海洋链霉菌7-145中洋橄榄叶素衍生物的分离鉴定.pdf

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1、l86中国抗生素杂志2014年3月第39卷第3期文章编号：1001—8689(2014)03—0186—07海洋链霉菌7．145中洋橄榄叶素衍生物的分离鉴定吴春彦I2．谭亿，甘茂罗2,3，蒙建卅2关艳：周红霞z戴剑漉2王以光2尚小雅1，杨兆勇2肖春玲2(1北京联合大学生物活性物质与功能食品北京市重点实验室，北京10083；2中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所，北京100050；3天然药物活性物质与功能国家重点实验室，中国医学科学院北京协和医学院药物研究所，北京1000501摘要：目的分离鉴定海洋链霉菌Streptomycessp．7-145产生的抗耐药菌活性成分。方法通过

2、活性追踪，利用大孔吸附树脂、凝胶、正反相色谱等多种色谱技术分离纯化活性成分；通过紫外光谱、质谱、核磁共振谱等波谱学方法鉴定其结构。利用琼脂稀释法和微量肉汤稀释法分别测定所得化合物的抗耐药菌和抗结核活性，利用MTT法评价其细胞毒性。结果从中分离鉴定了4个活性化合物，其结构分别确定为洋橄榄叶素(1)、11．0一甲基洋橄榄叶素(2)、11，11’一O一二甲基洋橄榄叶素(3)、14一去乙基一14’一甲基洋橄榄叶素(4)。化合物1～4对甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌(MRSA)~I1万古霉素耐药的肠球菌(VRE)等革兰阳性耐药菌具有较强的抗菌活性，最低抑菌浓度(MIC)为1～16gg／mL；所有

3、化合物对结核分枝杆菌H37Rv株显示出显著的抑制活~(MIC：0．5～4gg／mL)，其中化合物1对结核分枝杆菌多重耐药(MDR)、广泛耐药(XDR)等耐药株也表现出较强的抑制活性(MIC：O．5～1gg／mE)；1和2对人肝细胞(L02)、肾上皮细胞(293T)~B乳腺癌细胞(MCF一7)具有较强的细胞毒活性，lc值为0．14～0．28p．mol／L。结论化合物1～4具有较强的体外抗MRSA、VRE等耐药菌活性。首次发现洋橄榄叶素(1)具有体外抗结核分枝杆菌标准株、多重耐药以及广泛耐药株活性。化合物1和2对人正常肝、肾上皮细胞具有细胞毒性。关键词：海洋放线菌；链霉菌；洋橄榄叶素；结

4、核分枝杆菌；耐药菌中图分类号：R379．1文献标志码：AIsolationandcharacterizationofelaiophylinsfromthemarine-derivedStreptomycessp．7-145WuChun—yan，TanYi’，GanMao—luo。，，MengJian—zhou，GuanYan，ZhouHong—xia2，DaiJian-lu，WangYi—guang，ShangXiao-ya，YangZhao—yongandXiaoChun—ling。(1BeijingKeyLaboratoryofBioaetiveSubstancesandFunc

5、tionalFoods，BeijingUnionUniversity,Beijing10083；2InstituteofMedicinalBiotechnology,ChineseAcademyofMedicineSciencesandPekingUnionMedicalCollege，Beijing100050；3StateKeyLaboratoryofBioactiveSubstanceandFunctionofNaturalMedicines，InstituteofMateriaMedica，ChineseAcademyofMedicalSciencesandPekingUni

6、onMedicalCollege，Beijing100050)AbstractsObjectiveToisolateandidentifytheantibacterialmetabolitesagainstdrug—resistantpathogensfromthefermentationbrothofStreptomycessp．7-145．MethodsAPCR—basedgeneticscreeningexperimenttargetingthedTDP-glucose一4．6一dehydratasegenerevealedthatStreptomycessp．7—145had

7、thepotentialtoproduceglycosidicantibiotics．Chemicalinvestigationofcultureextractsofthestrainwasperformedusingacombinationofchromatographictechniquesincludingmacroporousresin，silicagel，reverse-phaseHPLCundertheguidance收稿日期：2013—09—