2015-2016年广东省顺德区30岁以上人群乙肝血清流行病学调查

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分类号：___________密级：_________UDC：___________2015-2016年广东省顺德区30岁以上人群乙肝血清流行病学调查课题来源:广东省高等学校优秀青年教师培养计划（YQ2015098）姓名：祁永芬学号：2111541035院系：公共卫生学院学位类型：专业学位医学硕士专业：公共卫生研究方向：疾病预防控制导师：刘丽（副教授）、贾卫东（教授）论文提交日期：2018年5月30日论文答辩日期：2018年5月25日学位授予单位：广东药科大学二〇一八年五月 广东药科大学硕士研究生学位论文SeroepidemiologicalSurveyofHepatitisBamongPeopleover30yearsoldinShundeofGuangdongProvince,2015-2016Candidate：QiYongfenStudentID：2111541035Affiliation：SchoolofPublicHealthAcademicDegreeApliedfor：ProfessionaldegreeofPublicHealthSpeciality：DiseasePreventionandControlSupervisor：Prof.LiuliAssistantSupervisor：Prof.JiaWeidongDayofDefence：May2018Degree-Conferring-Institution：GuangdongPharmaceuticalUniversityMay2018 广东药科大学硕士研究生学位论文 广东药科大学硕士研究生学位论文2015-2016年广东省顺德区30岁以上人群乙肝血清流行病学调查摘要背景：乙型病毒性肝炎（HepatitisBvirus，HBV）呈世界性流行，广东省是乙肝大省，乙肝表面抗原（HepatitisBsurfaceAntigen,HBsAg）携带率高居全国之首，顺德区为乙肝高流行区，乙肝疫苗纳入计划免疫25年后，儿童青少年HBsAg携带率降低显著，而成人HBV流行状况尚不清楚。目的：掌握顺德区30岁以上人群中HBV流行状况和乙肝血清学标志物感染模式的种类和构成；评价该地区自报乙肝患病史与慢性乙肝病毒感染的血清学检测结果的一致性；探讨慢性乙肝病毒感染者对自身是否感染慢性乙肝病毒的自报情况在人口学特征上的分布，为顺德区制定乙肝防治和免疫策略提供科学依据。方法：本研究基于南方医科大学顺德医院于2015-2016年在顺德区开展的人群健康筛查项目，以自愿参加筛查的30岁以上人群作为调查对I 广东药科大学硕士研究生学位论文象，共调查了5909人，对其进行面访式问卷调查，同时静脉采血5ml。采用酶联免疫吸附试验（Enzyme-linkedimmunosorbentassay,ELISA）检测血清中HBsAg、乙肝病毒表面抗体（HepatitisBsurfaceAntibody,Anti-HBs）、乙肝病毒e抗原（HepatitisBeAntigen,HBeAg）、乙肝病毒e抗体（HepatitisBeAntibody,Anti-HBe）和乙肝病毒核心抗体（HepatitisBcoreAntibody,Anti-HBc）。使用Epidata3.1和SAS9.4软件进行数据录入和统计分析。结果：1、乙肝血清学指标流行率和分布特征：（1）2015-2016年顺德区30岁以上人群HBsAg携带率为16.71%，标化率为19.49%，HBsAg携带率随年龄增长而下降（P趋势<0.001），男性（19.87%）高于女性（14.80%），差异具有统计学意义（χ²=28.58，P<0.001）；Anti-HBs阳性率为74.18%，标化率为72.79%，Anti-HBs阳性率随年龄的增长而升高（P趋势=0.001），女性Anti-HBs阳性率（75.67%）高于男性（71.74%），差异具有统计学意义（χ²=11.16，P=0.001）；HBV感染率为78.54%，标化率为78.38%，HBV感染率在不同文化程度人群中，小学及以下人群最高，为80.22%；其次为初中人群，为79.91%；大专及以上人群最低，为71.01%，差异具有统计学意义（χ²=24.94，P<0.001）；HBV自限性清除率为39.79%，标化率为38.01%，年龄组越高自限性清除率越高（χ²=17.90，P=0.001），自II 广东药科大学硕士研究生学位论文限性清除率女性高于男性（χ²=6.26，P=0.012）；HBV慢性感染率为15.69%，标化率为18.41%，男性高于女性（χ²=29.01，P<0.001）；HBV易感率为5.11%，标化率为4.68%，女性高于男性（χ²=6.56，P=0.010），50~59岁年龄组易感率最高，为6.10%。2、乙肝血清学指标检出模式：（1）共检出27种乙肝血清学指标组合模式。其中模式1（Anti-HBs和Anti-HBc均为阳性）检出率最高，占40.08%，模式2（Anti-HBs单阳性）次之，占15.29%；模式3（Anti-HBs、Anti-HBe和Anti-HBc均为阳性）和模式4（HBsAg、Anti-HBe和Anti-HBc均为阳性）分别位居第3和4位，占14.75%和11.05%；以上四种模式合计占81.03%。不同的年龄、性别人群的乙肝血清学组合模式基本相同。（2）30~49岁的育龄妇女共检出22种乙肝血清学模式，其中模式1检出率最高，占所有育龄妇女的39.13%，其次为模式2、3和4，分别占育龄妇女所有检出模式的16.19%、15.37%和10.34%，这四种模式合计占81.03%。3、自报乙肝患病史与慢性乙肝病毒感染血清学检测结果一致性较差，Kappa值为0.28；在慢性乙肝病毒感染者中，男性、高年龄组、低文化程度和无业/退休/家庭主妇自报率较低。结论：III 广东药科大学硕士研究生学位论文顺德区30岁以上人群中乙肝呈高流行状态，人群中HBV感染模式主要是以感染后，获得免疫的模式为主，但仍有小部分易感者，并存在自报乙肝患病史与慢性乙肝病毒感染血清学检测结果一致性较差问题。需加强对该人群乙肝防治知识健康教育力度，开展对成人易感人群乙肝疫苗接种工作，进而降低HBV感染率，控制乙肝的流行与传播。关键词：乙型肝炎病毒；顺德区；30岁以上；血清流行病学IV 广东药科大学硕士研究生学位论文SEROEPIDEMIOLOGICALSURVEYOFHEPATITISBAMONGPEOPLEOVER30YEARSOLDINSHUNDEOFGUANGDONGPROVINCE,2015-2016ABSTRACTBackgroundHepatitisBisaworldwideepidemic.GuangdongProvinceisamajorprovinceofHepatitisB.ThecarrierrateofHepatitisBSurfaceAntigen(HBsAg)isconsistentlythehighestinthecountry.ShundeDistrictisahighlyendemicareaofHepatitisB.SincethehepatitisBvaccinehasbeenincorporatedintoimmunizationprogramfor25years,thecarrierrateofhepatitisBinchildrenandadolescentsdecreasedsignificantly,whileTheprevalenceofHBVinadultsisunclearObjectiveTounderstandtheprevalenceandinfectionpatternsofHBVinpeopleovertheageof30inShunde;ToevaluatetheconsistencyoftheV 广东药科大学硕士研究生学位论文self-reportedhistoryofhepatitisBandtheserologicaltestresultsofchronichepatitisBvirusinfection;ToinvestigatethedistributionofchronichepatitisBvirusinfectionamongpeoplewhoarechronicallyinfectedwiththehepatitisBvirusandunderstandthedemographiccharacteristicsofShundeDistrict.ToformulateascientificbasisforformulatinghepatitisBpreventionandimmunizationstrategies.METHODSThisstudywasbasedonapopulationphysicalexaminationprojectconductedbyShundeHospitalofSouthernMedicalUniversityin2015-2016inShundeDistrict.Participantsaged30oraboveparticipatedvoluntarilyasaresearchobject.Atotalof5909peoplewereinvestigatedandinterviewed.Thequestionnairesurveyalsocollected5mlofblood.Enzyme-linkedimmunosorbentassay(ELISA)wasusedtodetectHBsAg,HepatitisBsurfaceAntibody(Anti-HBs),HepatitisBeAntigen(HBeAg),andHepatitisBvirusinserum.HepatitisBeAntibody(Anti-HBe)andHepatitisBcoreAntibody(Anti-HBc).Epidata3.1andSAS9.4softwarewereappliedfordataentryandstatisticalanalysis.Results:1.PrevalenceanddistributioncharacteristicsofhepatitisBserologicalmarkers:VI 广东药科大学硕士研究生学位论文(1)From2015to2016,theHBsAgcarrierratewas16.71%andthestandardizationratewas19.49%inthepopulationover30yearsoldinShundedistrict.TheHBsAgcarrierratedecreasedwithage(Ptrend<0.001),male(19.87%)washigherthanfemale(14.80%),thedifferencewasstatisticallysignificant(χ2=28.58,P<0.001);thepositiverateofAnti-HBswas74.18%,thestandardizationratewas72.79%,andthepositiverateofAnti-HBsincreasedwithage(Ptrend=0.001)ThepositiverateofAnti-HBsinfemales(75.67%)washigherthanthatinmales(71.74%).Thedifferencewasstatisticallysignificant(χ2=11.16,P=0.001);theHBVinfectionratewas78.54%andthestandardizedratewas78.38%.TheprevalenceofHBVinfectionwashighestinprimaryandmiddleschoolpopulations(80.22%),followedbyjuniorhighschoolstudents(79.91%),andthelowestincollegesanduniversities(71.01%).Thedifferencewasstatisticallysignificant(χ2=24.94,P<0.001);HBVself-limitingclearanceratewas39.79%,thestandardizedratewas38.01%,thehighertheagegroupself-limitingclearancerate(χ2=17.90,P=0.001),womenwithself-limitingclearancerateishigherthanMales(χ2=6.26,P=0.012);HBVchronicinfectionratewas15.69%,standardizedratewas18.41%,maleswerehigherthanSex(χ2=29.01,P<0.001);HBVsusceptibilitywas5.11%,standardizedratewas4.68%,femalewashigherVII 广东药科大学硕士研究生学位论文thanmale(χ2=6.56,P=0.010),andthesusceptibilityratewashighestin50~59agegroupwas6.10%.2.HepatitisBserologicaldetectionmodels:(1)Atotalof27hepatitisBserologicalmarkersmodelsweredetected.Mode1(onlyAnti-HBsandAnti-HBcwerepositive)wasthehighestdetectionrate,accountingfor40.08%,Mode2(Anti-HBssingle-positive)followed,accountingfor15.29%;Mode3(Anti-HBs,Anti-HBeandAnti-HBcwerepositive)andMode4(HBsAg,Anti-HBeandAnti-HBcwerepositive)ranked3rdand4threspectively,accountingfor14.75%and11.05%;theabovefourmodesaccountedforthetotal81.03%.ThehepatitisBserologicalcombinationpatternsofdifferentagesandgendergroupsweresubstantiallysimilar.