WHO髓系肿瘤分类原则.doc

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1、第1章髓系肿瘤分类介绍和概述髓系肿瘤分类介绍和概述ArberD.A.OraziA.HasserjianR.P.BrunningR.D.LeBeauM.M.PorwitA.TefferiA.LevineR.BloomfieldC.D.CazzolaM.ThieleJ.2001年WHO肿瘤分类：造血和淋巴组织肿瘤的病理学及遗传学（第3版）反映了髓系肿瘤分类方法的范式转变。遗传学信息首次被纳入各种病种的诊断规则中。在该书前言中预言因髓系肿瘤诊断和分类有关的遗传学信息迅速出现，未来修订版是必需的。第4版（2008年出版）和修订第4版反映了自2001版出版以来出现的重要的分子学新见

2、解。本书中描述的第一个病种——慢性粒细胞白血病仍然是髓系肿瘤鉴定和分类的原型。这一白血病是通过其临床和形态学特征而被认识的，其自然过程的特征为：表达髓系、淋系或髓系/淋系混合免疫表型的原始细胞的增多。它总伴有BCR-ABL1融合基因，结果导致产生具有增强的酶活性的异常蛋白酪氨酸激酶。这种癌蛋白足以引起该病，并且也是蛋白酪氨酸激酶抑制剂治疗的靶标，这一药物延长了成千上万之前曾是致命性疾病患者的生命。这种成功的临床、形态学和遗传学信息整合体现了WHO分类方案的目标。与第3、第4版分类方法相同，在本修订版中，结合临床、形态学、免疫表型和遗传学特征的方法继续被用于定义疾病病种，如

3、慢性粒细胞白血病，这些病种在生物学上是同质的，并且在临床上是相关的。之前的分类方案打开了包括遗传学异常作为髓系肿瘤分类标准的大门，目前的修订明确承认，重现性遗传学异常不仅为识别特定病种提供客观标准，而且对于识别潜在治疗靶标的异常基因产物和途径也至关重要。几个疾病亚组和定义标准已扩大到不仅包括与常规染色体核型可识别的染色体异常相关的肿瘤，而且还包括那些有或无细胞遗传学相关性的基因突变的肿瘤。不过仔细的临床、形态学和免疫表型特征对每种髓系肿瘤的重要性，以及与遗传学所见的相关性，怎么强调都不为过。JAK2激活突变以及CALR和MPL突变的发现彻底改变了对骨髓增殖性肿瘤（MPN）

4、的诊断方法。但这些突变都非任何单个临床或形态学MPN表型所特有，一些报告中骨髓增生异常综合征（MDS）、骨髓增生异常-骨髓增殖性肿瘤（MDS-MPN）和急性髓系白血病（AML）也有这些突变。因此，对于所有髓系肿瘤，整合的多参数分类方法是必要的。根据当前和不断变化的科学证据，阐明如何用分子学检测来为髓系肿瘤的诊断和治疗提供信息，以及阐明如何将这些检测纳入临床实践也很关键。由于很多方面还没弄清楚，因此传统的分类方法与较多分子学导向的分类方案相融合的做法可能有些失策。本WHO分类修订版的作者、高级顾问和编辑以及作为临床咨询委员会成员的临床医生认真地制定了一个可用于日常实践中治疗

5、决策的更新的、以循证为基础的分类，也为整合新的数据提供了一个灵活的框架。按WHO标准分类髓系肿瘤的前提WHO髓系肿瘤分类依赖于肿瘤细胞的形态学、细胞化学和免疫表型特征来确定其系列和成熟程度，并确定细胞外观在细胞学上是正常的、病态造血的，还是其他的形态学异常。分类标准是基于严格的任何治疗前获得的初始标本。外周血、骨髓和其他相关组织中的原始细胞百分比对于分类髓系肿瘤以及确定其进展仍然是非常重要的。诊断时需要进行的细胞遗传学和分子遗传学检查，不仅用于识别特定遗传学定义的病种，而且还用于建立基线以解释随访结果评估疾病进展。鉴于诊断和分类这些肿瘤所需的整合性多模态方法，建议将各种诊

6、断性检查与临床所见相关联，并在一张整合报告中相沟通。若无法确定明确的分类，报告应说明原因，并指导可明确诊断的额外检查。为了达到一致性，疑为髓系肿瘤时，建议按以下原则评估标本。在这种情况下，强调骨髓检查的程序、记录和报告的标准化方法。评估要在充分了解临床病史和有关的实验室数据的情况下进行。形态学外周血应检查外周血涂片并与全血细胞计数结果相关联。新鲜制成的涂片应该用May-Grun-wald-Giemsa或Wright-Giemsa染色液染色，并检查白细胞、红细胞和血小板异常。确保涂片染色质量很重要。当怀疑髓系疾病时，评估中性粒细胞颗粒情况很重要；除非染色控制得很好，否则不应

7、仅根据胞质颗粒过少而考虑中性粒细胞的异常。在白细胞数允许的情况下，推荐手工分类200个白细胞作为髓系肿瘤患者外周血涂片评估的一部分。还应注意是否有异常红细胞（如泪滴细胞）以及血小板的大小和颗粒情况。骨髓抽吸抽吸涂片应该用May-Grunwald-Giemsa或Wright-Giemsa染色液进行染色，以获得胞质颗粒和核染色质的最佳视觉效果。由于WHO分类依靠原始细胞和其他特定细胞的百分比来分类某些病种，推荐尽可能靠近骨髓小粒区域而不被血液稀释的500个骨髓有核细胞进行细胞分类。计数多张涂片可减少因细胞不规则分布导致的抽样误差。