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？学号：２０函医科太＃１４２０６８８ＧｕａｎｇｘｉＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ硕士学位论文柳州市６、１１型人乳头瘤病毒感染的流行病学调查蓝剑导师姓名：杨莉专业名称：公共卫生申请学位类型：专业型学位答辩委员会主席：仇小强答辩委员会委员：张志勇何美安梁浩韦霄二〇一七年五月 原创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致，谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果也不包含获得广西医科大学或其他教育机构的学位或证书使用过的材料一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论。与我文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名签字日期年＜月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解广西医科大学有关保留、使用学位论文的规定，即：在校期间论文的知识产权属广西医科大学。学校有权保存论文的电子版和纸质文档，可以借阅或上网公布本论、汇文的部分或全部内容，可以采用影印、复印或其他手段保存编本论文，学校可以向国家有关籍贯或机构送交论文的电子和纸？质文档。同意广西医科大学可以用不同，允许论文被查阅和借阅方式在不同媒体上发表。保密、传播学位论文的全部或部分内容的学位论文在解密后遵守此规定。学位论文作者签名导师签字：Ｉ：日签字日期：年／月〖ｖ日签字日期＾７年＜月／ 个人简历基本情况姓名：蓝剑性别：男民族：壮族出生年月：1984年02月籍贯：广西忻城政治面貌：中共党员学习工作经历起止时间所在院校或单位学历学位职称2004-9至2009-6广西医科大学本科/学士2009-7至2017-6柳州市疾控中心本科/学士公共卫生中级2014-9至2017-6广西医科大学研究生/硕士研究生期间科研经历项目起止时间项目名称项目来源本人承担任务2014-9至2015-8柳州市6、11型人乳头柳州市疾控中心现场工作瘤病毒感染的流行病与厦门大学合作负责人学调查项目 目录中文摘要.................................................................................................................1英文摘要.................................................................................................................3前言.......................................................................................................................6正文.......................................................................................................................81.研究对象与方法.........................................................................................82.结果...........................................................................................................153.讨论...........................................................................................................184.研究结论……………………………………………………………….19参考文献........................................................................................................20附录.....................................................................................................................22论文缩写中英文对照表................................................................................22附件...................................................................................................................23调查问卷.......................................................................................................23综述.....................................................................................................................24致谢.....................................................................................................................29 柳州市6、11型人乳头瘤病毒感染的流行病学调查2014级硕士学位论文柳州市6、11型人乳头瘤病毒感染的流行病学调查摘要目的人乳头瘤病毒(humanpapillomavirus,HPV)是生殖器部位感染率最高的病毒。本课题通过在柳州市某社区开展流行病学调查，了解本地区HPV6、11感染相关的流行病学特征；了解HPV6、11主要相关疾病尖锐湿疣的现患率及人群分布特征；掌握HPV6、11感染的危险因素，为防止HPV6、11感染造成的危害提供科学依据。方法通过在社区招募志愿者，选取符合本研究条件的志愿者作为研究对象，开展问卷调查，并对所有研究对象进行生殖器、肛门部位的检查并采用拭子采集细胞学标本。若疑为生殖器疣，并按照标准采集组织学标本。对拭子标本采用进行HPVDNA基因型检测。