王雪峰教授从痰论治发作性睡病临床疗效观察

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学校代号10162学号201420100367LiaoningUniversityofTraditionalChineseMedicine硕士学位论文王雪峰教授从痰论治发作性睡病临床疗效观察学位申请人肖明月指导教师姓名王雪峰专业名称中西医结合临床申请学位类型专业学位论文提交日期二○一七年三月 目录一、摘要中文论著摘要..........................................................2英文论著摘要..........................................................4二、正文前言..................................................................5材料与方法............................................................8结果.................................................................17讨论.................................................................20结论.................................................................21三、本研究创新性的自我评价...............................................22四、参考文献.............................................................24五、附表.................................................................27六、附录综述.................................................................41个人简介.............................................................42在学期间科研成绩.....................................................43致谢.................................................................44 摘要目的：通过用量表客观的评价醒寐汤病证结合治疗62例发作性睡病患儿的临床疗效，为醒寐汤治疗本病的疗效提供临床依据，阐述导师从痰论治发作性睡病的诊治思想及遣方用药原则，为临床发作性睡病的治疗提供思路及用药方法。材料及方法：收集辽宁中医药大学附属医院儿科门诊2014年12月-2016年12月被诊断为“发作性睡病”的患儿，选取符合本研究纳入标准和排除标准的62例患儿，运用“发作性睡病病证结合治疗疗效评价量表（自拟）”的调查表进行信息采集，采集的信息包括患儿的一般情况、既往史、家族史、发病诱因、病程、发病年龄、舌脉、临床症状等，并将患儿每次就诊的临床症状以积分的形式记录在量表中。采用治疗前后自身对照的方法，服用醒寐汤为基础方加减进行治疗,治疗6个月后以“尼莫地平法”及“日记法”对其临床疗效进行评价，包括发作性睡病的疾病及中医证候的总有效率，各单症（经典的四联症的各症状、夜间睡眠障碍）治疗后的有效率及主要的伴随症状。应用EXCEL表格及统计软件SPSS17.0对收集到的资料进行录入整理分析。总结导师治疗发作性睡病的临床经验，将导师对本病的中医认识及醒寐汤的组方用药原则进行阐述。结果：1.醒寐汤治疗发作性睡病的疾病和中医证候的总有效率分别为90.32%、96.77%。