第五章-补体ppt课件.ppt

《第五章-补体ppt课件.ppt》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、LOGO第五章补体2014-4-2前情回顾�掌握抗体和免疫球蛋白的概念，抗体的结构及其功能�熟悉各类抗体的特性与功能，抗体的水解片段�了解抗体的异质性，人工制备抗体本章重点内容�掌握补体的概念、补体系统的组成、补体的激活途径�熟悉补体系统的调节、补体的生物学意义补体的发现(防御素)��1894年Bordet发现新鲜免疫血清具有溶菌、溶细胞活性。Bordet于1919年获NobelPrizeJulesBordet(1870–1961)一、补体的发现一、补体的发现二、补体的概念�补体(Complement,C)是人和脊椎动物体内正常存在的一组被激活后具有酶活性的参与免疫效应的蛋白质,包括30

2、多种成分,故称补体系统。补体系统�由血浆补体成分、可溶性和膜型补体调节蛋白、补体受体等30余种糖蛋白组成，是一个具有精密调控机制的蛋白质反应系统。该系统可通过3条既相对独立又相互联系的途径被激活，从而发挥调理吞噬、裂解细胞、介导炎症、免疫调节和清除免疫复合物等多种生物学效应。三、补体系统的组成1.补体固有成分指存在于体液中、参与补体激活级联反应的补体成分：C1～C9;B因子、D因子;MBL、丝氨酸蛋白酶。2.补体调节蛋白以可溶性或膜结合形式存在：备解素、C1抑制物、I因子、C4结合蛋白、H因子、S蛋白、Sp40/40、促衰变因子、膜辅助因子蛋白、同种限制因子、膜反应溶解抑制因子等。3.补

3、体受体补体受体（CR）包括CR1～CR5、C3aR、C2aR、C4aR等补体成分的命名1.参与经典途径和后期途径的成分（固有成分）：C1-C9。2.旁路途径成分：“因子”，以大写字母区别，如B因子、P因子等。3.调节蛋白：以功能命名，如C1抑制剂（C1INH）。4.补体的受体成分：CR1-CR5、C3aR、C2aR、C4aR、C1qR等。5.被水解后的片段命名为a，b：如C3a、C5a。补体成分的命名5.新组合复合体：将各组分的数字代号及小写英文字母写在C的后面，如C4b+C2a�C4b2a+C3b�C4b2a3b。6.具有酶活性的分子：在片段名称上划一横线表示，如C4b2a、C4b2a

4、3b。现在多不加横线。7.灭活片段：在片段名称前加“i”表示，如iC3b。四、补体的理化性质①糖蛋白②血清中补体蛋白约占总蛋白的10％③多数由多条肽链构成，少数由单条肽链组成。④肽链降解后常具有新的生物学活性或与其它补体的降解成分重新组合，形成新的活性分子。⑤性质不稳定，不耐热，56℃30分钟即可灭活，室温下很快失去活性。五、补体的合成与代谢①合成：肝细胞，单核/巨噬细胞，造血细胞，纤维母细胞，内皮细胞，生殖细胞，脂肪细胞，神经细胞。②代谢：非常快，血浆中补体每天约有一半更新。第二节补体激活途径�在生理情况下，大多数血清补体成分以无活性的酶前体形式存在。�补体的活化过程是一系列酶促反应，

5、其最终结果是在靶细胞膜表面形成攻膜复合体(MAC)，同时产生具有生物学活性的补体小片段。第二节补体激活途径�激活后具有效应：生理情况下，补体成分以酶原形式存在被激活后，表现各种生物学活性�级联反应：补体的激活是一系列级联酶促反应�三条激活途径：经典途径替代途径MBL途径补体系统活化的三条途径经典途径凝集素途径旁路途径前期阶段末端阶段一、经典途径(classicpathway)�激活物:抗原-抗体复合物及一些非免疫学物质�抗体类别：IgM、IgG3、IgG2、IgG1�激活顺序:C1(C1q、C1r、C1s)、C4、C2、C3、C5-C9�作用:在感染的中晚期起作用�激活过程:识别阶段：A

6、g-Ab识别结合激活C1活化阶段：形成C3和C5转化酶膜攻击阶段：形成MAC，溶解靶细胞1、识别阶段—C1活化（C1s）�C1成分�C1q为具有识别作用的亚单位。�C1r和C1s为具有催化作用的亚单位，为丝氨酸蛋白酶（原）。1、识别阶段—C1活化（C1s）�C1q的球形头部能结合Ig分子的补体结合位，必须有两个亚基的头同时与在固定相上的两个Ig分子的补体结合位相结合，才能使补体激活。�C1q同1个分子的IgM结合即可被活化，但至少需同两个IgG分子结合才能被活化。补体结合位点1、识别阶段2、活化阶段�即C3转化酶和C5转化酶形成阶段。3、膜攻击阶段�即形成攻膜复合物(membraneat

7、tackcomplex，MAC)使抗原性细胞溶解阶段。�攻膜复合物(MAC)�C5b结合到膜表面，如果不和C6结合，几分钟内失活�C5b6和C7结合�C8和C5b67结合，诱导C9分子聚合，产生穿膜孔道，引起细胞溶解补体经典激活途径激活过程（二）二、替代途径�该途径越过C1、C4、C2直接激活C3，故又称C3途径或旁路途径。�激活物：某些细菌、内毒素、酵母多糖、葡聚糖等，为补体激活提供保护性环境和接触性的表面。�参与替代途径的激活与