所有组织标本将被切为7片，前2片用于制作载玻片，进行病理学分析，剩余的切片中任选2片采用PCR进行HPVDNA基因型检测。将HPV6、11检测结果为阳性的调查对象设置为病例组（17人），在HPV6、11检测结果为阴性的研究对象中以同年龄、同性别的原则随机进行1:4配匹,选出对照组（68人）。应用EpiData3.1进行2数据的录入,SPSS16.0统计软件进行统计分析。对数据采用χ检验、条件多因素Logistic回归分析的统计方法。结果本调查共纳入研究对象1053名，对所有研究对象开展问卷调查、体检和采样，回收问卷1053份，剔除回答不全或有逻辑错误的问卷16份，有效问卷1037份。结果显示HPV6、11总感染率为1.61%，HPV6感染率为0.95%，1 柳州市6、11型人乳头瘤病毒感染的流行病学调查2014级硕士学位论文HPV11感染率为0.85%，尖锐湿疣患病率0.38%。无论是HPV6、11感染率还是尖锐湿疣患病率，男女之间均无差异（Р＞0.05），HPV6、11之间的阳性率也无差异（Р＞0.05），HPV6、11总感染率在18-30岁段均高于31-40岁和41-55岁两个年龄段（Р＜0.05）。对HPV感染危险因素进行单因素22χ分析结果显示，文化程度为小学及以下（χ=5.929，Р＜0.05），初次性2生活年龄＜18岁（χ=4.416，Р＜0.05），过去一年与2人以上发生性生2活（χ=24.792，Р＜0.05）是感染的危险因素。根据单因素分析结果，将有意义的变量进行多因素条件Logistic回归分析结果显示，初次性生活年龄＜18岁（OR=5.654，95%CI：1.574-20.309，P=0.008）和过去一年与2人及以上发生性生活（OR=8.538，95%CI：2.389-30.507，P=0.001）均是是HPV6、11感染的重要危险因素。结论本次调查发现男女之间尖锐湿疣患病率无差别。HPV6、11两个型别之间的感染率和总感染率在男女之间均无差别。HPV6、11感染主要集中在18-30岁的年龄段。初次性生活年龄＜18岁和过去一年内与2人及以上发生性生活是HPV6、11感染的重要危险因素。18-30岁是防治的重点人群，初次性生活之前接种HPV疫苗是预防HPV6、11感染的关键。关键词人乳头瘤病毒，感染，患病率，危险因素2 柳州市6、11型人乳头瘤病毒感染的流行病学调查2014级硕士学位论文EPIDEMIOLOGICALINVESTIGATIONOFTYPE6,11HUMANPAPILLOMAVIRUSINLIUZHOUABSTRACTObjectivesThehumanpapillomavirus(HPV)isthehighestinfectionrateintheregionsofthegenital.WecarriedouttheepidemiologicalinvestigationofHPV6,11fromthesamecommunityinLiuzhou,togettheepidemiologicalfeaturesofHPV6,11infectioninthisregion.Togettheprevalenceanddistributioncharacteristicsofthecondylomaacuminatum.TogettheriskfactoroftheinfectionofHPV6/11andcondylomaacuminatum.MasteringtheepidemiologicalcharacteristicsofHPV6/11,toprovidethescientificbasisforpreventionofinfectionofHPV6/11.MethodsRecruitingvolunteersinthecommunity,thevolunteerswhomeetconditionswereselectedastheresearchobject.Allthesubjectswereinvestigatedbyquestionnaire.Allthesubjectswereexaminedforgenitalandanalarea,andthecytologicalspecimenswerecollectedbyswabs.Tissuespecimenswerecollectedaccordingtothestandardifthereweregenitalwarts.SwabspecimensweredetectedbyHPVDNAgenotypeusingPCR.Tissuespecimenswerecutinto7pieces，thefirst2filmsusedfortheproductionofslidestheseusedforpathologicalanalysis,andtheothersweredetectedbyHPVDNAgenotype3 柳州市6、11型人乳头瘤病毒感染的流行病学调查2014级硕士学位论文usingPCR.ThesubjectswithpositiveofHPV6,11testweresetupasthecasegroup（n=17）,thesubjectswithnegativeofHPV6,11testweresetupasthecontrolgroup（n=68）byselectingbyrandom1:4ratioatthesameageandthesamesexprinciple.UsedEpiData3.1fordataentry,andusedSPSS16.0statisticalsoftwareforstatisticalanalysis.ThedatawereanalyzedbychisquaretestandconditionalmultiplefactorsLogisticregressionanalysis.ResultsThesurveyincluded1053subjects,tocarryoutaquestionnairesurveyofallsubjects,bothsamplingandexaminationweretaken.ThesurveyshowedthatthetotalinfectionrateofHPV6and11was1.61%,theinfectionrateofHPV6was0.95%,theinfectionrateofHPV11was0.85%,andtheprevalenceofcondylomaacuminatawas0.38%.BoththeinfectionratesofHPV6and11andtheprevalenceofcondylomaacuminata,therewerenodifferencesbetweenmenandwomen(Р>0.05).TherewerenodifferencesbetweenthepositiverateofHPV6and11(Р>0.05).ThetotalinfectionrateofHPV6and11of18to