亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与2型糖尿病肾病相关性研究进展.pdf

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1、·276·夹验匿堂一4年6月第32卷第3期ExperimentalandLaboratoryMedicine,Jun：Q!!2：．3·综述·亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与2型糖尿病肾病相关性研究进展刘康海综述，曾麒燕审校(1、广西玉林市第一人民医院，广西玉林537000；2、广西医科大学生物化学与分子生物学教研室，广西南宁530021)中图分类号：R587．1。Q754。R692文献标识码：A文章编号：1674—1129(2014)03—0276—03DOI：10．3969／j．issn．1674-1129．2014．03．014关键词：2型糖尿病：糖

2、尿病肾病：基因多态性：哑甲基酸．后者作为同型半胱氨酸(Hcy1转变为甲硫氨酸四氢叶酸还原酶的甲基供体随着经济的发展和生活水平的提高．以及生编码人类MTHFR的基因位于1号染色体活习惯的改变．人类健康面临糖尿病威胁越来越flp36．3)，基因全长为17kb，包含有11个外显子和大．目前糖尿病及其并发症给人类健康和社会发l0个内含子外显子大小为102～432bp．内含子大展带来了严重的负担⋯小为250bp-4．2kb其cDNA长度为2．2kb据国际糖尿病联~(IDF1的统计．在2000年全MHHFR基因具有多态性MTHFR基因多态球糖尿病患者超过1．5亿．目

3、前已超2．8亿．按此性常见且主要类型为C677T．即MTHFR基因的增速．估计到2030年全球糖尿病患者将近5亿677位碱基点突变．碱基C突变为碱基T．其编码人值得关注的是．糖尿病类的“富贵病”已不限于的氨基酸也由丙氨酸变为缬氨酸MTHFR基因经发达国家．而在包括中国在内的发展中国家也快C677T方式突变后．产生一个限制性内切酶Hinf速增长2008年中华医学会糖尿病学分会(CDS)~HI酶切位点．经酶切后可产生三种基因型．即野生织流行病学调查．其结果显示．2O岁以上年龄标化型(CC型)、杂合子型(CT型)、纯合子型(rr型)。的糖尿病患病率为9．7％由

4、于中国人口众多．糖尿MTHFR基因另一常见突变位点是A1298C突病患者人数占全球糖尿病患者总数的l／3．因此，中变．在调节区的第7外显子上．即MTHFR基因的国已成为世界上糖尿病患者最多的国家同时研1298位碱基点突变．碱基A突变为碱基C．其编码究表明，中国糖尿病患者以2型糖尿病为主．据推的氨基酸也由谷氨酰胺变为丙氨酸MTHFR基因算占糖尿病的95％以上l2l经A1298C方式突变后．产生一个限制性内切酶糖尿病肾病fDN1是糖尿病常见的慢性并发症MboII酶切位点．经酶切后可产生三种基因型．即之．是终末期肾病的首要原因DN发生率约为野生型(AA)、杂合

5、突变型(AC)、纯合突变型(Cc))。20～40％，其病因及发病机制十分复杂．涉及到遗目前发现MTHFR基因突变还有其它类型．如传、代谢、生长因子、细胞因子、血液动力学改变、A83G(N324S)、T1025C(M338T)、T1027G(W339G)、环境等多种因素。随着研究的深入，遗传因素的作C47lG(I153M)、G1274AfW421X)、C148T(R46W)、用越来越受到重视．现就亚甲基四氢叶酸还原酶C1084T、C1711T、T1317C、1553delAG(2一bp缺失1fMTHFR1基因多态性与DN相关性研究进展综述等。如下2MTHF

6、R基因多态性与DN相关性1MTHFR概述对MTHFR基因多态性与DN相关性．目前研MTHFR相对分子质量约70kDa．催化N5．究较多的是C677T多态性孙家忠_3l等研究糖尿病NIO一亚甲基四氢叶酸转化为N5一亚甲基四氢叶肾病患者与糖尿病无肾病并发症的患者分别与正常人群进行比较．发现其MTHFR基因型频率及等作者简介：刘康海，男，1968年出生，硕士学位，副主任技师，主位基因频率有显著性差异．有53．85％DN患者携带要研究方向为分子生物学基础与临床通信作者：曾麒燕：女，1968年出生，博士学位，教授，研究方向有T等位基因．而仅有33．70％的不伴肾病

7、患者及为生物化学与‘子生物学31．58％的正常人携带有该突变基因．携带T等位堕医堂Q堡鱼旦笙鲞箜3翅EP亘旦垒熊Q丛i坠，!!，!：3，：·277·基因的2型DM患者发生DN的危险性更大rOR=成同型半胱氨酸2．30，95％CI：1．242．461，表明在中国汉族2型DM在血循环中Hcy存在多种形式，包括同型胱人群中．MTHFR基因的T等位基因是其伴发肾损氨酸、同型半胱氨酸、胱氨酸二硫化物等总称为总害的危险因素之一岳红等[41研究结果也得出同样同型半胱氨酸(totalHomocysteine．tHcy)．以结合态的结论国内徐金升等[51发现DN患者T等位

8、基因与游离态两种方式存在。游离态Hcy占1％．与二频率(54．35％1明显高于非