α-氟-β氨基酸酯的合成.pdf

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1、2012年第20卷合成化学VoI．20．2012第3期．389～392cllin∞eJⅫmalofsyIlth“ccherIli8tryNo．3，389—392·研究简报·a一氟母一氨基酸酯的合成张鹏1，-，王超1，周莉1，孙健1(1．中国科学院成都生物研究所天然产物研究中心，四川成都610041；2．中国科学院研究生院，北京100049)摘要：采用简易方法从取代苯乙酮出发制得a．氟争脱氢氨基酸酯；在Ⅳ，肛二甲基甲酰胺存在下用三氯硅烷将其还原，高收率和非对映选择性地合成了口．氟哥氨基酸酯，其结构经1HNMR，”CNMR和MS确证。关键词：a·氟

2、移氨基酸酯；三氯氢硅；非对映选择性；还原反应；合成中图分类号：0629．1文献标识码：A文章编号：1005·1511(2012)03．0389JMSynthesisof口-FluoI．o毋-aminoEstersZHANGPen91”，WANGCha01，ZHOU“1，SUNJianl(1．Natu商Produc协Res伽曲center，C1．engdul璐dtIlte0fBiolo盱，chin懵eAcadeⅢy0fscien嘲，ch明gdu610041，Clli眦；2．CmduBteUrIivc塔ily0fCllir砖∞Ac日demyofSc

3、icnc瞄．Be巧illg100049，Chi眦)Abstract：a-Fluom嵋-arIlinoestersinhighyieldwi山di踮te陀o∞IectiVityweres”tIlesi扰dusingtri-chlorosil船e鹏areducerintllepr船enceofDMFbyareductionofa-nuomlB·en锄inoeste惜whichwe舱prepared幻macetopheno∞sbyasiIIlple呲tIlod．孔e3tmctureswe陀con6皿edby1HNMR。13CNMRandMS．Ke”呻

4、rds：住一nuomlB—amino∞ter；triclllorosikIle；di船tereoselectiVity；咒duction；syIlthesis氟是自然界中含量最丰富的元素之一，将氨基酸中的氢原子用氟原子取代，通常会改变其物理、化学和生物学性质¨’2J。研究发现，将药物中的天然氨基酸片段替换为氟代氨基酸，可以改变药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程。目前氟代氨基酸或含有氟代氨基酸片段的多肽已经成功地应用于生物探针、酶抑制剂、血压控制、癌症治疗等领域¨’5J。因此发展一种直接、高效的方法来合成这类氨基酸或其衍生物具有重要意义。近年

5、来，本课题组№一训和其他课题组¨1“”在小分子催化亚胺／烯胺不对称还原中取得了不少成就。本文拟用路易斯碱催化理一氟母-脱氢氨基酸酯(3a一3d)直接还原以合成a一单氟田一氨基酸酯(4a一4d)：从取代苯乙酮(Ia—Ic)出发，经过三步反应成功地制得3a一3d；通过对常见路易斯碱的筛选。我们发现在50％DMF(

6、Iv，Ⅳ-二甲基甲酰胺)催化下，用HSiCl，(三氯硅烷)还原3可高收率和高对映体选择性地合成4a一4d(sche加e1)。1实验部分1．1仪器与试剂AvanceBrucker一600MHz型核磁共振仪(CDcl3为溶剂，TMS为内标)；

7、BioTOFQ型质谱仪；A舀lentTechnolo舀es1200series型高效液相色收稿日期：20ll{蛞拍作者筒介：张鹏(1985一)，男，汉族，山东肥城人．硬士研究生．主要从事不对称合成的研究。通信联系人：王超，助理研究员。Tel．028_85243150．E-rI'丑il：m萨h∞@cib．∽．∞；孙健．研究员．博士生导师．Td．028-跖211220．E-mIil：Ⅲnji¨@cib．∞．n一390一合成化学VoI．20．2012O“儿Ia_Ic0OA。。／JL、／LoEt竺!竺!!竺，1a。1cMeCNO0Ar2—．NHOAr2

8、一NH0“／lL卜E。!里竺坐塑竺∑“／●kE。竺堕兰竺：“／L＼卜E。寺toluenet№nu。士H20，toIue”古Comp一“@Ar2电谱仪(手性柱As·H．AD．H，0D—H，oJ-H)。HsGF254型薄层板；硅胶200目一300目，青岛海洋化工厂；甲苯使用前干燥；其余所有试剂均为分析纯。1．2合成(1)芳甲酰基乙酸乙酯(1a一1c)的合成(以la为例)在三口瓶中加入碳酸二乙酯3fnL(25mm01)的甲苯(30mL)溶液，搅拌下分批加入氢化钠1．3g(30mm01)，逐渐升温至回流，缓慢滴加苯乙酮(Ia，lOmmoI)的甲苯(30

9、mL)溶液，滴毕，反应3h。冷却至室温，慢慢滴加饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯(3×50mL)萃取．合并萃取液，用无水硫酸镁干燥，减压浓缩，残余物