(2)Atotalof22hepatitisBserologicalmodelsweredetectedamongwomenofchild-bearingage(30~49),amongwhichmode1hadthehighestdetectionrate,accountingfor39.13%ofallwomenofchild-bearingage(30~49),followedbythehigherdetectionratesofmode2,3,and4.Theyaccountedfor16.19%,15.37%,and10.34%ofallthedetectionpatternsofwomenofchildbearingage(30~49),andthesefourmodelsaccountedfor81.03%ofthetotal.3.Theconsistencybetweentheself-reportedhistoryofhepatitisVIII 广东药科大学硕士研究生学位论文BandthechronichepatitisBinfectiontestresultswaspoor.TheKappavaluewas0.28.AmongchronicHBVinfection,therateofself-reportofmale,highagegroups,loweducationlevels,andunemployed,retired,orhousewiveswaslow.ConclusionTheprevalenceofhepatitisBamongpeopleovertheageof30inShundeDistrictwashigh.ThepatternofHBVinfectioninthispopulationwasmainlythepatternofimmunizationacquiredafterinfection,buttherewerestillasmallnumberofsusceptibleindividualsinthispopulation,Theproblemofpoorconsistencyinserologicaltestresultsforviralinfectionswasexist.ItwasnecessarytostrengthenthehealtheducationforpreventionandtreatmentofhepatitisBinthispopulation,andtocarryouthepatitisBvaccinationagainstsusceptibleadultsinordertoreducetherateofHBVinfectionandcontrolthespreadandspreadofhepatitisB.KEYWORDS:HepatitisBvirus(HBV);Shunderegion;over30yearsofage;seroepidemiologyIX 广东药科大学硕士研究生学位论文目录第一章引言.....................................................................................................................1第二章材料与方法.........................................................................................................72.1研究对象................................................................................................................72.2资料的收集............................................................................................................72.2.1流行病学调查.................................................................................................72.2.2标本采集.........................................................................................................72.3血清学检测............................................................................................................72.3.1检测项目和检测试剂盒.................................................................................72.3.2检测仪器.........................................................................................................82.3.3检测步骤.........................................................................................................82.3.4结果判断.........................................................................................................92.4数据管理................................................................................................................92.5统计分析...............................................................................................................102.5.1主要分析指标及其定义...............................................................................102.5.2HBV感染血清学模式构成比的计算...........................................................102.5.3统计分析方法...............................................................................................102.6质量控制...............................................................................................................11第三章研究结果.........................................................................................................133.1一般情况..............................................................................................................133.1.1年龄分布.......................................................................................................133.1.2性别分布.......................................................................................................143.1.3文化程度分布...............................................................................................143.1.4职业分布.......................................................................................................153.2顺德区30岁以上人群乙肝血清学指标流行率和分布特征............................153.2.1不同特征人群中HBsAg携带情况.............................................................15XI 广东药科大学硕士研究生学位论文3.2.2人群中Anti-HBs阳性率..............................................................................163.2.3人群中HBV感染情况...............................................................................183.2.4人群中HBV自限性清除情况...................................................................193.2.5人群中HBV感染情况...............................................................................203.2.6HBV易感情况...............................................................................................213.3顺德区30岁以上人群中HBV血清学指标检出模式构成比..........................233.3.1顺德区30岁以上人群中HBVM模式构成比...........................................233.3.2顺德区30岁以上人群不同年龄组HBVM模式与构成比.......................253.3.3不同性别人群中HBV血清学指标检出模式构成比.................................283.3.4育龄妇女中HBV血清学指标检出模式构成比.........................................293.3.5不同文化程度HBVM模式与构成比.........................................................313.4自报乙肝患病史与慢性HBV感染的结果一致性检验....................................34第四章讨论...................................................................................................................37创新点与不足之处.........................................................................................................41结论.................................................................................................................................41建议.................................................................................................................................41参考文献.........................................................................................................................43综述.................................................................................................................................49参考文献.........................................................................................................................56致谢.................................................................................................................................61附录1.乙肝五项及32种标志物感染模式.................................................................63附录2.论文缩写词汇中英文对照表...........................................................................65发表的论文.....................................................................................................................67XII 广东药科大学硕士研究生学位论文第一章引言乙型病毒性肝炎（以下简称乙肝）是由乙肝病毒（HepatitisBvirus，HBV）感染引起以肝脏损伤为主的传染病。其主要通过血液、母婴和性接触传播。HBV传染性极强，我们人类是HBV唯一的宿主，并对其普遍易感。据世界卫生组织（WorldHealthOrganization，WHO）估计全球约20亿人曾经感染过HBV，其中2.48亿人为慢性乙肝感染者[1]，全球乙肝表面抗原（HepatitisBsufaceantigen,HBsAg）携带率为3.61%，在HBV高流行区的非洲和由37个国家组成，包括中国，日本，韩国，菲律宾和越南等国家的西太平洋地区HBsAg携带率分别为8.83%和5.26%（图1.1）[1]，随着乙肝病毒的筛查、乙肝疫苗（HepatitisBvaccine，HepB）和抗病毒治疗的出现，全球HBsAg携带率也随之下降，但这种下降的幅度存在异质性[2]。2015年WHO提出“2030年消除病毒性肝炎”的目标，全球卫生部门设定了“2020年以前减少新发慢性乙型肝炎病例30%，2030年以前使5岁儿童HBV感染率降至0.1%”的战略目标[3]。图1.1全球HBV感染率分布[1]1 广东药科大学硕士研究生学位论文1.1乙肝引发的肝脏相关疾病和其他并发症给个人、家庭和社会带来了沉重负担据WHO统计，2000-2015年全球因病毒性肝炎死亡的人数呈逐年上升趋势，2011年死亡人数超过了HIV（如图1.1）[4]，在五种病毒性肝炎（A、B、C、D、E）的死因构成中HBV和HCV占主要比例（如图1.2）[4]。