2.患儿的四联症症状得到有效控制，由以白天多睡症状改善最明显，其次改善明显的症状为猝倒及幻觉；3.发作性睡病四联症症状经治疗后平均起效及消失时间最短的症状为幻觉，平均起效及消失时间最长的症状为睡瘫症状。4.患儿夜间睡眠障碍症状得到有效改善，尤其是夜卧不安症状被完全控制。5.患儿的主要伴随症状得到有效缓解，情绪抑郁，肢体困重、头闷昏重症状被完全控制。结论：1.醒寐汤是治疗发作性睡病的有效方剂，有效改善临床症状。2.导师从痰论治儿童发作性睡病切合本病的诊治，为临床治疗提供新思路。-1- 关键词：发作性睡病；醒寐汤；从痰论治；肝郁脾虚-2- AbstractPurpose：ObjectivelyevaluateXingmeitangbyscaleintreatmentof62casesofnarcolepsywithcombinedtreatment,toprovideclinicalbasisforXingmeitang’scurativenatureofeffect,Discussmytutor‘sideaofdiagnosisandtreatmentandprinciplesofprescriptionthroughphlegm,provideideasandmedicationmethodsfortreatmentofclinicalnarcolepsy.Materialandmethod：CollectchildpatientswhoarediagnosedasthenarcolepsyinLiaoninguniversityoftraditionalChinesemedicineaffiliatedhospital’spediatricclinicfromDecember2014toDecember2016.Selected62childpatientsinaccordancewiththeinclusioncriteriaandexclusioncriteria,use“theeffectevaluationscaleoftreatmentcombinedwithdiseaseandsymptomofnarcolepsy(self-made)”tocollectinformation,includinggeneralinformation,pastmedicalhistory,familyhistory,triggerofdisease,courseofdisease,etc,andfillinthetablewithclinicalsymptomsofeachtimebyaccumulatedcredits.Adoptselfcontrolmethodoftreatmentbeforeandafter,takeXingmeitangasbasicalformula,sixmonthlater,assessclinicaleffectbyNimhorizonmethodanddiarymethod,observethesymptomimprovementofnarcolepsy,mainlyincludethetotalefficiencyofdiseaseandChinesesyndromeaftertreatmentandsinglesymptom(classicalquadruplediseasesymptoms,nightsleepdisorders,mood,appetitehyperthyroidism)andthemainconcomitantsymptoms.ApplyEXCELLandSPSS17.0tologin,settleandanalyzethecollecteddatabase.Results：1.TheefficiencyofXingmeitangtreatednarcolepsyandChinesesyndromearerespectively90.32%、96.77%。