成纤维细胞与成纤维细胞激活蛋白在结肠癌中的研究进展.pdf

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1、承德医学院学报V01．32No．32015[21】朱昱冰．肿瘤标志物在胃癌患者中的诊断及预后价值[J】．bursectomyinpatientswimresectablegastriccancer：interim中华胃肠外科杂志，2012，205)：161-164．analysisresultsofarandomizedcontrolledtrial[J]．Gastric[22】FujitaJ,KurokawaY，SugimotoT,eta1．SurvivalbenefitofCancer,2012，15(5)：42-48．(收稿日期：20l4—12—08)成

2、纤维细胞与成纤维细胞激活蛋白在结肠癌中的研究进展潘理会，佟晓波，李春辉(1．承德医学院，河北承德067000；2．承德医学院附属医院)【关键词】结肠癌；成纤维细胞；成纤维细胞激活蛋白【中图分类号】R735．3【文献标识码】A【文章编号11004--6879(2015)03—0241—03肿瘤发生、发展是一个错综复杂的生物学过程，不仅上证实，CA目互作用可分泌可溶性因子、黏附分子、蛋白是实质细胞本身的恶性转变，还有赖于肿瘤微环境的作酶等活性物质，调节结肠癌细胞增殖、黏附、浸润、转移。王用。肿瘤微环境一般由间质细胞、细胞外基质(extraceUular甜甜等例将结

3、肠癌相关CAFs和正常成纤维细胞N11s分别与matrix，ECM)和血管构成，其中成纤维细胞(normal结肠癌细胞株HTC-116共培养，发现在一定时间内，CAFsfibroblasts，NFs)是主要的间质细胞，在微环境中与癌细组穿j~Niatrigel，到达滤过膜下方的HTC-116细胞明显增胞接触，相互作用，转化为癌相关成纤维细胞(carcinoma多。证明CAFs条件培养液具有增强HTC一116细胞增殖、浸assodatedfibroblasts，CAFs)。近年来，肿瘤中CAFs的研究润的作用，这可能与CAFs~泌某些可溶性因子有关，通过备受关注

4、，这些细胞在上皮肿瘤的恶性转变中发挥着不可EMC通路或促细胞生长通路而发挥作用。基质金属蛋白酶忽视的作用。成纤维细胞激活蛋白(Fibroblastactivation(MMPs)是一种蛋白水解酶，能降解基质中各种蛋白成分，pmteih，FAP)是活化的成纤维细胞表面上的特异性表达分破坏组织学屏障，为肿瘤细胞的侵润和转移创造环境。细胞子，与肿瘤的生长及侵袭密切相关。现就Nl1s、FAP在结肠癌外基质金属蛋白酶诱导因子(心PRN)是肿瘤细胞表面黏中的特点、具体作用及机制综述如下。附分子，能作为MMPS的诱导剂，刺激MMPs的合成、分泌。1成纤维细胞张有为等通过模拟

5、体内情况，建立NFs与高转移性结肠癌1．1NFs的形态与功能成纤维细胞是疏松结缔组织的主细胞SW620双层培养模型，并设SW620单独培养为对照，采要细胞成分，细胞呈梭形或扁的星状，具有突起。NFs在正用微孔底膜套皿培养法研究NFs与结肠癌细胞SW620的相常组织粘膜中极少增殖代谢高度保守，功能不活跃，在肿瘤互作用对SW620细胞R表达的影响，发现共培养模组织和愈合伤口中迅速增殖、代谢，转化为CAFs，这一互相型组中SW620细胞但RN的表达在mRNA水平和蛋白转化过程包含复杂的生物学变化和信号通路传导的改变。水平上均显著高于对照组，且随着培养时间的延长有增加

6、CAFs在肿瘤的发生和转移过程中的重要作用已得到研究的趋势；分析认为，共同培养体系中，NFs与SW620存在着证实，研究认为，CAFs通过产生胶原、层黏连蛋白、纤维连异常的相互作用，将活，转化为CAFs，CAFS进而刺激接蛋白重塑细胞外基质，同时分泌各种信号介质(如细胞因结肠癌细胞表达但RN增加，诱导M，【PS分泌上调，为结子、化学因子、生长因子)和其它免疫调节物调控肿瘤的演肠癌细胞的侵袭和扩散开路。进。也有文献报道，成纤维细胞和肿瘤细胞相互作用转1．2NFs与结肠癌近来的研究证实，正常成纤维细胞M、s化过程中，伴随产生一些控制着肿瘤细胞增殖和转移的防对结肠癌

7、细胞有抑制作用，而CAFs反而促进肿瘤的增殖。御性因子，使肿瘤恶性表型消失，恶变逆转。有研究人员将CAFs可与相邻的结肠癌细胞直接接触，发生细胞之间的信结肠癌细胞系SW48吩别进行单独和共同培养，探讨息交换，表达多种生物因子，改变微环境基质成分，来调控结NFs和结肠癌细胞相互作用对胰导素样生长因子结合蛋白肠癌细胞的生物学行为，CAFs相对正常成纤维细胞NFs，在7(IGFBP7)表达的影响，采用逆转录一聚合酶链反应(Reverse生物学效应和分泌功能等方面均发生了明显的变化。Transcfiption-PolymemseChainReaction，RT-PCR

8、)和免结肠癌的恶性进展包括细胞的恶化、