图1.22000-2015年全球因病毒性肝炎、HIV、疟疾、肺结核的死亡人数[4]图1.3不同肝炎病毒的死亡率地区分布[4]2 广东药科大学硕士研究生学位论文慢性乙肝感染是HBV感染最棘手的问题。若机体<5岁感染HBV，有70%~90%的可能发展为慢性乙肝感染；成年人感染HBV，90%表现为急性感染，10%可发展为慢性感染；慢性HBV感染进而可以发展为肝脏纤维化、原发性肝细胞肝癌（hepatocellularcarcinoma，HCC）等严重的肝脏疾病[5]。截止2015年，全球约887220人死于HBV感染，其中462690人死于肝脏纤维化，337454人死于HCC，89076人死于急性肝炎[3]，在非洲40%的乙肝相关HCC发生在40岁之前[6]；超过80%的HCC病例分布在东亚和南非。在亚太地区，大约3/4的乙型肝炎患者，尤其是在西太平洋地区，该地区由37个国家组成，包括中国、日本、韩国、菲律宾和越南[7，8]，以上各国在实施全国性HBV疫苗接种计划之前，慢性乙肝病毒感染率普遍超过8%[7]。由慢性HBV感染引起的HCC男性年龄标化的发病率为37.9~47.1/10万，女性年龄标化发病率为11.4~17.2/10万[7，9]；在我国肝硬化和HCC患者中，由HBV感染引起的比例分别为60%和80%[10]，随着慢性感染者年龄增长和HBV相关并发症的发生，HBV感染对健康的影响随着时间的推移而增加。高达40％的慢性HBV感染患者进展为肝硬化，肝功能衰竭和HCC[11]。此外，多项研究表明慢性HBV感染的个体发生与肝脏疾病没有直接关系的并发症的发病率更高[12-16]，如Ⅱ型糖尿病[12]、空腹血糖受损[12]、高血压[13]、高血脂[13]、骨质疏松症[14]、骨折[14]、肾功能损害[15]和慢性肾病[15]的患病率增加，对中国4010例慢性HBV感染患者的研究发现，11%的患者在12个月内至少住院一次，而共感染丙型肝炎病毒的患者中这一比例甚至更高（35.7％）[16]。1.2乙肝血清流行病调查回顾乙肝血清流行病学是应用血清学技术，调查分析人群HBV感染后血清中特异性抗原、抗体分布规律及其影响因素，以研究乙肝的流行病学问题[17]。它利用抗原抗体反应的特异性，将现场调查和实验室检测有机结合，多年来在乙肝预防控制科研工作中做出了卓越的贡献。目前包括中国大陆[18-20]和台湾[21]，以及美国[22]、日本[23]等多个国家和地区均多次开展过大样本的乙型病毒性肝炎横断面血清流行病学调查，旨在了解本国（地区）乙型病毒性肝炎流行情况，并为制订和调整乙肝的防控策略提供循证依据。我国自1992年开始实施新生儿普遍接种HepB免疫策略，乙肝的防控取得了显著成效。曾分别于1979年[17]、1992年[18]、2006年[19]和2014年[20]开展了4次全国范围的乙肝等病毒性肝炎血清流行病学调查。从4次调查结果获悉，从1979年到2014年[17-20]，我国全人群乙型肝炎表面抗原（HepatitisBsurface3 广东药科大学硕士研究生学位论文antigen,HBsAg）携带率从8.79%降至7.18%；1~4岁人群HBsAg携带率从9.9%降至0.32%，5~14岁人群HBsAg携带率从10.6%降至0.9%，1~29岁人群HBsAg携带率降至2.64%，由于2014年调查人群为1~29岁人群，目前尚缺少全国最新成人HBsAg携带率的数据，但从2006年全国乙型病毒性肝炎血清流行病学调查结果获悉我国15~59岁人群HBsAg携带率为8.57%，与前2次调查结果相差不大[24]，以上数据提示我国成年人HBsAg携带率仍处于较高水平。根据WHO乙肝流行区的划分标准，目前我国正处于乙肝高流行区向中、低流行区转化的过渡阶段[25]。据疾病监测数据显示，青壮年是我国乙肝新发感染的主要群体[24-26]，随着HBV流行强度的减弱和流行特征的变化，我国多数地区HBV感染的主要途径将逐渐从母婴传播为主的垂直传播向水平传播转变，预防慢性HBV感染的目标人群也将从新生儿、儿童逐渐扩展到青少年、成年人人群[28]。广东省是乙肝大省。根据以往乙型肝炎病毒血清流行病学调查[18，28]结果显示：广东省全人群HBV流行率从1992年的74.99%降至2006年的53.65%，HBsAg携带率从16.76%降至11.10%，抗-HBc阳性率从61.97%降至36.76%，抗-HBs阳性率从3.64%上升到62.78%。其中，1~14岁儿童HBV流行率从1992年的71.41%降至2006年的23.77%，HBsAg阳性率从19.86%下降到4.57%，抗-HBc携带率从53.59%降至9.15%，抗-HBs阳性率从19.71%上升到61.97%；15岁以上人群HBV感染率为78.52%，HBsAg携带率为17.53%。2016年一项基于社区的广东省15万人的乙型肝炎病毒流行病学研究结果显示，广东省总人群中HBsAg携带率为8.76%，0~12岁儿童HBsAg携带率为0.29%，23~59岁年龄段HBsAg携带率为12.71%[29]。由此可见，广东省目前仍属于乙肝高度流行地区，尤其是珠三角地区[29]。广东省佛山市顺德区，位于珠三角腹地，是全国HCC的高发区之一，课题组既往研究表明[30-33]，顺德区HCC患病的最主要的独立危险因素是HBV感染。而顺德区亦为HBV的高流行区[34-36]。顺德区自1985年起对新生儿推广使用乙肝疫苗，并于1988年正式纳入儿童计划免疫。1998年梁乃棠等[34]评价顺德乙肝疫苗纳入10年（1988-1997）效果分析发现有1485例肝炎患者，其中乙型肝炎占0.51%（762/1485），与1983年（乙肝疫苗未推广前）相比，托幼儿童HBsAg携带率从18.4%降至8.4%。2004年劳小斌等[35]研究者对1613名年龄为20~60岁广东顺德某企业员工开展乙肝病毒感染状况调查，结果显示，该企业员工HBsAg阳性率为17.36%(280/1613)，高于同期全国10%的平均水平，并且发现HBsAg阳性者4 广东药科大学硕士研究生学位论文年龄主要集中在20~49岁人群。2005年广东省佛山市顺德区疾病预防控制中心为了解顺德区病毒性肝炎的感染状况，评价乙肝疫苗接种的效果，随机抽查312名1~59岁居民，进行病毒性肝炎血清流行病学调查中发现，乙肝感染率为10.9%，20岁以上人群HBsAg携带率为18.03%[35]。2016年佛山市顺德区龙江医院总结分析了佛山市顺德区2011~2013年间自愿体检的1158例成人（≥20岁）及400例学龄前儿童（＜6岁）HBV血清学资料，结果显示成人组HBsAg携带率为9.0%[36]。从以上数据可以看出顺德区仍属于HBV高流行区，且成年人HBsAg携带率较高，但以上研究的样本量较少，尚不能反映顺德区成人中HBV的流行现状。HBVM（HBVM,HepatitisBvirusmarkers）模式是指机体感染HBV后产生的HBsAg、Anti-HBs、Anti-HBc、HBeAg和Anti-HBe五项血清学指标的不同组合模式，由于感染和转归的不同时期，血清学标志物会表现不同的模式，即可从不同的组合模式判断机体不同的感染状态。据王德林[38]报道，HBVM模式可以有32种，其中8种可能是错误的组合模式（见附录1），目前国内的乙肝感染血清学标志物模式均以此为参考，主要的区别在于检测项目策略和检测项目不同。王德林等[37，38]是同时检测乙肝五项指标，张发香[39]等研究者对所有研究对象均检测HBsAg、Anti-HBs、Anti-HBc3项，另外对HBsAg阳性者再进行HBeAg和Anti-HBe两项的检测，邓智标[37]等研究者只检测HBsAg、Anti-HBs、Anti-HBc3项，而这些取决于研究的目的，文献指出对所有研究对象均检测HBsAg、Anti-HBs、Anti-HBc3项，另外对HBsAg阳性者再进行HBeAg和Anti-HBe两项的检测的策略可减少错误组合的检出率，但也有漏检稀有模式的局限[39]。本次研究跟王德林[38]相同，即同时检测乙肝5项指标。目前研究在某特定人群中乙肝知晓程度的研究较多[41-44]，但是关于自报乙肝感染史和乙肝血清学检测结果的一致性评价的研究较少，本次研究结合研究对象自报乙肝感染和慢性HBV感染的乙肝血清学检测结果进行一致性评价，并进一步探讨慢性乙肝病毒感染者对自身是否感染慢性乙肝病毒的知晓情况在人口学特征上的分布差异，为更准确地制定顺德区30岁以上人群乙肝防治的策略提供科学依据。因此本研究以基于健康筛查人群为研究对象，开展乙肝血清流行病学调查，旨在掌握广东省顺德区30岁以上人群乙肝血清流行病学特征，评价其公共卫生学意义，对及时调整乙肝免疫和控制策略具有十分重要的理论和实践意义。具体的研究内容包括：5 广东药科大学硕士研究生学位论文1、掌握2015-2016年顺德区30岁以上人群中HBV的流行现状；2、掌握2015-2016年顺德区30岁以上人群中HBV血清学指标的感染模式；3、对自报乙肝感染和慢性乙肝病毒感染的乙肝血清学检测结果进行一致性评价。本研究技术路线如图1.4所示：图1.4技术路线图6 广东药科大学硕士研究生学位论文第二章材料与方法2.1研究对象本研究基于南方医科大学顺德医院于2015-2016年在顺德区开展的人群健康体检项目，以自愿参加该项目的30岁以上顺德区常住居民为研究对象，最终共纳入5909人。本研究经南方医科大学顺德医院伦理委员会审核批准，进行问卷调查和体格检查前均获研究对象签署知情同意书，调查内容遵守保密原则。2.2资料的收集2.2.1流行病学调查对所有研究对象按照统一的调查表进行面访式问卷调查。由经过培训的调查员对研究对象进行询问，了解其年龄、性别、文化程度、职业一般人口学特征和乙肝患病史的信息。2.2.2标本采集在问卷调查的同时，对所有研究对象采集肘部静脉血5ml，置于统一的非抗凝血管中，在同一研究对象的问卷调查表和采集血管上分别粘贴条形码。对采集的所有血标本冷藏处理后，运送至在南方医科大学顺德医院检验科进行血清分离；血清分离在清洁工作台操作，避免污染、分离血清约1.5ml至2.0mlEppendorf管中粘贴与血管编号相同的条形码，统一保存至-20℃冰箱冻存。所有标本采集工作完成后，将所有血清标本在冷藏条件下送至广东药科大学公共卫生学院分子生物实验室进行血清学检测。2.3血清学检测7 广东药科大学硕士研究生学位论文2.3.1检测项目和检测试剂盒对所有调查对象的血清标本在室温下解冻后，取0.8ml至高压过Eppendorf管中进行HBsAg、Anti-HBs、HBeAg、Anti-HBe、Anti-HBc五项进行检测。检测试剂盒选用上海科华生物工程股份有限公司酶联免疫吸附试验（Enzyme-linkedimmunosorbentassay,ELISA）试剂盒。2.3.2检测仪器全波长酶标仪（美国Bio-radxMark）。2.3.3检测步骤所有血清标本送至广东药科大学公共卫生学院分子生物实验室进行统一检测。乙肝五项指标均采用ELISA方法进行检测，检测步骤如下：（1）准备a）平衡：将试剂盒各组分取出，平衡至室温（18℃~25℃），微孔板开封后，其余及时以自封袋封存。b）配液：将浓缩洗涤液（20倍的）配制前充分摇匀；浓缩洗涤液和蒸馏水或去离子水按1:19稀释后备用。譬如：一瓶20ml的20倍浓缩液可配成400ml洗液。（2）检验a）编号：将预包被板条固定于板架，按需编号。b）加样：先加入样本稀释液25μl，设阴性对照3孔、阳性对照2孔，分别加入相应对照品75μl；设置空白对照孔1孔，不加样本。其余孔加入待测样本75μl，震荡混匀。c）温育：盖上封板膜，置37±1℃温育箱温育1h，室温放置5min。d）加酶：除空白对照孔，其余孔中加入酶标记物50μl，振荡混匀。e）温育：盖上封板膜，置37±1℃温育箱温育1h，室温放置5min。f）洗涤：弃孔内液体，将稀释后的洗涤液充分洗涤5次（每次保持30~60s的浸泡时间），每次洗涤完及时扣干。g）显色：每孔加入底物缓冲液、底物液各50μl，轻拍混匀，盖上封板膜，置37±1℃温育箱温育15min。h）终止：每孔加入终止液50μl，混匀。8 广东药科大学硕士研究生学位论文i）测定：用酶标仪单波长450nm（须以空白调零）或双波长450/630nm测定各孔A值。（3）质量控制a）试剂空白值需＜0.0080，否则检测无效，需重复检验（双波长读值不适用此标准）。b）每个阴性对照值必须≥1.000（空白校零后），若其中一个读数与标准不服，应考虑误差予以剔除，使用剩余的读数再次计算平均值。c）每个阳性对照孔A值必须≤0.200（HBsAg、Anti-HBe、Anti-HBc）或者≥0.500（HBeAg、Anti-HBs），若其中读数不符合上述标准，检测无效，需重复检验。2.3.4结果判断（1）HBsAg的结果判断：①临界值（Cut-off，CO）的计算：CO=阳性对照平均值A值+0.090；②结果判定：样本A值＜CO为HBsAg阴性；样本A值≥CO为HBsAg阳性。（2）Anti-HBs的结果判断：①临界值（Cut-off，CO）的计算：CO=2.1×阴性对照平均值A值；②结果判定：样本A值＜CO为Anti-HBs阴性；样本A值≥CO为Anti-HBs阳性。（3）Anti-HBc的结果判断：①临界值（Cut-off，CO）的计算：CO=阴性对照平均值A值×0.4；②结果判定：样本A值＜CO为Anti-HBc阳性；样本A值≥CO为Anti-HBc阴性。（4）HBeAg的结果判断：同Anti-HBs。（5）Anti-HBe的结果判断：①临界值（Cut-off，CO）的计算：CO=阴性对照平均值A值×0.5；②结果判定：样本A值＜CO为Anti-HBe阳性；样本A值≥CO为Anti-HBe阴性。2.4数据管理2.4.1问卷调查数据库的建立和录入9 广东药科大学硕士研究生学位论文利用Epidata3.1建立流行病学问卷调查数据库。数据库设计了多处逻辑纠错和防止漏录的控制点，及时发现和纠正录入性错误和逻辑错误。控制点的设计严格遵循各个变量的取值范围、逻辑关系及处理方式。所有数据采用双录入，双录入后进行一致性校对，不一致处对照原始调查表进行修改。2.4.2实验室数据库的生成将标本条形码通过自动读码器读入，与实验室检测结果同时输出，形成实验室检测结果数据库。2.4.3数据库对接以条形码为关键变量完成问卷调查数据库和实验室检测数据库的匹配。2.5统计分析2.5.1主要分析指标及其定义：HBsAg携带率：指经检测血清HBsAg为阳性[45]的调查对象占总调查人数的百分比。Anti阳性率：指经检测血清Anti-HBs单阳性[45]的调查对象占总调查人数的百分比。HBV易感率：指经检测血清HBsAg、Anti-HBs、Anti-HBc均为阴性[45]的调查对象数占总调查人的百分比。HBV感染率：指经检测血清HBsAg和Anti-HBc至少有1项为阳性[45]的调查对象占总调查人数的百分比。慢性HBV感染率：指经检测血清HBsAg和Anti-HBc均为阳性[45]的人占总调查人的百分比。HBV自限性清除率：指经检测血清Anti-HBs和Anti-HBc均为阳性，其他指标均为阴性[45]的调查对象占总调查人数的百分比。2.5.2HBV感染血清学模式构成比的计算：10 广东药科大学硕士研究生学位论文根据HBsAg、Anti-HBs、Anti-HBc、HBeAg和Anti-HBe血清学指标的检测结果的不同组合，建立各种HBV感染血清学标志物（HBVM,HepatitisBvirusmarkers）模式，计算不同血清学感染模式在受检对象中的构成比（%）。