中药抑制心室重构改善心室论文.doc

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1、中药抑制心室重构改善心室论文编者按:本文主要从急性心肌梗死后心室重构的发生机制;中药对急性心肌梗死后心室重构的干预机制;结语与展望进行论述。其中,主要包括:早期出现梗死区的膨展,使心脏各部舒缩出现不协调性、神经内分泌系统的激活、炎性细胞因子的作用、细胞凋亡的发生、心梗早期大量的心肌细胞凋亡使心肌功能受损,必然导致重构的发生、,黄芪的化学成分主要含有皂甙类,黄酮类,多糖类以及氨基酸类、当归具有清除氧自由基、降低心肌耗氧量、抗肾脏、肺脏纤维化等作用、杭白菊可抑制小牛血管平滑肌细胞凋亡和抗氧化作用、用益气活血法治

2、疗心梗后心室重构形成了许多共识、冠心宁注射液对抑制LVR起到较好的保护作用等,具体请详见。论文摘要:近年来,很多研究证明中药在一定程度上确实可以起到抑制心肌梗死后的心室重构、改善心室功能的作用,现将其作用机制综述如下。在急性心肌梗死(AMI)后发生的左心室的进行性扩张和外形改变,这种现象被称为“梗死后心室重构”,包括心室容积、形状、室壁厚度、心肌结构和超微结构等方面的改变[1]。论文关键词:急性心肌梗死心室重构中药干预机制1.急性心肌梗死后心室重构的发生机制1.2血流动力学因素:AMI早期出现梗死区的膨展,

3、使心脏各部舒缩出现不协调性,心室的收缩射血功能受到影响,导致心输出量下降,左室舒张末压升高,最终导致整体的心室扩张和扭曲,加重血流动力学障碍[2]。1.1神经内分泌系统的激活:神经内分泌系统主要包括交感神经系统(SNS)和肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)。①心室重构由于初始的心肌损害引起心肌结构和功能的变化,导致心脏泵血功能下降,交感神经激活以增强心肌收缩力,提高心率及增加心排血量,为心室重构的适应性代偿机制,但持续过度的交感神经兴奋可下调β受体密度,对心肌产生直接的毒性作用,在心室重构过程中起重要

4、作用[3]。②RAAS的效应激素是血管紧张素Ⅱ和醛固酮,其中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)在心梗后心室重构中起了最为重要的作用[4]。AngⅡ5学海无涯可直接作用于心肌细胞和间质细胞启动重构,Higaki[5]等报道,用人类血管转化酶(ACE)基因转染的大鼠心肌组织的转基因模型中,心肌组织ACE活性显著增加,心肌细胞肥大和胶原含量增加,表明AngⅡ可通过自分泌或旁分泌的方式而不依赖血流动力学的因素,直接促使心室肥大和纤维化。AngⅡ还可刺激内皮素(ET21)、醛固酮(ALD)、心房肽(ANP)、肿瘤坏死因子α(T

5、NF-α)、白介素(IL21、IL22)等激素及细胞因子的释放,这些活性物质增加可促进心肌细胞肥厚和间质细胞增殖,共同参与左心室重构的过程。1.3炎性细胞因子的作用:AMI早期通过机械变形、缺血刺激、氧自由基损伤、细胞因子自身放大等机制短期内产生大量炎性细胞因子[6]。马永娜等[7]研究观察到AMI患者72h的血清IL26和C反应蛋白(CRP)明显升高,两者呈显著正相关。IL26和CRP与肌酸激酶同工酶峰值无显著相关,说明炎症反应的强度不完全取决于MI面积,结果提示在AMI早期即有较强的炎症反应。1.4细胞

6、凋亡的发生:在心肌梗死早期,细胞凋亡是心肌细胞死亡的主要形式,在早期重构中起重要作用[8]。Abbate等[9]发现无论是梗死区还是非梗死区其凋亡心肌指数都与进行性的左室重构数量呈显著正相关。伊瑞兴[10]等也证实,在实验大鼠心肌梗死后数小时,梗死区周围心肌细胞凋亡阳性指数开始升高,3天达高峰,14天仍高于对照组;凋亡相关蛋白P53、Fas、Bax和Bcl-2的表达也增高。这都证明了心梗早期大量的心肌细胞凋亡使心肌功能受损,必然导致重构的发生。2.中药对急性心肌梗死后心室重构的干预机制2.1单味药2.1.1

7、黄芪现代药理研究分析,黄芪的化学成分主要含有皂甙类,黄酮类,多糖类以及氨基酸类等,研究表明黄芪总黄酮可以明显改善AMI大鼠心脏血流动力学,增加大鼠心室肌细胞L-型钙电流(L-ICa)的幅值,从而明确了黄芪增加心肌收缩力的作用机制[11],而黄芪中的黄芪皂甙能增强超氧化物歧化酶活性,减少氧自由基的生成,减少脂质过氧化并增加氧自由基的清除,抑制TNF-α的产生[12],从而起到保护心肌,减轻心肌损伤的作用。并且也有实验表明,黄芪可以抑制心肌纤维化,降低凋亡基因[13]。5学海无涯2.1.2玄参顾伟梁等[14]研

8、究发现玄参可明显减慢压力超负荷大鼠过快的心率和过高的血压,明显降低心脏质量指数,并提高模型组大鼠SOD活性,降低模型组大鼠心肌组织中过高的内皮素21(ET21)基因表达和ET21含量。玄参可通过降低大鼠心率、血压,抑制ET21的激活,清除氧自由基而产生防治心室重构的作用。玄参可明显降低ALD含量,这可能也是其抑制AngⅡ含量增加从而防治心室重构的作用机制之一。2.1.3当归当归具有清除氧自由基、降低心肌耗氧量、抗

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