，还没有建立稳定的体外细胞培养是HEV保持活力和感染性所必需的。3端含有体系[5-6]，这主要是因为HEV在这些宿主细胞内只polyA结构。HEV

8、基因组含有3个ORF，N端为ORF1，C端为ORF2，中间为ORF3，见图1。其中ORF2和ORF3共用一段基因组序列，由同一个双顺DOI：10．3760／cma．j．issn．16734211．2014．02．007作者单位：200052上海生物制品研究所有限责任公司第二研究室反子亚基因组翻译而来。ORF1编码与HEVRNA通信