2.5.3统计分析方法定量资料首先进行正态性检验，资料符合正态分布的用均数±标准差（x±s）表示；定性资料用率（%）表示，并用正态近似法计算率的95%置信区间p(1p)（Confidenceinterval,CI），公式为：95%CI=P±Zα/2SP，Zα/2=1.96，SP=n并以2010年全国人口作为标准人口按年龄性别计算标化率，率的比较采用χ²检验或趋势χ²检验，计算Kappa值对自报乙肝患病史与慢性乙肝感染进行一致性检验，并进一步探讨不知晓慢性乙肝病毒感染者和知晓慢性乙肝病毒感染者人口学特征上的分布差异，以上所有统计分析采取双侧检验，P<0.05为差异有统计学意义。以上分析使用SAS9.4统计软件完成。2.6质量控制2.6.1调查前的质量控制（1）调查前由南方医科大学顺德医院调查组制定相关宣传资料供政府、居（村）委会、社区相关工作人员对居民进行宣传动员；（2）调查现场统一安排在当地社区卫生中心或者村居委会；（3）在调查开始之前，对流行病学调查人员和血标本采集人员，实验室工作人员和数据录入人员进行统一技术培训；（4）调查表和采血器材统一采购、印制后下发。2.6.2现场调查的治疗控制（1）制定、下发统一的现场工作流程，并按照该流程开展现场调查工作；（2）研究组人员对所有调查现场的调查工作全过程参与和督导；（3）现场质控组在问卷收回时进行核查；（4）当日全部问卷回收后进行第二次质控，并剔除无效问卷。2.6.3实验室检测的质量控制11 广东药科大学硕士研究生学位论文主要包括以下措施：（1）试剂选择。（2）对实验室检测人员进行专业培训。（3）需要人工操作的部分，合理分配工作量，确保工作质量。（4）实验检测人员仔细阅读当天的检测结果，结果质控详见2.3.3，对检测结果处于灰区范围的标本需重复检测外，对血清标志搭配不合常理的标本，也要进行复核检验。12 广东药科大学硕士研究生学位论文第三章研究结果3.1一般情况3.1.1年龄分布2015-2016年顺德区乙肝血清流行病学调查中调查对象年龄均在30岁以上，本次研究，共调查了5909人，调查对象平均年龄为（52.44±10.61）岁，30~39岁年龄组共调查854人（14.45%），40~49岁年龄组共调查1348人（22.81%），50~59岁年龄组共调查了1804人（30.53%），60~岁年龄组共调查了1903人（32.21%），见表3.1。表3.12015-2016年顺德区乙肝血清流行病学调查对象年龄构成人口学特征调查人数(N=5909)百分比（%）年龄（岁）52.44±10.61*年龄组30~85414.4540~134822.8150~180430.5360~190332.21注：*均数±标准差3.1.2性别分布本次研究纳入男性2231人，占总调查人数的37.76%，女性3678人，占总调查人数的62.24%；男、女性别比为1：1.64；各年龄组女性多于男性，见表3.2。13 广东药科大学硕士研究生学位论文表3.22015-2016年顺德区乙肝血清流行病学调查对象不同年龄组性别构成男性女性人口学特征调查人数百分比(%)调查人数百分比(%)年龄（岁）51.67±10.97*52.12±11.34*年龄组30~37143.4448356.5640~60839.4893260.5250~60833.70119666.3060~64437.64106762.36合计223137.76367862.24注：*均数±标准差3.1.3文化程度分布本次研究中，小学及以下文化程度者为2785人（47.23%）；初中文化程度为1726（29.27%）；高中文化程度为803（13.61%）；大专及以上文化程度为583（9.89%），见表3.3。表3.32015-2016年顺德区乙肝血清流行病学调查对象不同文化程度构成人口学特征调查人数（N=5909）百分比(%)文化程度小学及以下278547.23初中172629.27高中80313.6114 广东药科大学硕士研究生学位论文大专及以上5839.893.1.4职业分布本研究无业/退休/家庭主妇有1977人，占总调查人数的33.46%；其次为职业缺失者1031人，占总调查人数的17.44%；农（渔）民842人，占总调查人数的14.25%；工人743人，占总调查人数的12.56%；社会生产服务人员742人，占总调查人数的12.56%；专业技术人员427人，占总调查人数的7.23%；行政管理人员147人，占总调查人数的2.49%，见表3.4。表3.42015-2016年顺德区乙肝血清流行病学调查对象职业构成人口学特征调查人数（N=5909）百分比(%)职业工人74312.57农民/渔民84214.25行政管理人员1472.49专业技术人员4277.23社会生产和服务人员74212.56无业/退休/家庭主妇197733.46职业缺失103117.443.2顺德区30岁以上人群乙肝血清学指标阳性率和分布特征3.2.1不同特征人群中HBsAg携带情况本研究5909名调查对象中HBsAg检测成功的有5895人，其中HBsAg携带率为16.71%，年龄性别标化率为19.50%。其中，30~39岁年龄组携带率（24.24%）最高，60岁以上年龄组最低（11.41%），随年龄增长HBsAg携带率降低（χ²趋势=8.03，15 广东药科大学硕士研究生学位论文P<0.001）；男性（19.87%）高于女性（14.80%）（χ²=25.58，P<0.001）；高中文化程度者最高为20.20%，大专及以上者为18.31%（χ²=12.41，P=0.006），见表3.5。表3.52015-2016年顺德区不同特征人群HBsAg携带情况（%）人口学特征检测人数阳性人数携带率（%）95%CIχ²P合计589598516.7116.22-17.20年龄组（岁）30~85020624.2422.77-25.7140~153629819.4018.39-20.418.03†<0.00150~180028615.8915.03-16.7560~170919511.4110.64-12.18性别男222544219.8719.02-20.7225.58<0.001女367054314.8014.21-15.39文化程度小学及以下278242415.2414.56-15.92初中172028816.7415.84-17.6412.410.006高中80216220.2018.78-21.62大专及以上57910618.3116.70-19.92职业工人74012917.4316.04-18.82农民/渔民84111914.1512.95-15.35行政管理人员1472013.6110.78-16.44专业技术人员4257718.1216.25-19.9936.85<0.001社会生产和服务人员73813117.7516.34-19.16无业/退休/家庭主妇197327914.1913.40-14.98职业缺失103122922.2120.92-23.5016 广东药科大学硕士研究生学位论文注：†Cochran-Armitage趋势检验χ²值。3.2.2人群中Anti-HBs阳性率本研究总Anti-HBs阳性率为74.18%，年龄性别标化率为72.79%。Anti-HBs阳性率随年龄增长而升高（χ²趋势=3.29，P=0.001），见表3.6。表3.62015-2016年顺德区不同特征人群Anti-HBs阳性率分布情况人口学特征检测人数阳性人数阳性率（%）95%CIχ²P合计5888436874.1873.61-74.76年龄组（岁）30~84860471.2369.67-72.7840~1536113373.7672.64-74.893.29†0.00150~1797131373.0772.02-74.1160~1707131877.2176.20-78.23性别男2222159471.7470.78-72.6911.160.001女3666277475.6774.96-76.38文化程度小学及以下2777209275.3374.52-76.15初中1721126173.2772.20-74.347.710.052高中80056971.1369.52-72.73大专及以上57844076.1274.35-77.90职业工人73653873.1071.46-74.73农民/渔民84062274.0572.54-75.56行政管理人员14611578.7775.38-82.152.810.832专业技术人员42528875.7665.50-70.03社会生产和服务人员73954373.4871.85-75.1017 广东药科大学硕士研究生学位论文无业/退休/家庭主妇1972146474.2473.25-75.22职业缺失103076474.1772.81-75.54注：†Cochran-Armitage趋势检验χ²值18 广东药科大学硕士研究生学位论文3.2.3人群中HBV感染情况本次研究总HBV感染率为78.54%，年龄性别标化率为78.38%。其中，不同文化程度者中小学及以下文化程度者HBV感染率最高（80.22%），其次为初中文化程度者（78.91%），大专及以上者最低（71.01%），差异有统计学意义（χ²=24.94，P<0.001）；职业缺失者HBV感染率最高（82.15%），其次为农/渔民（79.22%），行政管理人员最低（70.75%），差异有统计学意义（χ²=17.95，P=0.014），见表3.7。表3.72015-2016年顺德不同特征人群中HBV感染情况人口学特征检测人数感染人数感染率（%）95%CIχ²P合计5909464278.5478.02-79.09年龄（岁）30~85465076.1174.65-77.5740~1540123380.0679.05-81.085.290.15250~1804141178.2277.24-79.1960~1711134878.7877.80-79.77性别男2231176679.1678.30-80.020.760.382女3678287678.1977.51-78.88文化程度小学及以下2785223480.2279.46-80.97初中1726136278.9177.93-79.8924.94<0.001高中80362277.4675.98-78.93大专及以上58341471.0169.13-72.8919 广东药科大学硕士研究生学位论文续表3.72015-2016年顺德不同特征人群中HBV感染情况人口学特征检测人数感染人数感染率（%）95%CIχ²P职业工人74358478.6077.10-80.10农民/渔民84266779.2277.82-80.61行政管理人员14710470.7566.99-74.50专业技术人员42732074.9472.84-77.0417.950.006社会生产和服务人员74257176.9575.41-78.50无业/退休/家庭主妇1977154978.3577.42-79.28职业缺失103184782.1580.96-83.353.2.4人群中HBV自限性清除率本研究中HBV自限性清除率为39.79%，年龄性别标化率为38.01%。HBV自限性清除率在各年龄组差异有统计学意义（χ²=17.90，P=0.001）；女性HBV自限性清除率为41.03%高于男性的37.74（χ²=6.26，P=0.0.12），见表3.8。表3.82015-2016年顺德区不同特征人群HBV自限性清除率分布情况人口学特征检测人数感染人数感染率（%）95%CIχ²P合计5909235139.7939.15-40.42年龄组（岁）30~85429434.4332.80-36.0540~154060439.2237.98-40.4617.900.00150~180471739.7538.59-40.9060~171173643.0241.82-44.21性别男223184237.7436.71-38.776.260.012女3678150941.0340.22-41.8420 广东药科大学硕士研究生学位论文续表3.82015-2016年顺德区不同特征人群HBV自限性清除率分布情况人口学特征检测人数感染人数感染率（%）95%CIχ²P合计5909235139.7939.15-40.42年龄组（岁）30~85429434.4332.80-36.0540~154060439.2237.98-40.4617.900.00150~180471739.7538.59-40.9060~171173643.0241.82-44.21性别男223184237.7436.71-38.77女3678150941.0340.22-41.846.260.012高中80328735.7434.05-37.43大专及以上58320334.8232.85-36.79职业工人74329539.7037.91-41.50农民/渔民84233139.3137.63-40.99行政管理人员1476242.1838.10-46.25专业技术人员42716338.1735.82-40.525.920.431社会生产和服务人员74228137.8736.09-39.65无业/退休/家庭主妇197782441.6840.57-42.79职业缺失103139538.3136.80-39.833.2.5人群中慢性HBV感染情况本研究中慢性HBV感染率为15.69%，年龄性别标化率为18.41%。其中，慢性HBV感染率30~39岁年龄组最高为22.60%，60岁以上者最低为10.58%，（χ²=73.23，P＜0.001）；女性（13.70%）低于男性（18.96%）（χ²=29.01，P＜0.001），见表3.9。21 广东药科大学硕士研究生学位论文表3.92015-2016年顺德不同特征人群中慢性HBV感染情况人口学特征检测人数感染人数感染率（%）95%CIχ²P合计590992715.6915.21-16.16年龄（岁）30~85419322.6021.17-24.0340~154028218.3117.33-19.3073.23<0.00150~180427115.0214.18-15.8660~171118110.589.84-11.32性别男223142318.9618.13-19.7929.01<0.001女367850413.7013.14-14.27文化程度小学及以下278539014.0013.35-14.66初中172628016.2215.34-17.1115.130.002高中80315619.4318.03-20.82大专及以上5839616.4714.93-18.00职业工人74312416.6915.32-18.06农民/渔民84211213.3012.13-14.47行政管理人员1471912.9310.15-15.69专业技术人员4277317.1015.27-18.9232.20<0.001社会生产和服务人员74212416.7115.34-18.08无业/退休/家庭主妇197726413.3512.59-14.12职业缺失103121120.4719.21-21.723.2.6HBV易感情况本次研究人群HBV易感率为5.11%，年龄性别标化率为4.68%。其中，女性22 广东药科大学硕士研究生学位论文HBV易感率（5.68%）高于男性（4.17%），差异有统计学意义（χ²=6.56，P=0.010）；各年龄组间HBV易感率无明显统计学差异（χ²=6.82，P=0.078），见表3.10。