30yearsoldagegroupwashigherthan31to40yearsoldand41to55yearsold(Р<0.05).Asinglefactorχ2analysisoftheriskfactorsforHPVinfectionshowed,Theculturallevelisprimaryschoolandbelow（χ2=5.929，Р<0.05），firstsexage<8yearsold（χ2=4.416，Р<0.05），havingsexwithmorethantwopeopleoverthepastyear（χ2=24.792，Р<0.05），theseweretheriskfactorforHPV6and11infection.AndmultifactorLogisticregressionanalysisshowed,firstsexage<8yearsold（OR=5.654，95%CI：1.574-20.309，P=0.008）andhavingsexwith2peopleandaboveinthepastyear（OR=8.538，95%CI：2.389-30.507，P=0.001）wereanimportantriskfactorforHPV6and11infections.Conclusion4 柳州市6、11型人乳头瘤病毒感染的流行病学调查2014级硕士学位论文Thesurveyfoundthattherewasnodifferenceintheprevalenceofcondylomaacuminatumbetweenmenandwomen.TherewerenodifferencesbetweentheinfectionrateinHPV6and11,eitherthetotalinfectionratebetweenmenandwomen.TheHPV6and11infectionsareconcentratedinthe18-30yearsoldagerange.Thefirstsexage<8yearsandhavingsexwith2peopleandaboveinthepastyearisanimportantriskfactorforHPV6and11infections.18-30yearsoldsisthekeypopulationofpreventionandcontrol.InoculateHPVvaccinebeforethefirstsexuallifeisthekeyofpreventionofHPV6,11infection.KeywordsHumanpapillomavirus,infection,prevalence,riskfactors5 柳州市6、11型人乳头瘤病毒感染的流行病学调查2014级硕士学位论文前言人乳头瘤病毒(Humanpapillomavirus,HPV)是人类最常见经性传播导致生殖部位疾病的病毒，也是生殖部位感染率较高的病毒。目前发现约有200多种类型HPV，其中能引生殖道上皮感染的HPV类型约有40种。根据HPV的不同基因型以及其所致病变程度不同，常将HPV分为高危、低危两种类型。感染后能引起中高度上皮内瘤变或恶性肿瘤（宫颈癌、阴茎癌、阴道癌、肛门癌、外阴癌、口咽癌等）即为高危型，主要的型别有HPV16、18、31、33、45等。感染后可导致生殖器疣、低度上皮内瘤变、复发性呼吸道乳头状瘤等即为低危型，其型别主要是HPV6、11、41、42等。HPV6、11是引起外生殖器部位最常见的尖锐湿疣(Condylomaacuminatum,CA)的主要原[1][2]因。对尖锐湿疣的疣体进行检测HPV6、11阳性率达84.78%。HPV感染的影响因素有多种，其中性接触传播是最主要的因素，有文献报道显示，在有多性伴的人的一生，HPV的感染率可达20.1%，而只有[3]一个性伴的人群感染率是7%。在不同国家和地区，HPV感染率的报道不一，在1.4%～25.6%的范围[4]内波动。感染亚型之间存在差异，感染危险因素的报道也有所不同。对全球194项调查的结果综合分析发现，低危型HPV的感染中HPV6感染率最高，约占0.5%，HPV11约0.2%。[5]全国各地对HPV6、11感染情况也是报道不一，李岳西等对2012年6月-2013年2月在陕西省人民医院妇科门诊及住院的1786名女性生殖道感染HPV基因型分布状况进行分析显示，感染率最高的是HPV6(9.1%)，HPV11[6]感染率则是3.9%。江雨等在国内首次对闽南地区4911名已婚女性进行HPV感染流行病学调查结果显示，HPV6、11检出率分别是0.22%和0.41%，是低[7]危型HPV感染的主要亚型。而张咏梅等对湘潭地区到医院妇产科门诊就诊的慢性宫颈炎、阴道异常出血、流液及疑为HPV感染或自愿申请检查HPV感染的1487名妇女进行检查显示，HPV6、11的检出率分别是1.61%和1.41%。6 柳州市6、11型人乳头瘤病毒感染的流行病学调查2014级硕士学位论文广西对HPV6、11的研究也主要集中在针对到医院就诊的病人或者针对女性人群居多。王晓刚等对广西部分地区5152例就诊病人的相关临床资料[8]进行回顾性分析显示HPV6和HPV11阳性率分别是3.40%和2.43%。李继慧等在玉林市对到医院就诊和进行妇女病普查的3150名妇女进行调查分析显[9]示HPV6、11阳性率分别是1.52%和1.71%。李东明等对2008年1月－2014年12月在南宁到医院就诊或健康体检的10569名女性进行调查分析，HPV6、[10]11的感染率分别是1.11%和1.45%。HPV6、11感染导致的最常见的疾病是尖锐湿疣，复发率高，会增加患者罹患HPV相关的性传播疾病和宫颈癌等恶性肿瘤的风险，同时也是性传[11]播疾病相关病原体在人群中不断传播的重要原因。Lee等研究显示，HPV单一感染可以提高患宫颈癌的风险达19.9倍，而HPV多重感染将会增加31.8倍，且多重感染具有促进宫颈病变作用。低危型HPV感染与宫颈低度[12]鳞状上皮内病变密切相关。近几十年来，随着我国人民生活水平不断提高，人们的行为方式、生活方式也在不断改变，导致人乳头瘤病毒的感染率一直持在上升状态，危害也在增加。基于国内HPV6、11感染率与国外报道相差甚大，而国内针对普通人群HPV感染情况和感染危险因素的研究不多，为了解本地区HPV6、11的感染率、感染的人群特征、HPV相关疾病的现患率、疾病的人群特征，特进行本次流行病学调查。7 柳州市6、11型人乳头瘤病毒感染的流行病学调查2014级硕士学位论文1.研究对象与方法1.1研究对象根据我国调查数据，HPV6、11感染率为0.3%-0.5%，在α=0.05的情况下，按随机抽样原则估计所需调查样本数（当总体率接近0%或100%时）,计算公式:2573.N1sin1通过PASS软件计算，得出本次调查的样本量约为1000-1700人。按感染率为0.5%，需要调查约1001人，假定调查的失访率为1%，调查共需样本量约为1100人。