2.Theclassicalquadruplediseasesymptomsofchildpatientshasbeeneffectivelycontrolled,thesymptomofmoredaytimesleepisobviouslyimproved,secondlyimprovediscataplexyandillusion.3.Xingmeitangtreatclassicalquadruplediseasesymptoms,theshortesttimeofmeaneffectanddisappearanceforsymptomsisillusion.,thelongesttimeofmeaneffectanddisappearanceforsymptomsissleepingparalysis.-3- 4.Thechildpatient’ssomnipathyiseffectivelyimproved,especiallytherestlesssymptomsofthenightarefullycontrolled.5.Childrenwiththemainsymptomsassociatedwitheffectiverelief,emotionaldepression,physicaldifficulties,headboringfaintsymptomswerecompletelycontrolled.Conclusion：1、Xingmeitangisaneffectiveformulafornarcolepsy.2、Mytutortreatsnarcolepsythroughphlegmaccordedwithitsdiagnosisandtreatment,andprovideanewthoughtforclinicaltreatment.Keyword：Narcolepsy；Xingmeitang；treatmentthroughphlegm,；stagnationofliverqiandspleendeficiency-4- 前言发作性睡病属于临床少见病，难治病，其病程缠绵，迁延难愈。本病常在儿童或青[1]少年时期起病，并可伴随终生，国内对本病的认识较晚，其主要的临床特征表现为经典的四联症：白天过度睡眠、发作性猝倒、睡眠瘫痪和睡眠幻觉，常伴有夜间睡眠障碍、[2]焦虑、情绪抑郁、记忆力降低、注意力不集中等临床症状。儿童及青少年时期是儿童成长发育的关键时期，若此时发病不仅会影响儿童的正常的生活、学习、出行，甚至威胁患儿的人身安全。随着人们生活水平的提高，生活节奏的加快，经常暴饮暴食，嗜食肥甘厚味，缺乏运动、课业学习及升学压力过大致使七情太过等因素均使儿童发病率增高。本病的病因病机至今还未明确，现代医学对其认识尚欠缺，治疗本病大多以对症治疗为主，其常用药为多中枢神经系统兴奋性药物、抗抑郁药及镇静催眠药等药物为主要[3-5]治疗药物，虽疗效显著，但大多患儿对此类药物有一定的依赖性。古代医籍中没有对“发作性睡病”病名记载，根据其主要的临床表现可归属于祖国医学中“多寐”、“嗜睡”等范畴。随着近年来中医对发作性睡病病因病机认识的不断深入，个体化辨证治疗，灵活的用药，显示出中医疗法的特色、优势。导师王雪峰教授通过多年治疗发作性睡病的临床经验，运用中药治疗本病，取得了较好的临床疗效。本人有幸跟随老师学习，总结了导师治疗经验及遣方用药规律，为临床治疗提供新的治疗方向。现阶段国内还没有关于中医药治疗本病的临床疗效评价标准的专家共识及指南，缺一个科学的、客观的的疗效评价量表来评价中医药在治疗本病的过程中所发挥的作用，故本次研究通过大量的阅读国内外关于发作性睡病的文献，明确发作性睡病的主要临床症状、体征及国内外关于发作性睡病临床疗效的评价标准与方法，自拟了临床疗效评价量表“发作性睡病病证结合治疗疗效评价量表”。并应用该量表对醒寐汤病症结合治疗本病的临床疗效进行客观评价，为发作性睡病的中医治疗提供临床依据，治疗思想及组方用药原则提供方向。-5- 材料与方法1研究对象王雪峰教授在辽宁中医药大学附属医院儿科门诊2014年12月-2016年12月之间治疗的被诊断为“发作性睡病”62例的患儿。