表3.102015-2016年顺德不同特征人群中HBV易感情况人口学特征检测人数易感人数易感率（%）95%CIχ²P合计59093025.114.82-5.40年龄（岁）30~854333.863.20-4.5240~1540734.744.20-5.286.820.07850~18041106.105.53-6.6660~1711865.034.50-5.55性别男2231934.173.75-4.596.560.010女36782095.685.30-6.06文化程度小学及以下27851425.104.68-5.52初中1726895.164.62-5.691.450.694高中803465.734.91-6.55大专及以上583254.293.45-5.13职业工人743395.254.43-6.07农民/渔民842455.344.57-6.12行政管理人员14796.124.15-8.10专业技术人员427204.683.66-5.719.560.145社会生产和服务人员742334.453.69-5.20无业/退休/家庭主妇19771196.025.48-6.55职业缺失1031373.463.01-4.1723 广东药科大学硕士研究生学位论文3.3人群中HBV血清学指标检出模式构成比3.3.12015-2016年顺德地区HBVM模式构成比5909名调查对象中，剔除乙肝五项任意一项结果缺失者43人，其余5866人共检出HBVM模式27种，其中模式1、2、3、4检出率较高，其中模式1（Anti-HBs和Anti-HBc均为阳性，其余为阴性）检出率最高，占所有检出模式的40.08%（2351/5866）；其次为模式2（仅有Anti-HBs阳性），占所有检出模式的15.29%（897/5866）；模式3（Anti-HBs、Anti-HBe和Anti-HBc均为阳性，其余为阴性）占所有检出模式的14.75%（621/5866）；模式4（HBsAg、Anti-HBe和Anti-HBc均为阳性），占所有检出模式的11.05%（648/5866），以上四种检出模式总计占所有检出模式的80.17%（4761/5866）。模式5（五项均为阴性，全阴），占所有检出模式的4.94%（290/5866），见表3.11。表3.112015-2016年顺德区调查对象HBVM模式构成比模式HBsAgAnti-HBsHBeAgAnti-HBeAnti-HBc例数构成比（%）1-+--+235140.082-+---89715.293-+-++86514.754+--++64811.055-----2904.946----+2273.877---++1502.568+---+731.249++-++721.2310+-+-+701.1911++--+450.7712-+-+-410.7024 广东药科大学硕士研究生学位论文续表3.112015-2016年顺德区调查对象HBVM模式构成比模式HBsAgAnti-HBsHBeAgAnti-HBeAnti-HBc例数构成比（%）13-++-+270.4614++---240.4115+----230.3916--+-+110.1917---+-110.1918+++-+100.1719-++++90.1520-++--60.1021+--+-50.0922+-+++40.0723--+++20.0324+++++20.0325+-+--10.0226--+--10.0227++-+-10.02合计5866100.0025 广东药科大学硕士研究生学位论文3.3.22015-2016年顺德地区常住居民不同年龄组人群HBVM模式与构成比如表3.12，2015-2016年顺德地区5866名调查对象中，HBVM模式共检出27种。其中，30~39岁年龄组共检出24种HBVM模式，其中模式1、2、4和3检出率较高，分别占总检出模式的34.71%（294/847）、19.01%（161/847）、12.99%（110/847）和11.92%（101/847），这四种检出模式占总检出模式的78.63%（666/847），模式15、23和26未检出。40~49岁年龄组共检出HBVM模式22种，其中模式1、3、2和4检出率较高，分别占总检出模式的38.78%（520/1341）、14.99%（201/1341）、14.39%（193/1341）、和12.30%（165/1341），这四种检出模式占总检出模式的80.46%（1079/1341）；模式5占总检出模式的5.15%（69/1341），模式17、23、25、26和27未检出。50~59岁年龄组共检出HBVM模式21种，其中模式1、3、2和4检出率较高，分别占总检出模式的40.10%（717/1788）、14.88%（266/1788）、14.82%（265/1788）和11.52%（206/1788），这四种检出模式占总检出模式的81.32%（1454/1788）；模式5占总检出模式的5.93%（106/1788），模式16和18未检出。60岁及以上年龄组共检出HBVM模式22种，其中模式1、3、2和4检出率较高，分别占总检出模式的43.39%（820/1890）、15.71%（297/1890）、14.71%（278/1890）和8.84%（167/1890），这四种检出模式占总检出模式的82.65%（1562/1890）；模式5占总检出模式的4.39%（83/1890），模式22、23、24、25和27未检出。26 广东药科大学硕士研究生学位论文表3.122015-2016年顺德地区调查对象不同年龄组HBVM模式与构成比（%）合计30~39岁40~49岁50~59岁60~岁模式HBsAgAnti-HBsHBeAgAnti-HBeAnti-HBc构成比构成比构成比构成比例数例数构成比（%）例数例数例数（%）（%）（%）（%）1-+--+235140.0829434.7152038.7871740.1082043.392-+---89715.2916119.0119314.3926514.8227814.713-+-++86514.7510111.9220114.9926614.8829715.714+--++64811.0511012.9916512.3020611.521678.845-----2904.94323.78695.151065.93834.396----+2273.87242.83413.06734.08894.717---++1502.56151.77372.76522.91462.438+---+731.24182.13181.34201.12170.909++-++721.23161.89261.94170.95130.6910+-+-+701.19344.01171.27120.6770.3711++--+450.7791.06110.82140.78110.5812-+-+-410.7040.47141.04100.56130.6913-++-+270.4620.2460.4560.34130.6914++---240.4191.0630.2270.3950.2627 广东药科大学硕士研究生学位论文续表3.122015-2016年顺德地区调查对象不同年龄组HBVM模式与构成比（%）合计30~39岁40~49岁50~59岁60~岁Anti-HB模式HBsAgAnti-HBsHBeAgAnti-HBc构成比构成比e例数构成比（%）例数例数构成比（%）例数例数构成比（%）（%）（%）15+----230.3900.0070.5250.28110.5816--+-+110.1960.7110.0700.0040.2117---+-110.1910.1200.0040.2260.3218+++-+100.1730.3550.3700.0020.1119-++++90.1510.1230.2220.1130.1620-++--60.1010.1210.0720.1120.1121+--+-50.0910.1210.0710.0620.1122+-+++40.0720.2410.0710.0600.0023--+++20.0300.0000.0020.1100.0024+++++20.0310.1210.0700.0000.0025+-+--10.0210.1200.0000.0000.0026--+--10.0200.0000.0000.0010.0527++-+-10.0210.1200.0000.0000.00合计5866100.00847100.001341100.001788100.001890100.0028 广东药科大学硕士研究生学位论文3.3.32015-2016年顺德地区常住居民不同性别人群HBVM模式与构成比本次男性调查对象中HBVM模式共检出27种，其中模式1、2、3和4检出率较高，分别占男性所有检出模式的38.01%（842/2215）、15.67%（347/2215）、13.32%（295/2215）和13.27%（294/2215），这四种模式占所有检出模式的80.27%（1778/2215），见表3.13。女性调查对象HBVM模式共检出22种，其中模式1、3、2和4检出率较高，分别占女性所有检出模式的41.33%（1509/3651）、15.61%（570/3651）、15.06%（550/3651）和9.70%（354/3651），这四种模式占所有检出模式的81.70%（2983/3651），模式23、24、25、26和27未检出，见表3.13。表3.132015-2016年顺德地区调查对象不同性别中HBVM模式构成比男性女性合计模式HBsAgAnti-HBsHBeAgAnti-HBeAnti-HBc构成比构成比构成比例数例数例数（%）（%）（%）1-+--+84238.01150941.33235140.082-+---34715.6755015.0689715.293-+-++29513.3257015.6186514.754+--++29413.273549.7064811.055-----904.062005.482904.946----+823.701453.972273.877---++733.30772.111502.568+---+361.63371.01731.249++-++311.40411.12721.2310+-+-+331.49371.01701.1911++--+210.95240.66450.7712-+-+-150.68260.71410.7013-++-+170.77100.27270.4614++---100.45140.38240.4129 广东药科大学硕士研究生学位论文续表3.132015-2016年顺德地区调查对象不同性别中HBVM模式构成比男性女性合计模式HBsAgAnti-HBsHBeAgAnti-HBeAnti-HBc构成比构成比构成比例数例数例数（%）（%）（%）15+----60.27170.47230.3916--+-+40.1870.19110.1917---+-20.0990.25110.1918+++-+40.1860.16100.1719-++++20.0970.1990.1520-++--20.0940.1160.1021+--+-10.0540.1150.0922+-+++10.0530.0840.0723--+++20.0900.0020.0324+++++20.0900.0020.0325+-+--10.0500.0010.0226--+--10.0500.0010.0227++-+-10.0500.0010.02合计2215100.003651100.005866100.003.3.42015-2016年顺德地区30~49岁育龄妇女中HBVM模式的构成比本次研究30~49岁育龄妇女中共检出HBVM模式22种。其中模式1、2、3和4检出率较高，分别占育龄妇女所有检出模式的39.13%（522/1334）、16.19%（216/1334）、15.37%（205/1334）、10.34%（138/1334），这四种模式占所有检出模式的81.03%（1081/1334）。模式5（五项全阴）占所有检出模式的4.87%，模式23、24、25、26和27未检出，见表3.14。30 广东药科大学硕士研究生学位论文表3.14调查对象中30-49岁育龄妇女HBVM模式构成比模式HBsAgAnti-HBsHBeAgAnti-HBeAnti-HBc例数构成比（%）1-+--+52239.132-+---21616.193-+-++20515.374+--++13810.345-----654.876----+392.9210+-+-+302.257---++261.959++-++251.878+---+181.3511++--+110.8214++---70.5212-+-+-70.5215+----60.4518+++-+50.3716--+-+40.3019-++++30.2222+-+++20.1520-++--20.1521+--+-10.0713-++-+10.0717---+-10.07合计1334100.0031 广东药科大学硕士研究生学位论文3.3.52015-2016年顺德地区不同文化程度HBVM模式与构成比本研究中小学及以下文化程度人群共检出HBVM模式25种，其中模式1检出率最高，占该人群总检出模式的41.77%（1155/2765），其次为模式3、2和4，分别占总检出模式的15.52%（429/2765）、13.71%（379/2765）和9.95%（275/2765），四种模式合计占总检出模式的80.95%（2238/2765），模式25和27未检出。初中文化程度人群中共检出HBVM模式22种，其中模式1检出率最高，占该人群总检出模式的40.96%（702/1714），其次为模式2、3和4，分别占总检出模式的14.88%（255/1714）、14.76%（253/1714）和12.25%（210/1714），四种模式合计占总检出模式的83.15%（1420/1714），模式20、23、24、25和26未检出。高中文化程度中共检出HBVM模式18种，其中模式1占该人群总检出模式的36.01%（287/797）,其次为模式2、3和4，分别占该人群总检出模式的15.93%（127/797）、14.81%（118/797）和13.05%（104/797），四种模式合计占总检出模式的79.80%（118/797），模式17、19、20、21、22、24、25、26和27未检出。大专及以上文化程度者共检出HBVM模式23种，其中模式1检出率最高，占该人群总检出模式的35.12%（203/578），其次为模式2、3和4，分别占23.36%（135/578）、11.25%（65/578）和9.52%（55/578），四种模式合计占79.24%（458/578），模式22、23、26和27未检出，见表3.15。