通过社区招募志愿者，根据入选和排除标准，按照年龄（18-23岁组、24-29岁组、30-34岁组、35-39岁组,、40-44岁组、45-49岁组、50-55岁组）分为7组，每组约160人，共1100人，男女各半），符合本研究条件的志愿者作为研究对象。1.1.1调查对象入选标准：（1）柳州市18-55岁的常住居民，性别不限；（2）在未来一年内无搬迁或外出打工的计划；（3）女性受调查者同意在标本采集前48小时内避免冲洗阴道/外阴或使用阴道药物；男性受调查者在标本采集前48小时内避免冲洗生殖器部位；（4）在标本采集前48小时内禁止发生任何性行为；（5）在入选时至少有一名性伴侣；（6）能够理解调查程序，并签署书面知情同意书，表示同意参加调查。1.1.2调查对象排除标准：（1）受调查者的任何病史可对调查结果产生混杂效应或者对受调查者产生额外风险；（2）女性受调查者怀孕者；（3）受调查者既往接种过HPV疫苗。8 柳州市6、11型人乳头瘤病毒感染的流行病学调查2014级硕士学位论文1.2现场调查和样本采集现场对研究对象开展问卷调查，对生殖器、肛门部位进行检查并采用拭子采取细胞学标本，若疑为生殖器疣，则拍摄该部位照片，并按照标准采集组织学标本。1.3调查程序1.3.1筛选调查对象到现场后，先按上述“入选和排除标准”进行筛选，符合条件者方可参加本次流行病学调查。1.3.2问卷调查通过查阅相关文献，自行设计制定调查问卷（见附件1），并经过预调查对问卷存在问题进行修改完善后使用。由经过专门培训的专业人员对研究对象进行面对面访谈或指导调查对象填写调查问卷。1.3.3细胞学标本采集和组织活检对疑似尖锐湿疣患者拍照并采集组织学标本、对感染监测亚组采集细胞学标本、严格按照以下程序进行。采集和检测女性调查对象的标本时按照以下顺序进行：外生殖器的检查、拍摄外生殖器病变的照片（如有需要）、采集阴道/外阴/会阴/肛门拭子标本、外生殖器病变的治疗（如有需要）；采集和检测男性调查对象的标本时按照以下顺序进行：外生殖器的检查、拍摄外生殖器病变的照片（如有需要）、采集龟头/冠状沟/阴茎/阴囊/肛周拭子标本、外生殖器病变的治疗（如有需要）。在任何标本采集过程中，一旦发生污染则需要更换手套，确保所有拭子末端和拭子柄不与操作者身体发生接触。1.3.3.1用于女性HPVPCR的宫颈/阴道/外阴/会阴/肛门拭子:①从包装中取出拭子；②采集阴道处标本；③采集外阴标本；9 柳州市6、11型人乳头瘤病毒感染的流行病学调查2014级硕士学位论文④采集肛周区域标本；⑤将3个拭分别置于装有标本运送液的采集管内；⑥盖紧装有标本的采集管；⑦立即将标本置于-20℃的冰箱内，直至运输；⑧根据调查者指定的方式运送标本至指定的实验室。1.3.3.2用于男性HPVPCR的龟头/冠状沟/阴茎/阴囊/肛周拭子：①从包装中取出拭子；②采集龟头/冠状沟/阴茎/阴囊处标本；③采集肛周区域标本；④将上述2个拭子分别置于装有标本运送液的采集管内；⑤盖紧装有标本的采集管；⑥立即将标本置于-20℃的冰箱内，直至运输；⑦根据调查者指定的方式运送标本至指定的实验室。1.3.3.3外生殖器检查：①设备进行外生殖器检查所需的设备至少包括：良好的光源、放大镜、非无菌手套、低倍阴道镜②外生殖器检查检查者必须询问受调查者是否出现任何肿物或病变或相应症状（例如瘙痒、性交困难、排尿困难），并填写《细胞学组织学标本采集表》。首先触诊整个外生殖器，检查有无明显的皮肤和皮下病变或疣状生长，之后，触诊肛周区域，检查有无明显的皮肤和皮下病变或疣状生长，对于女性，还应打开阴唇，观察外阴阴道皮肤及阴蒂的情况，若有需要还可以使用放大镜、低倍阴道镜，从而更好地观察病变。③外生殖器病变照片若外生殖器检查时发现受调查者存在生殖器病变，应当场拍摄下病变10 柳州市6、11型人乳头瘤病毒感染的流行病学调查2014级硕士学位论文的照片，并将照片按照要求进行命名。1.3.3.4组织活检：①在外生殖器检查时，怀疑其为尖锐湿疣时，必须进行组织活检。首先必须记录专业医师的临床印象。对于任何可以区域，必须进行组织活检，加以评估。如果受调查者存在不同部位的多个外生殖器疣，则对每个部位选择形态学上最具代表性和最易取材的外生殖器疣进行组织活检。在每次组织活检时，必须使用不同的器械，防止标本间的交叉感染。根据调查者的决定，可对尖锐湿疣病变进行手术切除，在这种情况下，必须提交完整的切除标本进行分析。所有组织学标本采集后，必须装于适当的储存瓶中，并提交至调查者指定的中心实验室。②专业医师必须提供病变的临床印象；③必须识别并记录进行组织活检的疣的部位和解剖学区域；④进行组织活检，首先使用消毒溶液清洗组织活检区域；⑤使用30号针头，抽吸利多卡因1ml，在疣所在部位皮下浸润注射；⑥上提疣，使用精细手术剪或者手术刀片去除无关组织，摘除疣标本；⑦收集组织活检标本，并置于含有10%福尔马林缓冲液的瓶中；⑧中心实验室收集到标本后，送至病理学实验室，进行切片，由病理学家进行审查，进行诊断是否为尖锐湿疣。1.3.3.5标本检测：①拭子标本的HPV检测：对拭子标本采用PCR进行HPVDNA基因型检测。②石蜡包埋组织的HPV检测：所有组织活检标本将被切为7片，前2片用于制作载玻片，进行病理学分析。剩余的切片中任选2片采用PCR进行HPVDNA基因型进行检测。如果两片样品的检测结果相同，则以该结果为最终结果；若两片样品的检测结果不同，即一个为阳性结果，另一个为阴性结果，则对第三个切片进行检测，并以第三份样品的结果为最终结果。11 柳州市6、11型人乳头瘤病毒感染的流行病学调查2014级硕士学位论文将组织活检标本制作为载玻片，由病理专家小组进行病理学分析，诊断是否为生殖器疣。1.4质量控制（1）现场调查：①所有参加现场工作的相关人员均需在启动前接受培训，熟练掌握自己所承担的工作内容；②各组负责人对调查的各流程进行监督，及时发现问题并采取相应措施；③每天工作结束后，由各组负责人核查记录，确保各项记录完整和准确；④每天工作结束后均需整理调查中的文件等原始资料。（2）细胞学/组织学标本采集、检测：①所有标本采集员均接受实验室规范培训，严格按照实验室标本采集操作规程进行标本采集；②仔细检查各采标本管的标签、清点总数，需在《标本交接记录表》上签名验收。特殊情况需记录在《体检登记表》，并记录相关处理措施。③所有标本均送至厦门大学实验室统一进行检测。（3）数据处理质量控制①由专人负责纸质资料的管理，放置在本项目专用办公室由专人管理门锁钥匙。所有纸质资料任何更正时只能划线，旁注改正的数据，并签名，注明日期，不得擦涂，覆盖原始记录；②采用EpiData3.1软件建立数据库，所有数据录入采用双份录入法，对独立完成的数据库数据采用数据系统核查功能进行每一项目的核对，报告不一致的数值和信息，然后逐项核对原始调查表，予以更正，再按比例随机抽出一定数量问卷与数据库中的数据进行人工比较，以确保数据库中的数据与调查结果相一致。12 柳州市6、11型人乳头瘤病毒感染的流行病学调查2014级硕士学位论文1.5数据处理和统计分析1.5.1数据处理及问卷中变量赋值采用EpiData3.1软件建立数据库并进行双录入实时校验。