2疾病诊断标准[5]根据《国际睡眠障碍分类》（第三版）中提出的诊断标准进行纳入，发作性睡病Ⅰ型，必需具备以下两条：（1）患者白天存在不可抗拒的困倦和睡眠发作，持续至少3个月以上；（2）满足以下1项或2项条件：①有猝倒发作，经过标准的多次小睡潜伏期试验（MSLT）显示平均睡眠潜伏期≤8分钟，且在15分钟之内有出现两次或两次以上的睡眠始发快速动眼期睡眠；②脑脊液中hcrt-1浓度≤110pg/mL或平均正常参考值的1/3。发作性睡病Ⅱ型，必需具备以下5项：（1）患者白天存在不可抗拒的困倦和睡眠发作，持续至少3个月以上；（2）多次睡眠潜伏期试验（MSLT）显示睡眠潜伏期≤8分钟，且在15分钟之内有出现两次或两次以上的睡眠始发快速动眼期睡眠；（3）没有猝倒发作；（4）脑脊液hcrt-1浓度未进行检测或检测值＞110pg/mL或平均正常参考值的1/3。（5）难以遏制的困倦和睡眠发作不能用其他睡眠障碍进行解释，如睡眠不足、OSAS、药物滥用或过度依赖来解释。3纳入标准（1）符合发作性睡病诊断标准。（2）数据完整的患儿。（3）年龄1~18岁。4排除标准（1）排除因自身免疫性疾病、脑部肿瘤等引起的继发性发作性睡病。（2）疗程的未满患儿。5观察指标及治疗方法5.1治疗方法基础方剂组成为：白术、茯苓、郁金、合欢、石菖蒲、远志、黄芩、白芍、川芎、-6- 生龙骨牡蛎。情绪暴躁抑郁重者加柴胡以疏肝解郁，改善患儿情绪；夜间易惊多梦者着加珍珠母以镇惊安神；夜间虚烦不眠易醒者加酸枣仁、柏子仁养心安神；畏寒肢冷着加黄芪、桂枝温阳益气；素喜肉食或饮食积滞者加入焦三仙，以消化油腻肉食积滞；鼻塞重者加薄荷、辛夷；吐舌重者加焦栀子、淡竹叶。每日1剂，分两次口服。疗程为6个月。5.2观察指标（1）观察患儿疾病及中医症候的总体的临床疗效（2）观察患儿治疗后主要症状的临床疗效：包括发作性睡病经典的四联症症状及夜间睡眠障碍。（3）观察患儿治疗后主要伴随症状的临床疗效：包括吐舌、健忘、注意力不集中、鼻塞、烦躁易怒、情绪抑郁、神疲乏力、食欲亢进。（4）观察醒寐汤改善发作性睡病四联症症状平均起效时间及平均消失时间。5.3疗效判定标准关于发作性睡病的疗效评价标准国内外目前还没有专家共识及指南，本研究的疗效[6、7][8]评价标准以尼莫地平法及前人的制定的疗效评价标准为基础，制定了本研究的疗效评价标准，具体标准如下：5.3.1中医证候及疾病疗效判定标准以“尼莫地平法”作为疾病及中医证候疗效评价标准。具体标准详见表1、2。表1中医证候积分疗效判定疗效评价标准痊愈证候累计分值下降≥90%显效证候累计分值下降≥70%~90%有效证候累计分值下降≥30%~70%无效证候累计分值下降不足30%表2疾病积分疗效评价标准疗效评价标准临床痊愈白天多睡、猝倒等症状消失或基本消失,评分比值减少幅度≥90%显效白天多睡、猝倒等症状明显改善，评分比值减少幅度≥70%，且＜90%-7- 有效白天多睡、猝倒等症状均有好转，评分比值减少幅度≥30%，且＜70%无效白天多睡、猝倒等症状均无明显改善,甚或加重,评分比值减少幅度不足≥30%计算公式（尼莫地平法）为：〔（治疗前计分-治疗后计分）÷治疗前计分〕×100%总有效率=临床疫愈率+显效率+有效率。5.3.2发作性睡病四联症及其夜间睡眠情况各单项症候的临床疗效判定标准发作性睡病四联症及其夜间睡眠障碍的临床疗效判定均单独评价，采用治疗有效率(％)作为疗效判断标准。患儿家长以日记形式记录治疗期间各种症状的发作频率(次／d)，用药前后临床症状好转程度(家长评价)<50％为无效，50％～74％为好转，75％～[8]99％为明显好转，100％为完全控制。总有效率=完全控制率+明显好转率+好转率。5.3.3四联症症状平均起效时间及平均消失时间的评价用“均值±标准差”的数据结果进行评价治疗后四联症症状平均起效时间及平均消失时间。-8- 结果1一般情况分析结果1.1性别及年龄62例患儿中男性38例（61.29%），女性24例（38.71%），患儿的发病年龄为5-17岁（10.06±3.473），学龄期儿童发病最多，占总人数的77.42%。