最新RA诊治策略教学讲义PPT.ppt

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1、RA诊治策略类风湿关节炎（RA）类风湿关节炎是主要表现为周围对称性多关节慢性炎症性疾病，可伴有关节外系统性损害。为一自身免疫性疾病。类风湿关节炎概述病因未明的慢性炎症性疾病复杂的、多因素的发病机制临床经过多变，预后难料特征为关节滑膜的进行性破坏伴有软骨和骨骼的缺失韧带和肌腱的损伤运动功能和生活质量的丧失提前死亡GrassiWetal.EurJRadiol.1998;27(suppl1):S18–S24.类风湿关节炎的诊断美国风湿病学院的诊断标准以下标准中至少有4项晨僵>1小时3个或3个以上关节区的关节炎手的关节炎对称性关节炎类风湿结节血清类风

2、湿因子影象学改变ArnettFCetal.ArthritisRheum.1988;31:315–324.必须持续6周或以上RA的诊断现行标准，1987ARA修订标准临床表现X-线表现RF检测缺乏足够的特异性，且不利于早期诊断RA的新认识早期诊断，早期治疗早期给予慢作用药，能控制骨关节的破坏早期诊断成为关键RA的血清学指标的历史1956年RF1964年APF1979年AKA1989年抗RA33抗体1993年APF和AKA的靶抗原为filaggrin1994年抗Sa抗体1998年AFA（抗filaggrin抗体）2000年抗CCP（抗环瓜氨酸肽抗

3、体）抗核周因子-(APF)靶抗原位于人颊粘膜细胞的核周颗粒中间接免疫荧光法检测对RA诊断的特异性高达90%以上APF阳性与病情相关，往往提示预后欠佳（尤其对RF阴性的患者）抗角蛋白抗体-（AKA）取6周龄雄性Wistar大鼠的中1/3食道切片为底物间接免疫荧光法以典型的角质层板层状、线状沉积的荧光为阳性对RA诊断的敏感性44.13%、特异性89%与RA的病情严重程度相关,提示预后不良抗Sa抗体新鲜胎盘提取免疫印迹法分子量为50和/或55KD部位出现条带者为阳性敏感性36.7%、特异性91.6%HLA-DR4相关是慢性、严重RA的早期标记RA的

4、滑液中也有高浓度的抗Sa抗检出，提示在滑膜可能发生原位免疫反应抗RA33/36抗体从Hela细胞或Ehrilich瘤细胞核中提取免疫印迹法分子量33或36KD区带出现阳性者为阳性敏感性35.8%、特异性99.6%抗Filaggrin抗体（AFA）1989年，构建filaggrincDNA基因文库1993年，Simon采用从人表皮提取的filaggrin首次用于RA患者的血清学检测，IB或ELISA法检测诊断RA特异性约96%，阳性率介于12%-75%(平均在40%左右)与疾病活动有关，阳性者提示病情进展，骨破坏严重亦可在滑膜组织和关节滑液中检

5、出抗环瓜氨酸多肽(CCP)抗体1998年证实抗filaggrin相关抗体识别的主要抗原决定簇成分是瓜氨酸2000年合成环瓜氨酸肽（CCP），并将抗CCP抗体用于RA检测ELISA法检测对RA诊断高度敏感和特异阳性者骨破坏较阴性者严重对RA的早期诊断和预后评估都很有意义合成CCP的序列选定的氨基酸序列SHQESTXGRSRGRSGRSGS(19肽)HQCHQESTXGRSRGRCGRSGS(21肽)S(二硫键)修饰后的氨基酸序列S抗CCP抗体的阳性率(%)类风湿关节炎相关抗体的意义敏感性（%）特异性（%）APF48.791.6AKA44.189

6、.0抗Sa36.791.6抗RA3324.889.8AFA35.993.7抗CCP抗体46.696.6抗糖解酶—α-烯醇酶抗体早期RA病人血清中存在糖解酶-α-烯醇酶的自身抗体，对RA的早期诊断和预测影像学进展有意义RA病人抗а-烯醇酶抗体的特异性为97.1%MedCare1998;36:513-22.RA的影像学诊断超声明确关节积液，滑膜炎症。关节软骨的轻微改变滑膜炎使软骨模糊不清，判断软骨增厚不可靠CT显示骨侵蚀、破坏、死骨、窦道RA的影像学诊断MRI对关节软组织（滑膜、滑囊、肌腱、韧带、骨软骨炎）结构有独到之处。急性炎症和增厚滑膜表现为

7、增高的信号强度放射性核素显像99mTc标记人IgG的显像能显示早期滑膜炎类风湿关节炎的治疗治疗目标减轻症状,包括疲劳,疼痛,肿胀和晨僵防止关节破坏,关节功能丧失,畸形,残疾和早逝维持生活质量获得临床缓解AlbersJMCetal.AnnRheumDis.2001;60:453–458.GrassiWetal.EurJRadiol.1998;27(suppl1):S18–S24.RA的治疗目的：是减少或消除炎症，控制疾病进展、促进修复。原则：早期诊断、早期治疗、联合用药。类风湿关节炎的治疗一般治疗早治疗以防止关节破坏制定一般治疗措施:教育,锻

8、炼,休息,保护关节,理疗对症治疗,缓解症状使用DMARDs以阻止关节破坏并诱导缓解对部分病人考虑手术DMARDs=Diseasemodifyingantirheum