将HPV6、11阳性的调查对象设置为病例组，阴性的调查对象设置为对照组。在HPV6、11检测结果为阴性的调查对象中选取对照,以同年龄、同姓别的原则随机进行1:4配匹选出对照组。问卷内容及其变量赋值方法如下：文化程度（按=小学及以下，2=初高中或中专及以上赋值），婚姻状况（按1=未婚、未婚同居、离异、丧偶，2=已婚赋值），初次性生活年龄（按1=18岁及以上，2=18岁以下赋值），在过去一年与多少人发生性生活情况（按1＝0人，2=1人，3=2人及以上赋值），安全套使用情况（按1=使用，2=不使用，3=不适用赋值）。1.5.2统计分析2使用SPSS16.0对数据进行统计分析，用检验进行率的比较，Р＜20.05则差异具有统计学意义。进行单因素检验和多因素条件Logistic回归分析，按α=0.05水平将有统计学意义的变量引入多因素分析模型，采用向前法逐步筛选变量进行1:4配比多因素条件Logistic回归分析。13 柳州市6、11型人乳头瘤病毒感染的流行病学调查2014级硕士学位论文1.6技术路线图按照入选标准及排除标准招募柳州市18-55岁的常住居民作为调查对象（按照年龄（18-23岁组、24-29岁组、30-34岁组、35-39岁组,、40-44岁组、45-49岁组、50-55岁组）分为7组，每组约160人，共1100人，男女各半）由专业人员指导对所有调对调查对象进行生殖器部位的检查并采集细查对象开展问卷调查胞学标本，若疑为生殖器疣则采集组织学标本所有组织活检标本将被切为7片，前2片用于制作载玻片，进行病理学分析。对拭子标本进行HPV剩余的切片中任选2片进DNA基因型检测采用PCR进行HPVDNA基因型进行检测。数据处理与分析：使用EpiData3.1进行所有的统计分析都要用SPSS16.0完成。1.横断面调查分析，2.将HPV6、11阳性的调查对象设置为病例组，阴性的调查对象设置为对照组，以2同性别、同年龄为原则随机匹配条件，按1:4配比的病例对照。用检验进行率的比较，2Р＜0.05则差异具有统计学意义。进行单因素χ检验和多因素条件Logistic回归分析。14 柳州市6、11型人乳头瘤病毒感染的流行病学调查2014级硕士学位论文2.结果2.1一般情况本调查共纳入研究对象1053名，对所有研究对象开展问卷调查、体检和采样，回收问卷1053份，剔除回答不全或有逻辑错误的问卷16份，有效问卷1037份，有效问卷达98.5%。调查对象年龄在18-55岁之间，男女各半。见表2-1。表2-1研究对象性别、年龄分布情况Table2-1Genderandagedistributionin1053subjects年龄段（岁）男（人数）女（人数）合计（人数）18-23839617924-29888417230-34627213435-39817315440-44646312745-49737815150-557561136合计52652710532.2HPV6、11感染及尖锐湿疣患病情况2.2.1不同性别感染和患病情况本次调查有2人是双重感染，HPV6、11单亚型阳性人数共为17人，总阳性率（单一亚型DNA检测阳性即为阳性）为1.61%，尖锐湿疣患病率为0.38%。无论是HPV6、11两个亚型的单阳性率还是尖锐湿疣患病率，经卡方检验，男女之间均无差异（Р>0.05），两个亚型之间阳性率也无差别。见表2-2。15 柳州市6、11型人乳头瘤病毒感染的流行病学调查2014级硕士学位论文表2-2不同性别HPV6、11感染及尖锐湿疣患病情况Table2-2PrevalenceofcondylomaacuminatumandHPV6,11infectionindifferentgender性别人数HPV6阳性（n%）HPV11阳性（n%）HPV6、11总阳性（n%）尖锐湿疣（n%）男a5266（1.14）4（0.76）10（1.90）1（0.19）女5274（0.76）5（0.95）9（1.71）3（0.57）合计b105310（0.95）9（0.85）17（1.61）4（0.38）注：所有检出阳性对象中有2人是两个型别HPV均阳性。aHPV6阳性率男女比：Р=0.748；HPV11阳性率男女比：Р=1.000；HPV6、11总阳性率男女比：Р=0.814；尖锐湿疣患病率男女比：Р=0.618；b两型别HPV之间阳性率比较：Р=0.818。2.2.2不同年龄感染情况本次调查发现HPV6、11感染主要集中在30岁以下年龄段，将研究对象按18-30岁、31-40岁、41-55岁分成3个年龄段，HPV6、11总阳性率在18-30岁年龄段均高于其他两个年龄段（Р<0.05）。见表2-3。表2-3不同年龄段HPV6、11感染情况Table2-3HPV6,11infectionindifferentagegroups年龄段（岁）人数HPV6、11总阳性（n%）18-30ab37313（3.49%）31-40c3032（0.66%）41-553772（0.53%）注：aHPV6、11总阳性率18-30岁与31-40岁年龄段比：Р=0.013；bHPV6、11总阳性率18-30岁与41-55岁年龄段比：Р=0.004；cHPV6、11总阳性率31-40岁与41-55岁年龄段比：Р=1.000。2.3HPV6、11感染的影响因素2.3.1单因素分析结果将HPV6、11检测结果为阳性的调查对象设置为病例组（17人），在HPV6、11检测结果为阴性的研究对象中以同年龄、同性别的原则随机进行16 柳州市6、11型人乳头瘤病毒感染的流行病学调查2014级硕士学位论文1:4配匹,选出对照组（68人）。以文化程度、婚姻状况、初次性生活年龄2等为自变量，以HPV6、11感染率为因变量进行单因素检验。小学及以下文化程度，初次性生活年龄<18岁，在过去一年与2人及以上发生性生活，2病例组和对照组之间差异有统计学意义，均是Р<0.05。其余因素，经检验，两组差异均无统计学意义，Р>0.05。见表2-4。表2-4相关危险因素与HPV6、11感染的关系Table2-4RelationshipbetweenriskfactorsandHPV6,11infection病例组n=17对照组n=68相关因素2Р人数%人数%文化程度（小学及以下）423.5222.945.9290.015婚姻状况（已婚）741.184160.292.0220.155公共场所坐便器、浴巾等使用1058.823652.940.1900.663初次性生活年龄（<18岁）741.181014.714.4160.036过去一年与多少人有性生活（≥2）1058.8257.3524.7920.000使用安全套情况（不使用）317.652536.762.2500.134是否知道性伴与他人有性生活（不知道）1694.116494.120.0001.000是否被诊断过生殖泌尿系统疾病（是）317.651116.180.0001.0002.3.2多因素分析结果将以上单因素分析有意义的3项可疑因素采用配对资料的条件logistic多因素统计分析，运用Cox回归模块进行拟合，使用向前法逐步筛选变量，以显著性水平α=0.05选入变量，最后筛选得出2个变量：初次性生活年龄、过去一年与2人及以上有性生活。