详见表3。表3发作性睡病患儿年龄的分布年龄男女计数频率%年龄≤6岁4269.68%7≥年龄≤1426224877.42%15≥年龄80812.90%1.2患儿居住地62例患儿中居住地位于我国南方的有23例，北方有39例（南北方以秦岭为界，秦岭以南为南方，秦岭以北为北方）。详见表4。表4发作性睡病患儿居住地的分布地域人数频数南方2337.10%北方3962.90%1.3家族史全部患儿中有4例有家族史，其中3例为直系亲属患有此病，一例为非直系亲属。详见表5。表5发作性睡病患儿家族史情况家族史人数（例）百分比（%）有412.90%无5887.10%1.4发病诱因62例患儿中有54名患儿发病前有发病诱因，占本研究总人数的87.10%。通过表6可以看出惊吓、压力为其主要的发病诱因。表6发作性睡病患儿的发病诱因情况发病诱因例数比例压力2235.48%-9- 惊吓1829.03%无812.90%暴怒69.68%疲倦34.84%睡眠时间紊乱23.23%外伤23.23%流感疫苗注射史11.61%1.5既往史62例患儿中有48例患儿具有既往史，其中“鼻炎（包括慢性鼻炎、鼻窦炎、过敏性鼻炎）”、腺样体肥大出现次数较多，占总既往史的75.93%；呼吸系统疾病最多，占总既往史的92.59%。详见表7。表7发作性睡病患儿的既往史情况既往史出现次数比例%鼻炎2953.70%腺样体肥大1222.22%反复扁桃体炎47.41%头部外伤史35.56%反复呼吸道感染35.56%反复肺炎23.70%新生儿缺氧史11.85%1.6病程62例患儿病程在6个月到11年之间，病程≤1年的有16人，1到5年的患儿有32人，病程≥5年的有14名患儿。详见表8。表8发作性睡病患儿的病程情况病程人数比例病程≤1年1930.65%1＞病程＜53251.61%病程≥51117.74%-10- 2临床症状结果分析2.1主要症状特征分析白天过度睡眠、发作性猝倒、入睡幻觉、睡瘫及夜间睡眠障碍为发作性睡病的主要临床症状。全部患儿均存在白天睡眠过多及夜间睡眠障碍症状，58例患儿出现发作性猝倒，28例患儿有入睡幻觉的症状，4例患儿出现睡瘫症状。具体情况见表9。表9发作性睡病主要症状分析症状具体症状白天多睡（62）坐着阅读（62）、长时间坐车（57）、看电视（42）、静坐（39）、坐着与人交谈（11）、步行或等红绿灯（4）夜间睡眠障碍（62）夜间易醒（62）、多梦（62）、手足抽搐（52）、梦语（51）、醒后难以再入睡（56）、喊叫（34）、张嘴睡觉（33）、打鼾（27）、哭闹（20）、入睡困难（18）、睡中踢腿打人（17）、猝倒（58）大笑（55）、激动（19）、发怒（18）、受惊（12）、无明显诱因（7）、紧张（3）幻觉（28）视幻觉（25）、听幻觉（14）、触幻觉（1）睡瘫（4）睡瘫（4）2.2常见的伴随症状烦躁易怒、神疲乏力、注意力不集中、食欲亢进、情绪抑郁是发作性睡病患儿常见的伴随症状。详见表10。表10发作性睡病的伴随症状情况症状计数症状计数烦躁易怒59大便干（干燥、便秘）20神疲乏力58大便稀（稀溏、完谷不化）19注意力不集中40盗汗16食欲亢进40畏寒肢冷14鼻塞37口干口渴13情绪抑郁36脘腹胀满12头闷昏重32胁肋胀痛8-11- 五心烦热31腰膝酸软6健忘28口臭6自汗26目赤3肢体困重26口苦2吐舌25呕恶纳呆（少、纳呆）2头晕头痛22口中黏腻2善太息203发作性睡病主要临床疗效分析结果2.1发作性睡病四联症症状疗效分析结果显示，62例发作性睡病患儿治疗后59例白天过度睡眠得到改善，痊愈6例(9.68％)、显效39例(62.90％)、好转14例（22.58）％、无效3例(4.84％)，总有效率为95.16%；58例患儿存在猝倒的症状，经治疗症状痊愈26例(44.83％)、显效21例(36.21)，好转7(12.07％)，无效4（6.90％），其总有效率为93.10%；28例存在幻觉的患儿，19例（67.86％）治疗后症状完全缓解，显效4例（14.29％），有效3例（10.71％），无效2例（7.14％），总有效率为92.86%；4患儿出现睡眠瘫痪的症状，治疗后完全控制2例，显效1例，无效1例。