32 广东药科大学硕士研究生学位论文表3.152015-2016年顺德地区不同文化程度人群HBVM模式构成比合计小学及以下初中高中大专及以上模式HBsAgAnti-HBsHBeAgAnti-HBeAnti-HBc例数构成比（%）例数构成比（%）例数构成比（%）例数构成比（%）例数构成比（%）1-+-+234740.09115541.7770240.9628736.0120335.122-+---89615.3137913.7125514.8812715.9313523.363-+-++86514.7842915.5225314.7611814.816511.254+--++64411.002759.9521012.2510413.05559.525-----2904.951324.77885.13465.77244.156----+2273.881244.48563.27263.26213.637---++1492.55652.35512.98192.38142.428+---+721.23331.19191.11121.5181.389++-++721.23291.05150.88121.51162.7710+-+-+701.20180.65251.46172.13101.7311++--+450.77281.0150.2981.0040.6912-+-+-400.68170.61150.8850.6330.5213-++-+270.46220.810.0630.3810.1714++---240.41120.4310.0640.571.21续表3.152015-2016年顺德地区不同文化程度人群HBVM模式构成比33 广东药科大学硕士研究生学位论文合计小学及以下初中高中大专及以上模式HBsAgAnti-HBsHBeAgAnti-HBeAnti-HBc例数构成比（%）例数构成比（%）例数构成比（%）例数构成比（%）例数构成比（%）15+----230.39170.6130.1820.2510.1716--+-+110.1940.1420.1230.3820.3517---+-110.1990.3310.0600.0010.1718+++-+100.1720.0730.1830.3820.3519-++++90.1530.1140.2300.0020.3520-++--60.1050.1800.0000.0010.1721+--+-50.0920.0720.1200.0010.1722+-+++40.0720.0720.1200.0000.0023--+++20.0310.0400.0010.1300.0024+++++20.0310.0400.0000.0010.1725+-+--10.0200.0000.0000.0010.1726--+--10.0210.0400.0000.0000.0027++-+-10.0200.0010.0600.0000.00合计5854100.002765100.001714100.00797100578100.0034 广东药科大学硕士研究生学位论文3.4顺德地区30岁以上居民自报乙肝患病史与慢性HBV感染结果一致性检验（1）本次研究中，210名自报有乙肝患病史者占慢性HBV感染者的22.65%，一致性检验Kappa值为0.28（95%CI=0.25-0.32），见表3.16。表3.16自报乙肝患病史与慢性HBV感染的一致性检验N（%）慢性HBV感染自报乙肝患病史Kappa值95%CI阳性阴性是210（3.55）97（1.64）否717（12.13）4885（82.67）0.280.25-0.32合计9274982（2）本研究将血清学检测慢性HBV感染阳性的927人按是否自报乙肝患病史分为自报慢性HBV感染组和自报自身未被慢性HBV感染组（以下简称“自报未慢性HBV感染”），自报组年龄主要分布在40~49岁年龄组，自报未慢性HBV感染组主要分布在50~59岁年龄组（χ²=37.27，P<0.001）；自报组分布男性低于女性（χ²=5.71，P=0.017）；随着文化程度越高知晓率越高，文化程度越高慢性HBV感染自报率越高（χ²趋势=8.34，P<0.001）；两组在不同职业人群分布均不同（χ²=91.55，P<0.001），见表3.17。35 广东药科大学硕士研究生学位论文表3.172015-2016年顺德区30岁以上人群慢性HBV感染自报情况N（%）自报未慢性HBV感染自报慢性HBV感染人口学特征χ²P（N=717）（N=210）年龄组（岁）30~126（17.57）67（31.90）40~206（28.73）76（36.19）37.27<0.00150~224（31.24）47（22.38）60~161（22.45）20（9.52）性别男312（43.51）111（52.86）5.710.017女405（56.49）99（47.14）文化程度小学及以下355（49.86）35（16.67）初中202（28.37）78（37.14）†8.34<0.001高中94（13.20）62（29.52）大专及以上61（8.57）35（16.67）职业工人77（10.74）47（22.38）农民/渔民94（13.11）18（8.57）行政管理人员14（1.95）5（2.38）专业技术人员39（5.44）34（16.19）91.55<0.001社会生产和服务人员85（11.85）39（18.57）无业/退休/家庭主妇205（28.59）59（28.10）职业缺失203（28.31）8（3.81）注：†Cochran-Armitage趋势检验χ²值36 广东药科大学硕士研究生学位论文第四章讨论乙肝血清流行病学是应用血清学技术，调查分析人群HBV感染后血清中特异性抗体、抗原分布规律及其影响因素，以研究乙肝的流行病学问题[17]。它利用抗原抗体反应的特异性，将现场调查和实验室检测有机结合，多年来在乙肝预防控制科研工作中做出了卓越的贡献。广东省顺德区是我国乙肝和HCC高发的地区之一，随着乙肝疫苗纳入计划免疫，儿童及青少年的HBV防控效果显著，但是成年人HBsAg携带率仍较高[34-36]，为了解顺德区成人中HBV流行现状和HBV的感染模式，本研究以自愿参与2015-2016年在顺德区开展的健康体检的30岁以上成年人为研究对象分析乙肝血清学和流行病学资料，以期对顺德区制定高危人群规范的乙肝防治及免疫策略提供依据。现报告如下：4.1广东省顺德区30岁以上人群HBV处于高流行本次研究结果显示2015~2016年广东省顺德区30岁以上人群HBsAg携带率为16.71%，按年龄性别标化后为19.49%。远高于2011~2013年顺德区成人（≥20岁）HBsAg携带率9.0%[51]，高于2014-2015年广东省23-59岁年龄段社区居民HBsAg携带率12.71%[30]，远高于2015年北京市朝阳区30岁以上人群HBsAg携带率3.14%[28]，高于2012年广州市59岁以上年龄组HBsAg携带率（7.57%）[46]，高于2015年甘肃省天水市26岁及以上人群HBsAg携带率（11.81%）[47]，以上数据提示：顺德区成人中HBV处于高流行。HBsAg携带率以30~39年龄组最高，且随年龄增长HBsAg携带率下降。与胡培[22]的研究结果一致。为究其原因有以下3点[46]：（1）30~39岁年龄组人群存在较为频繁的社会活动，增加了感染的机会；（2）30~39岁年龄组人群为中青年人群，该人群HBV感染后不易转阴，且有一个累积的过程；（3）60岁以上人群HBsAg携带率最低，可能是由于老年人免疫反应较低有关[29]。本研究显示男性HBsAg携带率高于女性，与梁晓峰等[32，33]相关报道相同，可能与男性感染机会多于女性有关。本次研究结果显示2015-2016年顺德区30岁以上女性HBsAg携带率为14.80%，高于2013年广东省农村育龄妇女的HBsAg携带率11.66%，标化后为12.81%[31]；高于广东省23~59岁年龄组女性HBsAg携带率（8.65%）[30]，远高于云南省楚雄州育龄妇女HBsAg阳性率3.99%[48]，高于2006年我国西部地区15~49岁育龄划妇女HBsAg携带率7.70%[49]。而在我国HBV的传播途径中，母婴传播是最主要的传播途经[50]，研究报道HBV感染者中母婴传播者占40%[51，52]，且被感染时的年龄越小更易慢性化[53]，母婴传播途经37 广东药科大学硕士研究生学位论文有宫内感染、分娩过程中、喂养方式、日常接触等[54],其中宫内感染的主要危险因素时孕期性行为[55]，宫内感染可能是由于HBeAg的可溶性颗粒[56]，其可通过胎盘屏障进入胎儿体内从而引起宫内感染。乙肝父婴传播日益备受关注，研究报告父亲HBsAg阳性、HBeAg阳性、HBVDNA载量和精液中HBVDNA载量均是发生父婴传播的危险因素[57],由本次研究结果显示男性HBsAg携带率为19.87%，高于广东省23-59岁年龄组男性HBsAg携带率（8.82%）[30]，因此需要对该人群进行健康教育，提倡孕前进行HBVDNA和肝功的检查、孕前抑制病毒复制、孕期节制性行为或者使用避孕套[58]。4.2广东省顺德区30岁以上人群中Anti-HBs阳性率已达到较高水平本次研究显示2015-2016年30岁以上人群中Anti-HBs阳性率为74.18%，按年龄性别标化后为72.79%。高于2006年广东省15岁以上人群Anti-HBs阳性率（61.97%）[29]，高于2015年北京朝阳区30岁以上Anti-HBs阳性率（41.73%）[59]。通过分析不同HBV感染血清学模式可知，在本次研究Anti-HBs阳性调查对象中，15.29%为Anti-HBs单阳性，82.42%为Anti-HBs和Anti-HBc同时阳性；说明成人主要通过自然感染方式获得保护性抗体。Anti-HBs阳性率随年龄的增加而升高，30~39岁年龄组Anti-HBs阳性率最低（70.79%），60岁以上年龄组Anti-HBs阳性率最高（76.95%），与张吉凯[10]结果相近。女性Anti-HBs阳性率高于男性。4.3广东省顺德区30岁以上人群中HBV感染情况仍较高，仍有小部分的易感者本研究发现2015-2016年总调查对象HBV感染率为78.54%，按年龄性别标化后为78.38%。本研究HBV感染是指HBsAg或者Anti-HBc任意一项为阳性者。本次研究结果高于2006年广东省1~59岁人群HBV感染率53.65%，但低于30~59岁人群HBV感染率87.96%[14]；高于2013年湖南省吉首市15~59岁年龄组人群HBV感染率13.53%[60]；高于2014年山东省高密市30~59岁年龄组HBV感染率26.28%[40]。由人群中HBVM模式构成结果可以看出HBV感染者中，HBgAg阳性的占2.36%（86/3642）。本研究结果显示：2015-2016年顺德区30岁以上成人易感率为5.11%，按年龄性别标化后为4.68%，易感人群主要分布在50岁以上年龄组，女性易感率明显高于男性，提示明顺德区30岁以上成人乙肝疫苗接种对象可针对女性和50岁以上年龄组人群。38 广东药科大学硕士研究生学位论文4.4广东省顺德区30岁以上人群中多种HBVM模式并存，主要以感染后获得免疫模式为主HBV血清学指标HBsAg、Anti-HB、Anti-HBc、HBeAg和Anti-HBe五项的不同组合模式代表不同的HBV感染和免疫状态。据王德林[38]报道，乙肝五项可以有32种不同的组合模式，但其中8种可能是错误的组合模式（见附录1）。本次乙肝血清学调查共检出27种组合模式，24种正常的组合模式的检出率占99.80%，3种不常见的模式占0.20%。在24种正常模式中，最常见的9种模式占95.17%。因此，可以说在HBV感染标志物中，主要常见的检出模式有9种。本次研究所检测到的感染模式与王德林的32种接近[38]，多于其他研究者报道的22种或者16种[39]，可能原因是相较于仅对HBsAg阳性者进一步检测HBeAg和Anti-HBe的相关研究，本次研究同时检测乙肝五项，所以会检测出更多的组合模式，但由于样本量有限（N=5854）,一些发生率较低的组合可能无法被检出，所以仍有4种组合模式未检出。本次研究发现，顺德30岁以上人群HBV以感染后获得免疫的人群为主，不同性别、年龄组、文化程度HBVM模式基本相同。调查对象中模式1（仅Anti-HBs和Anti-HBc为阳性）检出率最高，占所有检出模式的40.08%；其次为模式2（单Anti-HBs阳性），占所有检出模式的15.29%；模式3（Anti-HBs、Anti-HBe和Anti-HBc均为阳性，其余为阴性）占14.75%；模式4（HBsAg、Anti-HBe和Anti-HBc均为阳性），占11.05%，以上四种检出模式总计占所有检出模式的81.17%。模式5（五项均为阴性，全阴），占所有检出模式的4.94%，说明30岁以上人群以自然感染后恢复人群为主。本次研究结果与崔富强等[39]研究结果略有不同，崔富强等[39]2009年检测全国160疾病监测点41646份血清样本发现15~59岁年龄组中HBVM模式中检出率最高的是模式5（五项全阴），占37.98%（15815/41646），其次为模式1（仅Anti-HBs和Anti-HBc为阳性），占27.65%（11515/41646），模式2（单Anti-HBs阳性）占19.51%（8124/41646）。造成这种差异的原因可能是：（1）检测的年龄范围不同，崔[63]除了检测30~59岁人群外还检测了15~29岁年龄组，该人群HBV感染的机会较少，随着年龄的增HBV感染的机会增加，所以本次研究结果呈现自然感染后获得免疫为主；（2）我国乙肝流行有地域差异，崔[39]调查对象覆盖全国，所以会有“稀释”的作用；（3）跟传播途径有关，随着社会的发展，HBV传39 广东药科大学硕士研究生学位论文播途经由垂直传播发展为水平传播，成人感染HBV的途径增加，感染机会增加，而成人感染HBV后大部分以急性感染免疫清除产生抗体为主。本次30~49岁育龄妇女HBVM模式以模式1（仅Anti-HBs和Anti-HBc为阳性）、模式2（单Anti-HBs阳性）的血清学模式为主，但值得注意的是，该人群中HBsAg和HBeAg同时阳性的模式有模式10、18和22，分别占2.25%、0.37%和0.15%，这三种模式合计占2.77%，研究表明5%的妊娠女性为慢性乙肝感染者，而母婴传播是目前乙肝主要的传播途径，孕妇HBsAg阳性而HBeAg阴性时，其所生婴儿经正规乙肝免疫接种，保护率可达到98%~100%，而在HBsAg和HBeAg同时阳性的孕妇所生的婴儿经正规免疫接种后，仍然有9.3%~41.94%会发生HBV慢性感染[61-64]。本次一致性检验结果发现自报乙肝患病史和慢性HBV感染一致性较差，说明绝大部分慢性HBV感染者不知晓自身已经为慢性HBV感染，因此增加了HBV垂直传播和水平传播的风险。2015年我国开放二孩政策，而30~49岁育龄女性是该政策的主要普及对象，因此对该人群乙肝的确诊和并按照《指南》[10]指导孕期的安全妊娠，确保育龄妇女和婴儿的健康。4.4广东省顺德区30岁以上人群乙肝自报患病史与慢性HBV感染结果一致性较差本次研究发现，HBsAg阳性人群中，知晓自己慢性HBV感染的仅占22.65%，77.34%的人并不知晓自己慢性HBV感染，Kappa值为0.28（95%CI=0.25-0.32），提示自报乙肝患病史与实验室HBV慢性感染的检测结果一致性较差，在慢性乙肝病毒感染者中，男性、高年龄组、文化程度较低、无业、离退休、家庭主妇自报HBV慢性感染的率较低，可能乙肝知晓程度有关。总之，顺德区30岁以上年龄组人群中乙肝为高流行，HBV感染主要以自然感染后恢复为主，但也存在一定数量的易感人群，并且自报乙肝患病史和慢性乙肝病毒感染检测结果一致性较差，男性、高年龄组、文化程度较低、无业、离退休、家庭主妇知晓HBV慢性感染的率较低。需加强对该人群乙肝防治知识宣传力度和提高乙肝感染的诊疗水平，需要科学制定并实施成人乙肝疫苗的预防接种策略，从而降低乙肝在成人中的流行，进而降低全人群乙肝的流行。40 广东药科大学硕士研究生学位论文创新点与不足之处创新点：本次研究在较大样本中：（1）系统地分析了顺德区30岁以上人群中HBV的流行现状；（2）评价了自报乙肝患病史与慢性HBV感染的实验室检测的一致性；（3）进一步探讨了慢性HBV感染的自报情况，对于顺德区乙肝防治提供了科学依据，对30岁以上人群血清流行病学调查有一定的借鉴作用。