见表2-5。表2-5HPV6、11感染危险因素的多因素Logistic回归分析Table2-5MultivariateLogisticregressionanalysisofriskfactorsofHPV6,11infection危险因素βSEWaldpOR95%CI初次性生活年龄（<18岁）1.7320.6527.0520.0085.6541.574－20.309过去一年与2人以上2.1450.6510.8940.0018.5382.389－30.507有性生活17 柳州市6、11型人乳头瘤病毒感染的流行病学调查2014级硕士学位论文3.讨论随着经济全球化快步发展，我国居民的生活水平日渐提高，人们的生活方式丰富多样，而生活行为也在不断变化。HPV感染及所致疾病主要通过性接触传播，与人们日常的生活行为方式有密切关系。大量研究文献表明，尖锐湿疣主要由HPV6、11感染引起，HPV持续感染更容易引起发病。尖锐湿疣比较容易复发[13]，而尖锐湿疣发病主要以性活跃人群为主，不但可能会增加患者其它HPV相关肿瘤患病风险，也会增加罹患其它性传播疾病的风险，而且在人身心健康的危害也不容忽视。目前国内能检索到HPV感染相关的文献，绝大部分都是针对医院就诊病人或者是针对特殊的人群进行研究，对高危型HPV进行相关研究居多，且普遍是针对女性人群的研究。而本调查为尝试探讨本地区同一社区人群中不同年龄、不同性别HPV6、11感染的情况进行相关流行病学调查，了解其感染患病状况及探索其危险因素，为预防HPV6、11所致相关疾病提供指导依据，并为今后相关研究提供参考。本调查结果显示，HPV6、11的总感染率为1.61%，HPV6、11感染率在两个型别及各型别男女之间均无差异，高于国内以往研究数据，相对低于国内针对到医院就诊的患者的相关研究，说明本地区HPV6、11感染相对处于较高水平。而HPV6、11的总感染率高于国外相关的报道，可能与目前国外普遍使用HPV疫苗而国内使用较少有关。本次调查显示女性HPV6感染率0.76%，与郭广洲等[14]对深圳白领女性HPV感染调查报道的0.63%相似，但稍高于李霓等[15]对中国3个地区15～59岁女性人群横断面调查报道的0.2%，女性HPV11感染0.95%也稍高于李霓等[15]报道的0.4%。HPV感染具有地域差异性[16]，本调查所在地区感染情况稍高于其他地区。而国内男性HPV6、11感染情况报道很少，在本次调查结果显示。本次调查发现尖锐湿疣现患率为0.38%，男女之间无差异，与HPV6、11感染情况相似。本次调查发现，18-30岁年龄段的HPV6、11总感染率高于31-40岁和18 柳州市6、11型人乳头瘤病毒感染的流行病学调查2014级硕士学位论文41-55岁两个年龄段，提示18-30岁是HPV6、11感染高发期。这与2008-2012年柳州市尖锐湿疣报告情况相应，柳州市传染病疫情监测系统统计数据显示2008-2012年尖锐湿疣发病数最高为20～30岁组，占总病例数的50.49%。提示我们18-30岁是预防HPV6、11感染及尖锐湿疣的关键时期。本次调查单因素分析显示，文化程度为小学及以下、初次性生活年龄<18岁、过去一年与2人及以上发生性生活在病例组和对照组中有显著差异，与李继慧等[17]的研究显示的小学教育程度、初次性生活年龄＜20岁、有2个以上性伴侣是HPV感染相关因素基本一致。而进行多因素分析显示，只有初次性生活年龄、过去一年与2人及以上有性生活是HPV6、11感染的重要危险因素。与大多文献报道的过早初次性生活、多性伴是感染的相关危险因素相一致[18]。本地区HPV6、11感染也存在低年龄化现象，可能与该年龄段人群正处于性活跃期和性观念开放有关。HPV6、11感染或尖锐湿疣的相关研究或防治工作等应重点关注青少年及多性伴人群。虽然HPV6、11感染引起的相关疾病主要是良性病变，但是由于其所引起的尖锐湿疣容易反复发作，不但给患者带来健康危害，还会在治疗上带来经济压力和在社会上给患者带来心理压力。预防HPV感染要从青少年开始，应加强青少年的性教育及安全性行为的健康教育。而随着HPV相关疫苗的问世和使用，接种疫苗是预防HPV感染的重要手段，在初次性生活之前接种HPV疫苗是预防HPV感染的关键时间点。4.研究结论本次调查发现男女之间尖锐湿疣患病率无差别。本地区HPV6、11两个型别之间的感染率和总感染率在男女之间均无差别。HPV6、11感染主要集中在18-30岁的年龄段。初次性生活年龄＜18岁和过去一年内与2人及以上发生性生活是HPV6、11感染的重要危险因素。18-30岁是防治的重点人群，初次性生活之前接种HPV疫苗是预防HPV6、11感染的关键。19 柳州市6、11型人乳头瘤病毒感染的流行病学调查2014级硕士学位论文参考文献[1]StoneMK,KaremLK,SternbergRM.Seroprevalenceofhumanpa-pillomavirustype16infectionintheUnitedStates[J].JInfectDis.2002,186:1396–1402.[2]沈小霞，刘伟民，肖生祥等.男性尖锐湿疣患者疣体和手指人乳头瘤病毒型的检测[J].中国麻风皮肤病杂志，2013（09）:562.[3]彭雪，胡丽娜.HPV感染及危险因素的研究［J］.实用妇产科杂志,2010(03):168－170．[4]GeipertN.VaccinatingmenforHPV:newstrategyforpreventingcervicalcancerinwomen[J].NatlCancerInst,2005,97(9):630-631.[5]李岳西，王华，苏宝凤等.西安地区女性生殖道感染HPV基因型调查分析[J].现代检验医学杂志，2013,28(3):124-125.[6]江雨，李清，李健，周裕林.闽南女性人乳头状瘤病毒感染流行病学调查分析[J].现代预防医学，2010,37(1):111-112.[7]张咏梅，周晶，龚志红.湘潭地区HPV感染及不同亚型分布[J].中国现代医生，2010,48(34):108-109.[8]王晓刚，毛小欢，韦必晓，莫柱宁.广西部分地区5152例就诊人群人乳头瘤病毒亚型分布特征分析[J].国际检验医学杂志,2016（2）:219.[9]李继慧，罗宇迪，张炬光等.3150例妇女宫颈乳头状瘤病毒感染的调查分析[J].广西医学,2014,35(5):678.[10]李东明，张硕，曾尚娟等.10569例女性宫颈人乳头瘤病毒感染情况分析[J].中国妇幼保健.2016,31(3):494.[11]LeeSA,KangD,Seoss,etc..MultipleHPVinfecionIncervicalcancerscreenedbyHPVDANChip[J].CancerLett,2003,198(2):187-192．