见表11、12。表11治疗后发作性睡病四联症的临床疗效[n=例数]症状n完全控制显效有效无效总有效率多睡626(9.68)39(62.90)14(22.58)3(4.84)95.16猝倒5826(44.83)21(36.21)7(12.07)4(6.90)93.10幻觉2819(67.86)4(14.29)3(10.71)2(7.14)92.86睡瘫42(50.00)1(25.00)01(25.00)75.00-12- 表12治疗后发作性睡病四联症的临床疗效疾病的临床疗效直观图2.1.2醒寐汤治疗发作性睡病四联症症状平均起效时间及消失时间分析发作性睡病四联症症状中平均起效时间最早的症状为幻觉症状，其次为白天多睡、猝倒症状，睡瘫症状平均起效时间最晚；四联症症状中平均消失时间最早的症状为幻觉，其次为白天多睡、猝倒症状，睡瘫症状的平均消失时间最长。详见表13、14、15、16。表13醒寐汤治疗发作性睡病四联症症状具体起效时间（m代表月份）症状1m2m3m4m5m6m6m未起效均值±标准差白天多睡842602312.18±1.156猝倒441522042.20±0.786幻觉815320001.96±0.838睡瘫02002003.50±1.732表14醒寐汤治疗发作性睡病四联症症状平均起效时间-13- 表15醒寐汤治疗发作性睡病四联症症状具体消失时间（m代表月份）症状1m2m3m4m5m6m6m未消失均值±标准差白天多睡003220553.86±0.900猝倒0228107294.62±1.147幻觉231360042.96±0.859睡瘫00002115.33±0.577表16醒寐汤治疗发作性睡病四联症症状平均消失时间2.2患儿夜间睡眠障碍的临床疗效分析结果显示，患儿夜卧不安症状经治疗后被完全控制，未再出现；62例患儿多梦、梦语症状治疗后全部得到改善，其中痊愈17例（27.42％)、明显好转39例(62.90％)、好转6例（9.68％）；52例存在手足抽搐症状的患儿经治疗后痊愈28例(53.85％)、明显好转20例(38.46％)，好转4例7.69％)；62例出现醒寐失常症状的患儿经治疗后痊愈14例(22.58％)、明显好转38例(61.39％)，有效8例（12.90），无效2例（3.23）；37例患儿存在睡眠呼吸道症状治疗后痊愈19例(51.35％)、明显好转12例(32.43％)，好转3例（8.11％）,无效3例（8.11％）。详见表17。表17治疗后发作性睡病夜间睡眠改善情况症状n完全控制显效有效无效总有效率夜卧不安3939(100)000100多梦、梦语6217(27.42)39(62.90)6(9.68)100手足抽搐5228(53.85)20(38.46)4(7.69)0100醒寐失常6214(22.58)38(61.39)8(12.90)2(3.23)96.87睡眠呼吸道症状3719(51.35)12(32.43)3(8.11)3(8.11)91.89（注：夜卧不安包括夜间哭闹、睡时喊叫、睡中踢腿打人；醒寐失常包括入睡困难、夜间易醒、醒后难以入睡；睡中上呼吸道症状包括打鼾、张嘴睡觉）-14- 2.3发作性睡病主要伴随症状的临床疗效分析根据表10患儿主要伴随症状的统计结果，主要分析出现频次大于25次以上的伴随症状的临床疗效。依次统计患儿每次就诊的主要伴随症状的出现人数，按照就诊时间观察各症状减少的人数来观察疗效。经治疗后全部患儿情绪抑郁、肢体困重、头闷昏重症状完全消失，自汗、鼻塞、五心烦热、吐舌症状在6个月存在这些症状的患儿人数明显减少，部分患儿虽仍然存烦躁易怒、神疲乏力、食欲亢进、注意力不集中、健忘这些症状，但严重程度明显减轻。详见表18、19。