不足之处：（1）由于健康筛查项目主要针对的人群为30岁以上人群，因此本次研究成人研究对象未纳入18~29年龄组人群，为本研究的一个局限（2）由于缺乏免疫接种史信息，未能反映不同免疫接种史人群中HBV的流行状况。结论1、顺德区30岁以上人群中HBV处于高流行，仍有小部分的易感人群。2、顺德区30岁以上人群感染后获得免疫人群为主。3、乙肝慢性感染者的自我知晓率低，在慢性乙肝病毒感染者中，男性、高年龄组、低文化程度和无业/退休/家庭主妇自报率较低，该地区存在对慢性HBV的诊断不足的问题。建议1、顺德区30岁以上年龄组人群中乙肝呈高流行状态，需不断加强对该人群乙肝防治知识健康教育力度，控制乙肝的流行与传播。2、需科学制定并开展成人乙肝疫苗的接种策略，包括如何确定成人高危人群，接种前HBV血清学指标筛查的必要性和可行性，疫苗的种类、剂量和免疫程序，目前成人乙肝疫苗接多为自费，但由于昂贵的费用成为了疫苗有效接种的障碍，可考虑将成人乙肝疫苗纳入到医保支付范围，减轻个人和政府的经济负担，从而促进成人乙肝疫苗接种工作，进而显著性降低乙肝病毒的感染率。3、需提高该地区对慢性HBV的诊断水平，做到早诊早治，延缓乙肝慢性化进程。41 广东药科大学硕士研究生学位论文42 广东药科大学硕士研究生学位论文参考文献[1]SchweitzerA,HornJ,MikolajczykRT,KrauseG,OttJJ.EstimationsofworldwideprevalenceofchronichepatitisBvirusinfection:asystematicreviewofdatapublishedbetween1965and2013.Lancet2015;386(10003):1546-55.[2]OttJJ,HornJ,KrauseG,MikolajczykRT.TimetrendsofchronicHBVinfectionoverpriordecades-aglobalanalysis.JHepatol2017;66(1):48-54.[3]汪海燕,张国良,杨桂林,等.《2017年世界卫生组织乙型肝炎疫苗使用指南》摘译[J].临床肝胆病杂志,2017,33(11):2058-2061.[4]WHO.Globalhealthsectorstrategyonviralhepatitis,2016-2021[EB/OL].http://www.who.int/hepatitis/strategy2016-2021/portal/vision-goal-targets/en.html,2018-05-12.[5]El-Serag,H.B.,EpidemiologyofviralHepatitisandhepatocellularcarcinoma[J].Gastroenterology,2012,142(6):1264-1273.[6]YangJD,GyeduA,AfiheneMY,DuduyemiBM,MicahE,KinghamTP,etal.HepatocellularcarcinomaoccursatanearlierageinAfricans,particularlyinassociationwithchronichepatitisB.AmJGastroenterol2015;110(11):1629-31.[7]SarinSK,KumarM,LauGK,AbbasZ,ChanHL,ChenCJ,etal.Asian-PacificclinicalpracticeguidelinesonthemanagementofhepatitisB:a2015update.HepatolInt2016;10(1):1-8.[8]LiawYF.AntiviraltherapyofchronichepatitisB:opportunitiesandchallengesinAsia.JHepatol2009;51(2):403-0.[9]El-SeragHB.Epidemiologyofviralhepatitisandhepatocellularcarcinoma.Gastroenterology2012;142(6).1264e1273.e1261.[10]中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会．慢性乙型肝炎防治指南（2015更新版）[J].中华肝脏病杂志，2015，23（12）：888-905.[11]LokAS.ChronichepatitisB.NEnglJMed2002;346(22):1682-3.[12]KhaliliM,LombarderoM,ChungRT,TerraultNA,GhanyMG,KimWR,etal.DiabetesandprediabetesinpatientswithhepatitisBresidinginNorthAmerica.Hepatology,2015;62(5):1364-74.43 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广东药科大学硕士研究生学位论文综述中国成人乙型病毒性肝炎预防控制的研究进展乙型病毒性肝炎（以下简称乙肝）是由乙肝病毒（HepatitisBvirus，HBV）感染引起以肝脏损伤为主的传染病。其主要通过血液、母婴和性接触传播。HBV传染性极强，我们人类是HBV的唯一宿主，并对其普遍易感[1]。全球约20亿人曾经感染过HBV，其中2.48亿人为慢性乙肝感染者，据统计，截止2015年，全球约887220人死于HBV感染，其中337454人死于原发性肝细胞肝癌（HCC），462690人死于肝脏纤维化，89076人死于急性肝炎[2]；在我国肝硬化和HCC患者中，由HBV感染引起的比例分别为60%和80%[3,4]。2015年WHO提出“2030年消除病毒性肝炎”的目标，全球卫生部门设定了2020年和2030年的HBV战略目标为：2020年以前减少新发慢性乙型肝炎病例30%，2030年以前使5岁儿童HBV感染率降低至0.1%[2]。至今乙肝仍认为是无法治愈的疾病。美国国家食品和药品监督管理局（FAD）批准用以治疗慢性乙肝的药物主要是抑制HBV复制，或是延缓HBV慢性化及向恶性化肝脏疾病发展的进程[5]，本质上不能逆转病程,所以预防HBV感染是重中之重。目前，接种乙型肝炎疫苗（HepatitisBvaccine,HepB）是预防控制HBV最有效的手段[6]。我国自1992年开始实施新生儿普遍接种HepB免疫策略，并取得了显著成效。我国曾分别于1979年[7]、1992年[8]、2006年[9]和2014年[10]开展了4次全国范围的乙肝等病毒性肝炎血清流行病学调查。从4次调查结果显示，我国全人群乙型肝炎表面抗原（HepatitisBsurfaceantigen,HBsAg）携带率从8.79降至7.18%；1~4岁人群HBsAg携带率从9.9%降至0.32%，5~14岁人群HBsAg携带率从10.6%降至0.9%，1~29岁人群HBsAg携带率降至2.64%，而成年人HBsAg携带率仍处于较高水平，由于2014年调查人群为1~29岁人群，缺少全国最新成人HBsAg携带率的数据，单从2006年全国乙型病毒性肝炎血清流行病学调查结果得知15~59岁人群HBsAg流行率为8.57%，与前2次调查结果相差不大[11]，根据WHO乙肝流行区的划分标准，目前我国正处于乙肝高流行区向中、低流行区转化的过渡阶段[12]。据疾病监测数据显示，青壮年是我国乙肝新发感染的主要人群[12,13,14]，随着HBV流行强度的减弱和流行特征的变化，我国多数地区HBV感49 广东药科大学硕士研究生学位论文染的主要途径将逐渐从母婴传播为主的垂直传播向水平传播转变，预防HBV慢性感染目标人群也将从新生儿、儿童逐渐扩展到青少年、成年人人群上[15]。本文将从我国成人HBV易感现状、HepB接种情况、接种效果、影响我国成人HepB接种的因素以及可考虑将我国成人HepB免疫纳入医保支付范围等八个方面进行综述。一、我国成人HBV易感现状人体可通过自然感染HBV和接种HepB获得对HBV的保护性抗体-乙肝表面抗体（AntibodytoHBsAg，Anti-HBs）而获得免疫。若既往未通过自然感染或接种HepB获得Anti-HBs，机体则处于易感状态，即血清学检测HBsAg、Anti-HBs和乙肝病毒核心抗体（Antibodytocoreantigen，Anti-HBc）3项均为阴性。2006年全国第三次乙型肝炎血清流行病学调查显示，15~59岁年龄组人群中40~50%处于易感状态[16]。2010-2012年对中国大陆31个省份200万农村地区21~49岁男性HBV血清流行病学调查显示，63%的调查对象处于易感状态[17]。以上数据提示，我国成年人中有大量HBV易感者。有研究发现，HepB接种率越高与HBsAg阳性率越低[18]。因此在成年人中开展HepB接种，降低成年人新发感染率，是加快控制我国HBV的必然选择[12]。二、我国成人HepB免疫现状我国自20世纪80年代开始使用HepB。目前，所使用疫苗均为基因工程疫苗（亦称重组疫苗）。基因工程HepB按照HBsAg表达体系可分为重组酿酒母乙肝疫苗、重组汉逊酵母乙肝疫苗和仓鼠卵巢细胞（CHO）乙肝疫苗；根据剂量可分为10、20和60μg/剂次。此外还有已应用于临床的新型乙肝疫苗，如多价联合乙肝疫苗（DTPa-HBV-IPV/Hib），包含了百日咳、白喉、破伤风、流行性感冒及HBV等抗原成分，乙型肝炎和甲型肝炎联合疫苗以及还未应用于临床的口服乙肝疫苗[19]。2011年由中华医学会、中国CDC免疫规划中心编制发布的《中国成人乙型肝炎免疫预防技术指南》中推荐的接种对象为“所有未接种或未全程接种HepB或HepB接种史不详的18岁以上成年人，及所有自愿接种HepB的18岁以上成年人”，其中重点人群是有较高性、职业暴露、皮肤、黏膜暴露血液风险的人群和其他慢性肝病患者、HBV高发区居住者及旅行者、免疫缺陷和免疫力低下者、HIV阳性者以及大学生[20]；《指南》推荐健康成年人HepB接种程序为按照“0-1-6个月”接种每剂次20μgHepB，对于血液透析和器官移植者，则可按照“0-1-2-6个月”的程序，接种每剂次60μgHepB[20]。50 广东药科大学硕士研究生学位论文我国成人HepB为Ⅱ类疫苗，仅个别地区开展过成人HepB免费接种试点外，大部分地区成人仍按照自愿和自费的原则进行接种。2006年乙肝病毒血清流行病学调查结果显示，我国15~59岁人群HepB接种率为13.8%[16]。2011年在包括4个省份(宁夏、河北、山东、江苏)的农村地区开展的HepB接种情况的调查显示，18岁以上人群HepB接种率和全程接种率分别为13.89%和11.02%[21]。2015年北京市朝阳区1~70岁居民的乙肝病毒血清流行病学调查结果显示，15岁以上人群HepB调查接种率为38.66%[22]。2014-2015年浙江1.6万人的农村地区人群乙肝感染的现况调查显示，20岁以上人群中HepB接种率仅为29.8%[23]。由此可见，在我国的成人易感者居多，但HepB接种率却仍然很低。三、成年人接种HepB的效果我国成年人HepB初次免疫后Anti-HBs应答研究相对较多，且结论也比较一致，即成人完成3剂次HepB接种后Anti-HBs阳转率在85.8%~99.9%范围[24-26]，初次免疫无应答的成人再次接种3剂次HepB后约90%抗体可达到保护水平[26]，说明成人接种HepB可诱导良好的体液免疫反应。评价HepB免疫效果，不仅要从抗体阳转率和抗体水平评价，还要对其抗体的免疫持久性进行评估。在我国HepB免疫持久性研究对象主要以新生儿或儿童为主，对成年人HepB免疫持久性研究较少，且研究最长的期限在免疫后5年内。山东省于2009年建立了1.1万人的18~49岁成年人易感者HepB接种队列，目前已经随访至初次免疫后5年，其研究结果发现，成人HepB初次免疫后5年73%的研究对象Anti-HBs可维持在10mU/ml以上，初次免后3年抗体滴度年均衰减率是后2年的3倍（66%vs22%）[27]；Anti-HBs的阳性率和GMC（geometricmeanconcentration，GMC）在再次免疫后达到一个峰值后随即迅速下降，但随着再次免疫年限的延长，下降速度逐渐变缓，这种低水平状态可能维持较长时间，此与既往研究结论一致[28-31]。印度一项对422名医务工作者HepB初次免疫后随访10年的研究发现，85%的观察对象Anti-HBs仍为阳性，且免疫回忆反应仍可持续至少10年[32]；比利时对306名按照“0-1-6”程序完成的3剂次甲型肝炎疫苗和乙型肝炎疫苗联合疫苗的成人（17~43岁）进行随访观察，该人群抗体和免疫回忆反应可持续至少15年[33]。以上研究显示，成人完成HepB初次免疫后可获得良好的免疫持久性，至少在10年内可无需加强免疫。但由于国内外疫苗种类、剂量和接种程序以及遗传学特征等因素的差异，该结论是否适用于我国成人，仍需要进一步验证。51 广东药科大学硕士研究生学位论文四、影响我国成人HepB主动免疫接种的影响因素我国关于成人HepB免疫接种主要以自愿自费为主，然而该人群HepB接种率却很低，关于影响我国成人HepB免疫接种的影响因素的研究较多[34]，可总结归纳为以下几点：（1）影响成人主动免疫接种的最主要因素是家庭经济状况，家庭经济状况越好，更易于主动接种HepB[21,35]，吴玲元[35]在报告中指出，在预防接种服务咨询中，问及最多的问题是“接种是否免费”，而免费与否成了接种意愿的主要决定因素，朱大伟[21]也指出HepB的价格是影响接种率的阻碍，而收入的增加可降低接种的门槛。（2）随着年龄的增长，HepB接种率下降，原因可能是HepB接种纳入计划免疫是在1992年之后，且可能随着年龄的增长人们利用预防卫生服务的量有所降低而利用医疗服务的量有所升高有关[21]。（3）成人受教育程度越高，HepB接种率越高[36]。（4）乙肝知认知程度越高，主动接种的意愿及越高[21,36]。（5）乙肝疫苗的信任度[21,37]越高，接种意愿越高。（6）HBV威胁评估[21]越高，HepB接种率越高。（7）职业也是影响主动接种意愿的影响因素，其中学生和医务人员接种率较高，原因可能是学生在升学过程中有多次体检，增加接种疫苗的机会，医务人员乙肝知晓率较高且有些地方已开展医务人员乙肝HepB策略有关，而农民和打工者接种率较低，该人群利用预防服务的机会和意愿通常较低，而该人群恰恰是乙肝的高发人群[38,39]。（8）亦有研究报道家庭有乙肝患者的人群乙肝疫苗接种率较高[40]，有无医院就医经历，接种是否便利也为影响因素。（9）医疗保险也是HepB接种的影响因素[41]。五、可考虑将我国成人HepB免疫纳入医保支付范围我国预防接种服务筹资渠道较为单一，Ⅰ类疫苗依靠政府财政支持，Ⅱ类疫苗主要依靠使用者自费。成人HepB属于Ⅱ类疫苗。刘彩[41]探讨农村医疗保险对其HepB接种意愿的研究发现，当控制性别、年龄、收入等因素后，具有城镇职工医疗保险及城镇居民医疗保险参保者和在新农合基础上又购买了商业健康保险者，在将来选择接种HepB的概率是无医保者的2.577倍，是新农合参保者的2.278倍。因此医疗保险在一定程度上会影响农村居民的乙肝疫苗接种意愿，保障程度越高者越倾向于接种HepB，且将HepB纳入医保支付，可增强居民对医保的满意度，所以将HepB费用纳入医疗保险支付有利于防控乙肝，并符合医疗保险发展趋势。