[12]YaghoobiR,MakvandiM,AfsharN,etc..Highfrequencyofhumanpapillomavirusgenotype16amongpatientswithanogenitalwarts[J].JundishapurJMicrobiol,2015,8(11):25882.20 柳州市6、11型人乳头瘤病毒感染的流行病学调查2014级硕士学位论文[13]林昭春,万绍平.生殖器疣及人类乳头瘤病毒感染的临床分型与治疗进展[J].中国性病艾滋病防治,2000,6(6):369-373.[14]郭广洲，姜萍，张冰凌,等.深圳白领女性HPV感染调查及其亚型分布[J].中国热带医学，2007,7（10）:1776.[15]李霓，代敏.中国妇女人乳头状瘤病毒感染的多中心横断面研究[J].中华疾病控制杂志，2008，12（5）：413.[16]BernardHU,BurkRD,ChenZ,etc.Classificationofpapilloma-viruses(PVs)basedon189PVtypesandproposaloftaxonomicamendments[J].Virology,2010,401(1):70-79.[17]李继慧，罗宇迪，张炬光等.3150例妇女宫颈乳头状瘤病毒感染的调查分析[J].广西医学,2014,35(5):678.[18]DunneEF,UngerER,SternbergM,etc.PrevalenceofHPVinfectionamongfemalesintheUnitedStates[J].JAMA,2007，297(8):813-819．21 柳州市6、11型人乳头瘤病毒感染的流行病学调查2014级硕士学位论文附录论文缩写中英文对照表中文全称英文全称英文缩写人乳头瘤病毒humanpapillomavirusHPV尖锐湿疣CondylomaacuminatumCA可信区间confidenceIntervalCI比值比oddsratioOR聚合酶链反应polymerasechainreactionPCR22 柳州市6、11型人乳头瘤病毒感染的流行病学调查2014级硕士学位论文附件1人乳头瘤病毒感染的流行病学调查调查问卷ID：|__|__|__|__|调查开始时间:时分基本情况：1.姓名首字母缩写:|__|__|__|2.您的文化程度:|__|①小学及以下②初高中或中专③大专或本科④研究生及以上3.您的婚姻状况:|__|①未婚②已婚③未婚同居④离异⑤丧偶4.您的职业:|__|①工人②农民③干部职员④其他5.您的家庭总人口数:|__|个6.上一年度，您家庭的年收入是:|__|元①1万以下②1-5万③5-10万④10万以上生活行为：7.您外出时是否会使用公共场所（如饭店、娱乐场所等）的坐便器、浴巾等用品:|__|①从不②偶尔③经常④每次8.您第一次性生活的年龄是|__|__|周岁9.到目前为止，与您有过性关系的共|__|__|人10.过去一年，您与|__|__|个人有过性生活?11.您和固定性伴侣使用避孕套情况:|__|①每次都使用②经常使用③偶尔使用④从没用过⑤不适用12.您和非固定性伴侣使用避孕套情况:|__|①每次都使用②经常使用③偶尔使用④从没用过⑤不适用13.就您所知，他/她和您相处期间是否与他人有过性生活:|__|①是②否③不知道14.您是否曾经被诊断过以下泌尿生殖系统疾病(可多选):①否②滴虫病③衣原体感染（非淋菌性尿道炎）④生殖器疱疹⑤梅毒⑥淋病⑦软下疳⑧其他调查到此结束，谢谢您的合作。调查员签字：调查结束时间:年月日时分23 柳州市6、11型人乳头瘤病毒感染的流行病学调查2014级硕士学位论文综述人乳头瘤病毒感染及其相关疾病的研究进展人乳头瘤病毒（humanpapillomavirus，HPV），是一种嗜上皮性DNA病毒，具有较高的宿主特异性[1]。其危害广泛，可潜伏感染或造成人体不同部位出现疾病症状反应。HPV6、11为常见的感染类型，在多种相关疾病中均可检测出HPV6、11型，尤其是在尖锐湿疣的疣体中常可检出HPV6、11。本文从HPV6、11型感染情况和相关研究进展着手展开综述。一、HPV生物学特性HPV属乳头瘤病毒科A亚群内的1组环状双链DNA病毒，含近8000个碱基对，按不同基因分型多达200余种，主要侵犯人皮肤及黏膜上皮组织。在临床上，根据HPV亚型致病力或致癌危险性的大小的不同，将人乳头瘤病毒分为低危型和高危型两大类，高危型有16、18、35、39、51、58等，低危型有6、11、40、42、43、44、54等[2]。二、HPV6、11相关疾病1.尖锐湿疣尖锐湿疣目前是我国为发病率较高的性传播疾病。张钰颖等[3]检索1990年到2013年来相关文献，发现尖锐湿疣感染率近10年来有所下降，但东部地区感染率较高。在近100种HPV亚型中有30余种与尖锐湿疣相关，其中，HPV-6、11、16、18型是常见4个亚型[4]，而HPV6、11又是最常见的型别，在世界各国感染情况都占绝对优势。使用PCR方法检测，国外有文献表示尖锐湿疣中，由HPV6、11型引起的感染占90%以上[5]。男性尖锐湿疣患者的尿道黏膜存在着HPV6、11型的亚临床或隐性感染，从而发展为典型的尖锐湿疣表现，可体现为尖锐湿疣复发。2.其他疾病印度一项研究显示，喉乳头状瘤感染低危型HPV6阳性率为25%（4/16）、HPV11阳性率为37.5%（6/16）[6]，高危型和低危型HPV的感染率在癌前病变组织中差异不显著。复发性呼吸道乳头状瘤病是一种24 柳州市6、11型人乳头瘤病毒感染的流行病学调查2014级硕士学位论文病毒源性疾病，通常由HPV6和11引起[7]，常伴有气道外生性损害，通常为良性疾病，但因累及气道，存在恶变危险而有潜在不良后果。与支气管肺癌相关的HPV有致瘤型HPV和非致瘤型HPV，HPV6和11型属于非致瘤型，但此型不常见。三、HPV6、11感染情况据国内外各地统计显示，HPV感染率各地差异较大，非洲为22．1％，欧洲为8.1％，亚洲为8.0％[8]。我国的李霓等[9]研究显示中国的女性HPV感染率为16.1%。对全球194项调查超过1,016,700名对象的综合结果分析显示，在各低危型HPV中，感染率最高的是HPV6，约占0.5%，HPV11约占0.2％,而我国HPV6、11的感染率均约为0.1%。王晓刚等[10]对广西部分地区5152的相关临床资料进行回顾性分析显示HPV6和HPV11阳性率分别是3.40%和2.43%。四、HPV感染因素HPV感染主要通过生殖道接触传播。文献报道，影响HPV感染率的因素包括性行为、吸烟、性病史以及长期使用激素类避孕药等[11-12]。其中性行为被认为是最主要传播方式，有研究显示同时只有一个性伴侣的人群HPV感染率为7%，而有多个性伴侣的人一生中感染率则达20.1%[13]。而吸烟、性病史以及长期使用激素类避孕药也是是影响HPV感染率的重要因素[14-15]。研究表明[16]，一般2年内大部分HPV阳性组织会转为阴性，10%以下的感染者宫颈上皮会有异常增生的表现。HPV不仅影响妇女健康，也会在男性之间进行传播。男同性恋者中肛门HPV感染率高，发生相关疾病的危险性也高[17]，但目前还缺少危险因素相关资料。HPV型别种类极多，其中多达40种与生殖部位疾病有关，HPV感染主要由性接触传播引起，性活跃期男女普遍易感，但多数是一过性感染，可被人体的自身免疫系统清除。