表18发作性睡病主要伴随症每次就诊具体人数分析（m代表月份）症状初诊1m2m3m4m5m6m烦躁易怒59565040343225神疲乏力58585652423011注意力不集中40363016181611食欲亢进40402818161615鼻塞37442814862情绪抑郁36302010000头闷昏重3234164000五心烦热313224181043健忘28282420181410肢体困重2624100000自汗2624221612141吐舌2526282012105-15- 表19发作性睡病主要伴随症状的临床疗效趋势图2.4发作性睡病疾病及中医症候的总体疗效分析患儿疾病临床疗效：62例患儿痊愈7例（11.29%），显效27例（43.55%），有效22例（35.48%），无效6例（9.68%），总有效率为90.32%,（Z=-6.756，P=0.000<0.05，差异有统计学意义）；中医证候疗效：62例患儿痊愈13例（20.97%），显效43例（69.35%），有效4例（6.45%），无效2例（3.23%），总有效率为96.77%，（Z=-6.849，P=0.000<0.05，差异有统计学意义），差异有统计学意义。见表20、21、22、23。表20发作性睡病疾病临床疗效分析情况疗效例数频率%临床痊愈711.29显效2743.55有效2235.48无效69.68总有效率5690.32-16- 表21发作性睡病疾病的临床疗效直观图表22发作性睡病中医症候的临床疗效分析情况疗效例数频率%痊愈1320.97%显效4369.35%有效46.45%无效23.23%总有效率6096.77%表23发作性睡病中医症候的临床疗效直观图-17- 讨论发作性睡病属于临床罕见病，国内对其认识较晚，并且古代文献中没有“发作性睡病”的病名记载，根据其主要的临床表现可归属于祖国医学中“多寐”、“嗜睡”、“多睡”等范畴。导师王雪峰教授通过多年理论积累和临床实践经验，发现发作性睡病的患儿病变脏腑很少以单一脏腑出现，以肝脾两脏复合证型较多；并且其发生大多数都存在一定的发病诱因，如先天禀赋不足、素体脾虚、饱食、痰湿、特殊精神刺激等因素均可导致本病的发生。这些因素导致发作性睡病的病因、病机证候复杂，从患儿的主要临床表现及舌脉，本着治病求本的理念，认为其主要病机为肝郁脾虚、痰邪蒙窍，根据“痰为百病之母”、“怪病多由痰作祟”、“脾为生痰之源”提出从痰论治发作性睡病。中医认为痰既是脏腑病变的产物，也是疾病的致病因素，痰随气流动，运行到全身各处，无处不到，在外可达经络，四肢百骸，在内可达五脏六腑，流窜不定。如《杂病源流犀烛·痰饮源流》所说：“人自初生，以至临死，皆有痰。⋯⋯而其为物，则流动不测，故其为害，上至巅顶，下至涌泉，随气升降，周身内外皆到，五脏六腑俱有。试罕譬之，正如云雾之在天壤，无根底，无归宿，来去无端，聚散靡定。火动则生，气滞则盛，风鼓则涌，变怪百端，故痰为诸病之源。”通过临床观察发现患儿发病均有一定的发病诱因，先天禀赋不足，素体脾虚、偏嗜肥甘厚腻，暴饮暴食，宿食内积，损伤脾胃，因“脾为生痰之源”，若脾气亏虚，则水湿不运，聚湿生痰，痰浊内生。且脾为后天之本，气血生化之源，若脾虚痰阻，一方面脾失升清化浊之功，导致清阳不升，浊阴不降，蒙蔽神窍，则患儿时时欲睡，一方面气血生化乏源导致气血亏虚，脑窍失养，出现注意力不集中，记忆力减退；一方面痰浊影响气血运行，易出现气滞、瘀血闭阻经[9]脉，而出现猝倒、腿软、烦躁易怒等症状。如《诚求集》中记载：“小儿多睡，皆由脾虚弱，健运之令不行，化生之功失职。”特殊精神刺激，如疲倦、压力、胆小、自卑等情绪使患儿出现抑郁情绪，由于长期的情志不舒，肝失疏泄，肝郁气滞，日久肝郁化火，炼液成痰，壅滞气机，使白天阳气不能升发于外而多睡，夜间阳气不能入于阴而易醒；痰热内扰心神，而出现多梦、幻觉等症；暴受惊恐、暴怒等情绪使人体正常运行的气机逆乱，津液不化，聚而为痰，痰邪随气运行周身，内风夹痰上入脑络，则蒙蔽神窍而出现多睡、多梦、幻觉等症状，闭阻脉络出现猝倒、腿软等症状。风邪善行数变，待内风平熄，则神志清楚，脉络调畅，病不发而如常人。脾脏与肝脏患病时常常相互影响，-18- 脾虚可致肝郁，肝病日久传脾而致脾虚生痰，如《医学从众录》中的记载的：“风生必挟木势而克土，土病聚液而成痰。”