心肌成纤维细胞的起源.pdf

《心肌成纤维细胞的起源.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、中国循证心血管医学杂志2015年2月第7卷第1期ChinJEvidBasedCardiovascMed，Feb，2015，Vo1．7，No．1·综述·心肌成纤维细胞的起源芦波，桂明泰，符德玉【中图分类号】R542．23【文献标志码】A【文章编号】1674—4055(2015)01—0138—02心肌成纤维细胞(cardiacfibroblast，CF)约占正常心种反应只发生在心脏损伤区域，可引起原位成纤维细胞变肌组织细胞总数的60％70％，对于心脏稳态的维持有重要成基质分泌细胞，出现替代性的纤维化。然而，心脏肥厚作用。CF可分泌各种生长因子，通过细

2、胞问的相互作用，时对增殖细胞数目进行追踪的研究显示，只有血管周围才直接影响心脏的结构、机械力、生化和电生理特性，尤其有成纤维细胞样的细胞。该研究表明增殖的前纤维化细胞是对维持细胞外基质(extracellularmatrix，ECM)的作用可能并不是起源于心脏的原位成纤维细胞，而是在反应性有重要意义。EcM能够支撑心脏各型细胞，并能将机械力间质重构时从其他细胞类别中募集而来。分散到整个心脏组织0]。ECM增加将直接导致纤维组织增2．2内皮细胞间质转型在心脏纤维化的实验模型中，大约生，增加心脏机械僵硬度，并引起舒张功能紊乱，扰乱细30％活化的成纤维细

3、胞来自于细胞转型后的内皮细胞，这胞的电偶联，导致心脏收缩功能紊乱。本文着重综述CF的一过程称为内皮细胞间质转型(EndMT)，但在正常心脏起源、鉴别等内容，为研究心肌纤维化提供方便。中并无此现象，说明在病理和生理状况下CF有着不同的1心肌成纤维细胞的标记物起源。内皮细胞在促纤维化因素的影响下(~I]TGF—B和低氧)，应激性地出现成纤维细胞样的表型，同时失去内皮成纤维细胞及CF通常包含1到2个核仁]，由于对其分子细胞的特点_1’”]，这些细胞离开微血管床迁徙到间质中成为特性还没有充分的理解，以及缺少特异性相对专一的CF标成纤维细胞。因此，EndMT

4、通过成纤维细胞聚集和微血管稀记物，因此研究cF一直充满挑战。如成纤维细胞特异性蛋疏两种途径促进纤维化发生和发展。最新研究发现心外膜白1(FSP1)是众多标记物之一，最初是用来鉴别肾成纤维的上皮细胞可能通过类似上皮细胞问质转型(EMT)亦参与细胞和肾上皮细胞，有证据表明它在心脏也具有特异性，了成纤维细胞的募集’”]。但遗憾的是，FSP1抗体却只能检测到少部分的CF，而且在心脏发育过程中，EndMT和EMT分别参与房室结的FSPI+的CF在正常心脏中也少之又少。其次，健康的新生心形成及瓣环间质纤维化。因此，这两种途径认为是早期残脏中，cF并不表达d一平

5、滑肌肌动蛋白((3／-一SMA)]。但在存的胚胎信号通路在成人心脏病中被再次激活。机体应激心肌纤维化时，CF会变为一SMA的肌成纤维细胞，因此这损伤状态下，有效动员损伤部位附近细胞而不是募集远处也被认为是成纤维细胞活化的标志。由于仅一SMA也在血管细胞转变为成纤维细胞，沉积到内膜下及血管周围。平滑肌细胞以及外周细胞表达，这些细胞在分辨率不高的2．3血管周围细胞另一种成纤维细胞的来源可能就存在于免疫荧光技术下可被误认为成纤维细胞，因此—SMA也不心脏血管的周围区域。研究发现在皮肤疤痕模型中，外膜是CF特异性标志物。此外，胶原受体(DDR2)和Peri

6、ostin细胞可以分化为可产生胶原的细胞。又有研究发现，视网(骨膜蛋白)也有类似的限制性。越来越多的证据表明CF膜周细胞存在多种表型特点，并且在体外研究中与成纤维有多种来源[，这使得CF的鉴定难上加难。细胞有功能重叠。此外，最新的家系追踪研究发现，受损2心脏疾病中的CF来源肾脏中CD73的外膜细胞是成纤维细胞的前体。传统上，成纤维细胞根据其多形性简单分为失活或者然而，由于缺乏外膜细胞和成纤维细胞特异性标记激活状态(激活的成纤维细胞会变的更大，同时拥有一个物，以及缺乏特异性的细胞系追踪技术，目前关于外膜细主要的高尔基体)，激活体可产生更多胶原，因此被

7、认为胞是否参与心脏纤维化仍是一个争论的焦点。是纤维化疾病的主要参与者。通常在损伤修复过程中，分2．4循环骨髓起源的前体细胞、单核细胞和纤维细胞骨髓泌胶原的成纤维细胞会逐渐凋亡，只剩下包含网状胶原和起源的前体细胞亦被认为是纤维化心脏中CF的一个来源。其他基质成分的成熟疤痕f9]，在心脏病发作时，CF却逃脱了这一观点是基于对心肌梗死前或主动脉结扎前，小鼠的这一调节机制控制，反应性胶原沉积急剧增加，使纤维化心脏中移植表达绿色荧光蛋白(GFP)的骨髓细胞进行的变成了一种持续过程，最终发展为心力衰竭，探讨CF的多研究，该研究发现在纤维化组织中出现了GFP阳性

8、的细胞种起源可窥探心肌纤维化的实质，也日渐成为研究热点。[19,20]。虽然报道称在心脏损伤部位，骨髓起源的成纤维细胞2．