就新农合而言，我国参保比例已超过90%，农民对其知晓率高，一项研究显示，农村居民同意从现有新农合经费中拿出部分用于预防接种工作[42]，就城镇职工医保和城镇居民医保而言，从2008年开始，我国部分地区如珠海、盘锦、52 广东药科大学硕士研究生学位论文宁波和大庆等市明确医保个人账户“可用于支付参保人及其配偶、父母或子女预防接种的疫苗费用（按规定免费的除外）”；除Ⅰ类疫苗外，部分Ⅱ类疫苗包括甲肝、HepB、狂犬病疫苗、流感疫苗等纳入医保支付。福建省于2012年将部分疫苗纳入该省城镇职工基本医疗保险个人账户支付范围内；深圳市于2011年印发了综合医疗保险预防接种生物制品目录[43]；此外，一些地方政府在财力允许的条件下，扩大了地方财政对部分Ⅱ类疫苗的支持，如北京是免费向老年人和儿童提供流感疫苗的接种[44]；自2009年起，在国家科技重大专项的支持下在我国7个省份建立了覆盖1200万人的的乙肝综合防治示范区，示范区内所有通过筛检发现的HBV易感者均免费接种HepB[45]，目前仅山东省4个示范县（区）即为成年人免费接种了HepB100余万剂次，人群Anti-HBs阳性率由接种前的43%提高到接种后的65%（数据待发表）；浙江示范区人群HBsAg阳性率在项目实施之初（2008—2010年）为7.7%[46]，2012-2015年则为6.22%[47]，人群HBsAg阳性率已显现下降趋势。乙肝综合示范区项目的实施，初步证实了在中国局部地区实施成年人HBV易感者HepB免费接种的可行性和效果，但是我国幅员辽阔，成人HepB普遍接种组织和实施难度大，短期内很难在全国推广。借鉴国外疫苗筹资机制，将HepB预防接种费用纳入到医保管理及支付范围，从而降低HepB费用，提高HepB主动接种率。成人HepB属于Ⅱ类疫苗，居民的认知程度不高，在“重医轻防”的背景下，要实现居民自愿自费接种的难度较大。有研究显示，农村成人HepB接种率仅为22.9%，自愿自费接种的意愿不足30%[41]。在国外，如法国85%的疫苗在私立医疗机构接种，而疫苗费用的65%由社会医疗保险报销，剩下35%有使用者或补充性医疗保险进行支付[48];德国90%的疫苗通过法定医疗保险进行报销，儿童疫苗费用由父母的法定医疗保险进行保险，剩下10%的疫苗由私人医疗保险进行报销或使用者支付[49]。因此，将参保人HepB预防接种费用纳入到医保管理及支付范围，降低HepB费用，从而提高HepB接种率。六、高危人群HepB免疫的策略WHO最近更新了一系列关于疫苗和联合疫苗使用的文件，文件中建议特殊群体的免疫接种，其中包括了医护人员（包括实习生）和其他有职业暴露的群体、糖尿病患者、血液透析患者、器官移植接受者、慢性肝病患者例如丙型肝炎者、收押于监狱者、长期注射吸毒者、与慢性HBV感染者有接触的家庭成员和性接触者，男-男性关系者、有多个性伴侣者、慢性肾衰竭的患者、HIV阳性和其他53 广东药科大学硕士研究生学位论文免疫缺陷的患者、旅行者、怀孕的女性（怀孕和哺乳均不是乙型肝炎疫苗接种的禁忌证）[2]。中国台湾在19841984年7月开始实施婴儿HepB普种项目，是全世界最早给新生儿接种HepB的地区。在此之前其一般人群HBsAg携带率为15%~20%，是全球乙肝流行率最高的地区之一。1984-1985年中国台湾仅对HBsAg阳性的新生儿进行HepB的接种，1986年扩展到所有新生儿，1987年扩展至婴儿期末接种HepB的学龄前儿童和医务人员，1988-1990年扩展至小学生[50]；2006年开始建议在HBsAg、Anti-HBs和Anti-HBc三项全阴的艾滋病免费筛查者中进行HepB的接种[51]。经过30年，台湾30岁以下人群HBsAg阳性率降至0.5%。新加坡属于乙肝中度流行地区，新加坡于1985年将母亲为HBsAg阳性的新生儿纳入计划免疫，1987年将接种对象扩展至所有新生儿，1998年第一次全国性HBV血清流行病学调查（HBSS）的调查对象是新加坡18~69岁人群，发现该人群HBsAg阳性率为4.1%，并发现18~29岁人群Anti-HBs阳性率很低[52]，因此2001-2004年，超过10万名血清反应阴性的来自中学、大专院校和高等院校的学生和国家服役军人接种了HepB[53]，2004年第二次HBSS调查结果显示18~29岁人群Anti-HBs显著升高[54]。在乙肝低流行区如美国、英国、澳大利亚等一般采用高危人群HepB免疫的策略[55-58]。七、在成人中实行乙肝筛查策略，对易感人群进行HepB的接种经过血清学筛检后，筛选出易感人群进行HepB的接种。虽然HepB接种指南中已经表明，HepB可在不进行血清学检测，均可进行接种。但考虑到我国大部分地区成人接种HepB需要自费，而且在成人中HBV感染率较高，大多数为急性感染后自限性清除者，所以可以先经过大规模筛检，筛检出易感的成年人后再对其进行HepB接种，可能会达到更好的成本效益。胡善联[59]在做乙型肝炎疫苗的免疫策略和经济学评价时表明，采用筛检后再对成人接种HepB是比较节约的方案，因为每减少一个伤残调整寿命年DALY值需要费用252元，而直接进行接种的方案则需要393元。而且对于是否检测HBV血清学的5项标志物，张巧利在东莞市社区人群乙肝疫苗接种前最有筛选方案的探讨中指出，只检测Anti-HBs1项和同时检测HBsAg、Anti-HBs和Anti-HBc3项的预防效果相同，且前者比后者更节省费用[60]。美国、欧洲等国家的乙肝防治指南中提出了在HBV高危人群中进行筛查的建议[61-63]，其中美国建议对于出生在HBsAg阳性率＞2%的国家和地区的移民、静脉吸毒者、男性同性恋者、HBsAg阳性者的性伴及家庭密切接触者、血液透析患者、HIV感染者等高危人群进行HBsAg筛查。WHO制订和发布的乙肝控制54 广东药科大学硕士研究生学位论文指南的目的是对中低收入国家的慢性乙肝防止策略指定提供指导，2015年指南提出来仅对献血者或器官捐献者筛查HBsAg的建议[64]。亚太区肝病防治协会制定的《亚太乙肝管理临床操作指南2015》也提出了乙肝筛查的建议[65]，但《中国慢性乙肝防治指南（2015更新版）》和2011年《中国成人乙型肝炎免疫预防技术指南》中均尚未提出乙肝筛查的建议[4]，其他与乙肝防治策略相关的文件中也未见有类似建议[66]。综上所述，在我国儿童乙肝感染得到良好控制的情况下，加快控制成人乙肝的策略是当下的必然选择。在成人中存在高HBV易感人群、低HepB的接种接种率的情况下，HepB费用是影响成人自愿接种的最主要因素，所以借鉴国外其他国际和地区的乙型肝炎免疫策略，可考虑将HepB疫苗纳入居民医保的支付范围，减轻个人和政府的经济负担，提高HepB的接种率，从而加快乙肝的预防控制；考虑到我国幅员辽阔，组织和实施成人疫苗的接种存在很大难度，可考虑先在人群中开展人群中乙肝血清学筛查，筛查出易感人群，再对筛选出的易感人群进行HepB的接种，可达到更好的经济效益；也可借鉴国外先对高危人群，如医务工作者、吸毒者、性病门诊等人群进行HepB的接种，再在阶段性地扩大免疫接种对象。所以需要更多有关成人HepB的接种的卫生经济学评价、成人HepB免疫的持久性的研究和高危人群中HepB的接种的研究，为尽快制定科学的我国成人HepB免疫的策略提供科学依据，以加快我国HBV的预防控制的速度。55 广东药科大学硕士研究生学位论文参考文献[1]SchweitzerA,HornJ,MikolajczykRT,KrauseG,OttJJ.EstimationsofworldwideprevalenceofchronichepatitisBvirusinfection:asystematicreviewofdatapublishedbetween1965and2013.Lancet2015;386(10003):1546-55.[2]汪海燕,张国良,杨桂林,等.《2017年世界卫生组织乙型肝炎疫苗使用指南》摘译[J].临床肝胆病杂志,2017,33(11):2058-2061.[3]王贵强.2015年中国慢性乙型肝炎防治指南解读[J].中国医学前沿杂志（电子版）,2016,8(3):1-4.[4]中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会．慢性乙型肝炎防治指南（2015更新版）[J].中华肝脏病杂志，2015，23（12）：888-905[5]LOKAS,McmahonBJ.ChronichepatitisB:updata2009.Hepatology,2009,50(3):661-662.[6]ChenDS.HepatitisBvaccination:ThekeytowardseliminationanderadicationofhepatitisB.JHepatol2009;50:805-816.[7]瞿祖一.我国乙型肝炎表面抗原和表面抗体分布状况的流行病学研究[J].中华微生物学和免疫学杂志,1986,增刊:20-40.[8]戴志澄,祁国明.中国病毒性肝炎血清流行病学调查1992-1995（上卷）[M].北京:科学技术出版社,1997.[9]齐小秋,王宇.全国人群乙型病毒性肝炎血清流行病学调查报告[M].北京:人民卫生出版社,2011:1-7.[10]中华医学会肝病学分会,中华医学会感染病学分会.丙型肝炎防治指南(2015年更新版)[J].中华实验和临床感染病杂志（电子版）,2015,9(5):590-607.[11]张国民,孙校金,王富珍,等.中国18~59岁人群乙型病毒性肝炎流行病学特征分析及乙型肝炎疫苗免疫策略探讨[J].中国疫苗和免疫.2013,19(3):266-270.[12]徐爱强,张丽.中病毒性肝炎血清流行病学调查的回顾与意义[J].中华预防医学杂志,2017,51(6):457-461.[13]崔富强,王富珍,吴振华,等.中国2005-2010年报告乙型病毒性肝炎发病分析[J].中国疫苗和免疫,2011,17(6):483-486.56 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广东药科大学硕士研究生学位论文致谢本文是在我的导师刘丽副教授的悉心指导下完成的。衷心感谢老师在过去的三年中对我的学习和科研生活所倾注的大量时间和心血。她不厌其烦地教导我如何用科学的方法做科研，如何成为真正的科研工作人员，并毫无保留地与我分享她丰富的生活和科研经验，这对于我来说是一笔非常宝贵的财富。老师为人正直、治学严谨、实事求是，她对现实生活和科学理想之间平衡关系的深刻理解以她的的敬业精神永远值得我学习。这三年的学习生活是伴着老师坦诚的谈话、严厉的批评和不断的鼓励度过的，老师教导我们“做事要用心，戒骄戒躁”，她给我提供了很多锻炼自己的机会，在科研事业上对我一如既往地强烈支持，这一切都令我终生难忘。另外，在我的论文的每一次的修改过程中，郜艳晖教授总是给予我充分的指导，帮助我开拓研究思路，精心点拨、热忱鼓励，并为我指点迷津，才使得我在面对各种问题的时候得以豁然开朗。同时感谢王辉副教授、叶小华副教授、李丽霞教授以及黄晓晖副教授等公共卫生学院流行病与卫生统计学教研室的全体老师对我的教育和培养，是您们严谨求实的态度，踏踏实实的精神使我没有虚度这三年的光阴，获得了人生重要的财富。感谢南方医科大学顺德医院于新发院长及临床科室的全体医务人员对本课题的大力支持与帮助，使本课题得以顺利进行。感谢这三年以来一起奋斗的同窗同学林子博、邓煜盛、王臻、寿飞、王婧颖、阎蓉、陈小娜、宗一楠、杨朔；同课题组的陈俊虎师兄、林晓晖师兄、甘雨师姐、田娜娜师姐、林欣琪师姐、林志丰师兄、周新凤、魏志梅、邓嘉茹、刘义洋、敖丽萍，钟旋等给予我学习生活上的帮助和关心。尤其感谢林子博、周新凤、魏志梅、钟旋、邓煜盛、王臻和宗一楠在现场调查和实验上的支持和帮助，正因为有你们的陪伴，才让我求学的路上充满力量。感谢我的家人，他们无私的爱和鼓励，是我最坚强的后盾，让我在面对困难时，不退缩，不放弃。最后想对自己说一声感谢，感谢一直以来的坚持，三年的时光虽有遗憾但从不后悔，下一站又是新的开始，希望带着这份勇敢和坚强，不忘初心，勇敢前行。谨以此文，献给所有陪伴、帮助、鼓励我、支持我的人，谢谢您们！61 广东药科大学硕士研究生学位论文62 广东药科大学硕士研究生学位论文附录1表1乙肝五项及32种标志物感染模式模式HBsAgAnti-HBsHBeAgAnti-HBeAnti-HBc频度临床意义1+-+-+常见急性肝炎，慢性活动期，有传染性2+--++常见恢复期，弱传染性3---++常见恢复期，弱传染性4+---+常见急性肝炎、慢性HBsAg携带5----+常见急性肝炎窗口期，既往感染过6-+-++常见康复期7-+--+常见既往感染过，有免疫力8-+---常见康复期，主动免疫后9-----常见未感染过10+----少见急性早期，慢性HBsAg携带11+-+--少见早期感染，强传染性12+--+-少见恢复期，慢性HBsAg携带13+-+++少见急性感染，趋于恢复，慢性HBsAg携带14++---少见不同亚型感染二次感染或亚临床感染63 广东药科大学硕士研究生学位论文续表1乙肝五项及32种标志物感染模式模式HBsAgAnti-HBsHBeAgAnti-HBeAnti-HBc频度临床意义15+++-+少见不同亚型感染，感染早期16++-++少见感染早期17++--+少见感染早期18--+--少见非典型性急性感染19--+-+少见非典型性急性感染20-++--少见非典型感染21-++-+少见急性感染中期22--+++少见感染恢复期23---+-少见感染恢复期24-+-+-少见可能是错误的组合模式25--++-不常见可能是错误的组合模式26-+++-不常见可能是错误的组合模式27-++++不常见可能是错误的组合模式28+-++-不常见可能是错误的组合模式29+++++不常见可能是错误的组合模式30+++--不常见可能是错误的组合模式31++-+-不常见可能是错误的组合模式32++++-不常见可能是错误的组合模式64 广东药科大学硕士研究生学位论文附录2表2论文缩写词汇中英文对照表英文缩写英文全称中文全称HBVHepatitisBvirus乙型肝炎病毒HepBHepatitisBvaccine乙型肝炎疫苗HBsAgHepatitisBsufaceantigen乙肝病毒表面抗原Anti-HBsAntibodytoHBsAg乙肝病毒表面抗体Anti-HBcAntibodytocoreantigen乙肝病毒核心抗体HBeAgHepatitisBeantigen乙肝病毒e抗原Anti-HBeAntibodytoHBeAg乙肝病毒e抗体ELISAEnzyme-linkedimmunosorbentassay酶联免疫吸附试验COCut-off临界值HBVMHepatitisBvirusmarkers乙型肝炎血清学标志CIConfidenceindex置信区间65 广东药科大学硕士研究生学位论文66 广东药科大学硕士研究生学位论文发表的论文[1]祁永芬,周成宇,林子博,等.广东省顺德地区成人生活行为因素、超重、肥胖与高血压的相关性分析[J].现代医药卫生,2018,34(6):823-827.[2]LiLiu,NanaTian1,ChengyuZhou,XinqiLin,WeibiaoLv,ZhifengLin,ZiboLin,YongfeQi,etal.ApotentiallyfunctionalvariantofARID1Binteractswithphysicalactivityinassociationwithriskofhepatocellularcarcinoma[J].Oncotarget,2017.[3]·田娜娜,林欣琪,祁永芬,等.HFE基因多态性与非酒精性脂肪肝病遗传易感性的Meta分析[J].广东药科大学学报,2017,33(02):235-240.67