米力农在心外科的应用

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1、米力农在心外科的应用快速改善血流动力学指标的首选广东医学院附属医院心胸外科程可洛商品名：鲁南力康通用名：米力农注射液规格：5ml：5mg鲁南力康：米力农米力农研发历史最早由美国Sterling公司研制开发1987年首次在美国上市2000年，法国赛诺非-圣德拉堡公司米力农销售额达1.8亿欧元（约18亿人民币）目前在美国等发达国家，静脉注射米力农已被广泛用于改善心力衰竭病人的心脏功能主要内容临床研究进展1临床适应症2米力农药理机制3用法用量4高效,低毒的第二代双吡啶酮类的正性肌力药磷酸二酯酶同工酶III抑制剂在血流动力学方面,

2、介于纯粹的血管扩张剂硝普钠和正性肌力药多巴酚丁胺之间的药物米力农——药理机制米力农的药理机制——强心cAMP↑（心肌）：cAMP通过以下途径调节蛋白激酶被激活:(1)肌膜慢钙通道的磷酸化,促进Ca2+跨膜内流增加;使细胞膜电压依赖性Ca2+通道呈爆发式激活中的每个单个通道开放能力增加.(2)收缩蛋白的磷酸化,特别是肌钙蛋白Ⅰ和肌球蛋白的磷酸化,使肌纤维收缩加强,收缩功能改善(3)肌浆网有关蛋白质的磷酸化激活Ca2+-ATP酶,使肌浆网摄取和释放Ca2+增加;平均主动脉压下降,左室高峰充盈率增加及左室舒张末期压下降,心肌舒张

3、速度提高,舒张间期缩短,舒张功能改善米力农的药理学——扩血管血管平滑肌,支气管平滑肌：1.cAMP↑:1)激活cAMP依赖性蛋白激酶,使膜Ca离子泵激活,从而使细胞内Ca离子减少;2)激活膜上Na-K-ATP酶,通过Na-Ca交换使细胞内Ca离子浓度降低.Ca离子通道关闭，促进肌浆蛋白磷酸激酶磷酸化，抑制肌动蛋白和肌浆蛋白的偶联，使平滑肌松弛，阻力减少。①外周小动脉扩张,使左心室后负荷减少;②肺动脉扩张,降低了肺动脉压和肺毛细血管楔压。③外周容量血管扩张,回心血量减少,心脏前负荷降低,对右心功能的有益影响更大。米力农的药理

4、学——其他利尿和保护肾功能作用⑴通过扩张肾脏入球小动脉增加肾小球滤过率,增强利尿作用；⑵通过增强心功能,增加肾脏有效循环血量,增强利尿作用;⑶抑制了肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性,达到利尿作用。对神经内分泌的影响⑴抑制了肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性⑵减少TNF-α，IL-6等炎症因子和改善aFas、sFas:sFas-L比率等细胞凋亡因子,使HF的病理生理改变向良性循环转化。中国循环杂志，1993，8（3）：193CircHeartFail.2008May;1(1):25-33.JournalofTranslatio

5、nalMedicine2009,7:67药理机制特点即增强心脏收缩又加强舒张功能不增加心率和心肌耗氧量降低肺循环阻力和外周血管阻力肺循环选择性更好改善心衰患者的神经内分泌功能米力农的药代/药动学1.半衰期:正常人——0.3h心衰患者——2.3h新生儿——3.15h儿童——1.86h2.2分钟开始出现血液动力学效应,5分钟达峰值,2小时后逐渐恢复接近基础水平。3.主要经肝脏代谢，代谢产物70％经肾脏排出。4.个体差异不大,肾功能不全者需减少用量。米力农在心外科的应用低心排综合症（LCOS）肺动脉高压（PH）心脏术后引起的右心

6、衰改善移植血管痉挛改善心脏原位移植患者心功能心脏术后的心脏抑制PRIMACORP实验——米力农防治小儿心脏术后低心排综合征小儿先心病患者（<6岁），n=242随机分为三组：低剂量组（m）,25μg/kgbolusover60min，0.25μg/kg/mininfusionfor35hours;高剂量组（m）,75μg/kgbolusover60min，0.75μg/kg/mininfusionfor35hours;安慰剂组。Circulation.2003;107:996-1002初级终点：36h内的死亡和LCOS的发生

7、率36%Circulation.2003;107:996-1002术后30天无事件生存期48%Circulation.2003;107:996-1002用药36H内供氧及耗氧测定动脉及混合静脉氧饱和度乳酸水平（mg/dl）＊＊三组动脉及混合静脉氧饱和度和乳酸水平均无统计学差异Circulation.2003;107:996-1002安全性分析Circulation.2003;107:996-1002血小板减少低血压高剂量组2.6%2.6%低剂量组8.8%1.3%安慰剂组7.4%1.2%组间比较无统计学差异，P>0.05一例

8、室速，一例室上速用药36小时内的收缩压吸入性给药——降低肺动脉高压超声雾化吸入法:充血性心衰的大鼠用米力农1mg/ml/次吸入３分钟，每间隔10分钟重复一次，连续60分钟，可使大鼠的肺动脉压力明显降低，氧合指数改善,同时对比了一次吸入及静脉滴注的效果显示可避免全身给药的不良反应。雾化吸人米力农对小儿先天