HPV6、11型最常见致肛门生殖道尖锐湿疣，其次感染引起喉乳头状瘤、复发性呼吸道乳头状瘤病等疾病，对人体健康、25 柳州市6、11型人乳头瘤病毒感染的流行病学调查2014级硕士学位论文心里健康造成危害。目前有全面报道的文献依据多数都是国外的报道，而HPV感染及致病的报道各地区不一致。国内报道甚少，国内的HPV相关报道大多都是针对女性的研究，且大多都是以到医院就诊作为研究对象，而男性相关研究较少。由于HPV6、11目前引起生殖部位病变的发病率较低，容易让我们忽略掉其危害，但是由于其容易反复发作，对病人不但产生直接的健康危害，更是会对心理健康造成危害。因此，通过针对某一特定地区的普通人群开展相关流行病学调查研究不但可以为本地区的HPV相关的科研提供科学数据，也为对其防治提供科学依据。对其流行病学、致病机制、药物等的深入研究有其重要社会价值，尤其是对疫苗的研制的社会价值巨大。26 柳州市6、11型人乳头瘤病毒感染的流行病学调查2014级硕士学位论文参考文献[1]FigatM,ZalewskiK,Dańska-BidzińskaA，etc.Clinicalandhistopathologicalfactorsinpatientswithcervicalcancerallowingtoidentifycandidatesforlessradicalsurgery[J]．GinekolPol,2012,83(1):16－21.[2]李海,徐松,陈芳.人乳头状瘤病毒感染与卵巢癌的关系[J].中国实用医刊,2013,40(2):49－50.[3]张钰颖，宋晓彬，郝世超等.尖锐湿疣患者人乳头瘤病毒感染状况及影响因素研究［J］.中国全科医学，2017，20(4):443-447，453.[4]刘锡光,刘忠,田厚文.人类乳头廇病毒感染及其防治[M].北京:人民卫生出版社,2009:107.[5]ZhengPS,LiSR,IwasakaT,etc.SimultaneousdetectionbyconsensusmultiplexPCRofhigh-andlow-riskandothertypesofhumanpapillomavirusinclinicalsamples[J].GynecolOncol,1995,58(2):179-183.[6]JacobSE,SreevidyaS,ChackoE,etc.Cellularmanifestationsofhumanpapillomavirusinfectioninlaryngealtissue，s[J].JSurgOncol,2002,79(3):142-150.[7]MajorT,SzarkaK,SziklaiI,etc.ThecharacteristicsofHumanpapillomavirusDNAinheadandneckcancersandpapillomas[J].JClinPathol,2005,58(1):51-55[8]DeSanjoséS，DiazM,CastellsaguéX,etc.WorldwideprevalenceandgenotypedistributionofcervicalhumanpapillomavirusDNAinwomenwithnormalcytology：ameta-analysis[J].LancetInfectDis，2007，7（7）：453-459.[9]李霓，代敏.中国妇女人乳头状瘤病毒感染的多中心横断面研究[J].27 柳州市6、11型人乳头瘤病毒感染的流行病学调查2014级硕士学位论文中华疾病控制杂志，2008，12（5）：411-415.[10]王晓刚，毛小欢，韦必晓，莫柱宁.广西部分地区5152例就诊人群人乳头瘤病毒亚型分布特征分析[J].国际检验医学杂志,2016（2）:219.[11]ChanPK,HoWC,WongMC.EpidemilogicalriskprofileofinfectionwithdifferentgroupsofHPV[J].JMedVirology,2009,81:1635-1644.[12]马会清，魏晓强，唐猛.508例女性人乳头瘤病毒感染及相关因素分析[J].中华妇幼临床医学杂志:电子版,2012,8(4):436-438[13]StoneMK,KaremLK,SternbergRM.Seroprevalenceofhumanpapillomavirustype16infectionintheUnitedStates[J].JInfectDis.2002,186:1396-1402.[14]StanelyM.Immuneresponsestohumanpapillomavirus[J].Vaccine,2006,24(11):S10-16.[15]DunneEF，UngerER，SternbergM，etc.PrevalenceofHPVinfectionamongfemalesintheUnitedStates［J］．JAMA，2007，297(8):813－819．[16]StickerHD,PalefskyJM,BurkRD.HPVtypepresentsinvasivecervicalcancersinHIV-seropositivewomen[J].IntJCancer,2006,119:2677-2684.[17]Chin-HongPV,VittinghoffE,CranstonRD,etc.Age-relatedprevalenceofanalcancerprecursorsinhomosexualmen:theexplorestudy[J].JNatlCancerInst,2005,97:896-905.28 柳州市6、11型人乳头瘤病毒感染的流行病学调查2014级硕士学位论文致谢时间飞逝，很荣幸在本科毕业后再回到母校继续深造，三年研究生学习生活即告一段落，收获满满。首先需要感谢的是导师杨莉教授，在即将过去的三年学习生活中，非常感谢您在各方面对我的指导和引导，使我的科研能力和工作能力不断提高，感谢您在日常生活中对我的支持和关心，今后，我会谨记你的教诲，继续不断努力学习，认真工作，让自己各方面能力不断提高，更加优秀。其次要感谢的是柳州市疾控中心黎明强主任，在您的大力支持下，使得我更珍惜这三年的深造机会，感谢您在我的学习和工作上的支持，让我顺利完成学业，学有所成。同时要感谢黄开勇、王晓敏等师兄师姐在学习、科研和论文撰写上给予我极大的帮助。特别感谢同门邓宇，还有覃宇禄、杨骏等师弟在平时生活、学习和工作中给予我支持和鼓励。非常感谢广西医科大学、公共卫生学院和柳州市疾控中心为我提供了一流的学习、科研和工作实践环境，感谢厦门大学公共卫生学院吴婷、黄守杰教授等老师对我的帮助和支持，使得本课题能顺利完成。衷心感谢各位评审和答辩的评委专家对我的毕业论文进行指导，并给出你们宝贵的意见和建议。最后还要特别感谢我的父母和亲朋好友，感谢你们为我顺利完成学业所付出的一切，正是你们是我的强大精神支柱，才会让我变得更加优秀。29