。无论是“脾虚”或“肝旺”均会导致痰邪内伏，故导师总结出“肝郁脾虚、痰邪蒙窍”为发作性睡病的基本病因病机。导师遵循“治痰需建中”、“上工治未病⋯⋯见肝之病，知肝传脾，当先实脾。”[10]及“善治痰者,不治痰而治气,气顺则一身之津液亦随之而顺矣”的理论基础提出以健脾祛痰，行气解郁以绝生痰之源法始终贯穿治疗疾病的始终的思想自拟了方剂醒寐汤治本病，茯苓能利水渗湿，使湿无所聚，痰由无所生，《世补斋医书》云：“茯苓一味药，为治痰主药⋯⋯”,同时茯苓也有健脑益智的作用，《本草纲目》中就有记载云：“茯苓开心益智，止健忘”的功效；白术益气健脾、燥湿祛痰，《本经逢原》云“除湿、消痰利水、和中补气”，并且其常作为“脾脏补气健脾第一要药”，此二味药为君药，共奏健脾利湿祛痰，以绝生痰之源之功；郁金行气解郁化痰开窍，《本草汇言》云：“郁金，清气化痰，散瘀血之药也⋯⋯”；合欢解郁安神，《本经》曰：“主安五脏，和心[11、12]志，令人欢乐无忧。”,且现代药理研究表明合欢具有镇静促眠，抗抑郁的作用；黄芩清热利湿消痰，此三味药为臣药，共奏行气解郁安神、清热消痰之功；石菖蒲、远[13、14]志为佐药，且现代药理研究表明石菖蒲具有镇静催眠、兴奋中枢神经系统、抗抑郁[15]等功效，其提取物的主要成分发挥油和水提取物均具有开窍醒神、改善小鼠记忆能力[16、17]的功效，共奏开窍醒神、豁痰辟浊之效，白芍、川芎理气疏肝化痰，生龙骨牡蛎镇惊安神，平肝潜阳，软坚散结以化痰降火，此四味药共为使药。治疗同时注重对患儿日[18]常生活的饮食与情志的调护。《幼科发挥》云：“小儿脾常不足，尤当调理，调理之法，不专在医，唯调乳母，节饮食，慎饮食，使脾胃无伤，则根本常固矣。”并且小儿“智[19]识未开，饮食不知自我调节，饥饱无度”，《素问·痹论》中记载的“饮食自倍，肠胃乃伤。”可以看出儿童饮食习惯对脾胃损伤的影响之大，脾胃亏虚不仅可导致患儿白天[20]多睡，也可另患儿夜间睡眠不实，即中医讲的“胃不和则卧不安”，如《类经·疾病[21]类》云：“今人有过于饱食或病胀满者，卧必不安，此皆胃气不和之故。”。故在治疗时嘱患儿避免过食油炸、冷饮、烧烤等肥甘滋腻之品及海参、鱿鱼、黄鳝、泥鳅等聚湿生痰的食物，可合理食用一些健脾利湿的食物，如冬瓜、山药、薏苡仁、红豆等；日常进餐保证主食、蔬菜与肉之间的合理搭配，避免偏嗜饮食；并且最好保证睡前两小时不宜进食。患儿在发病后常因白天多睡或病后注意力不集中及记忆力的下降的情况，影响-19- 学习成绩，导致负面情绪过多，不愿参加社会活动，长久如此则会导致患儿社会交往困难；或因学习压力大、课业负担重、生活节奏快及社会与学校对患儿的不理解等因素导致其心里负担过大，自卑感加重，甚至出现性格及人格的改变，严重的影响患儿身心健[22]康，并且情志过激，“喜怒忧思悲恐惊”持久失调，易消耗气血，影响气机运行，损[23]伤脏腑，均可以加重夜间睡眠不实与白天嗜睡的症状，故此时应对患儿进行正确心理疏导干预，耐心倾听他们的诉说，了解患儿真实内心诉求，进行良性的交流，对其心理行为进行正确引导，使其保持积极乐观的生活态度；避免观看惊险刺激及恐怖节目，限制上网、使用手机及游戏时间，保持平和的情绪，建立舒适的睡眠空间及睡眠习惯，保证充足的午休及夜间休息。本研究结果显示患儿通过服用醒寐汤治疗后，临床疗效显著，疾病和中医证候的总有效率分别为90.32%、96.77%。患儿的主要症状改善明显，尤其是白天多睡、猝倒、幻觉及夜间睡眠障碍症状；治疗后患儿能够控制住自己的食欲及暴躁的情绪，鼻塞、吐舌、健忘症状明显减轻及消失，学习时注意力集中时间的延长，学习效率比治疗前有所提高，成绩进步明显，变的开朗愿意结交朋友及社会活动，变的更有自信。醒寐汤不仅提高了患儿的生存质量，还提高了患儿生活质量。-20- 结论阐述了导师对发作性睡病中医病因病机的认识，从痰论治病症结合治疗本病的理论，醒寐汤的组方用药原则及观察其应用于临床的疗效观察。醒寐汤可以明显减少患儿白天多睡、猝倒、幻觉、睡瘫症状，提高患儿生存质量；显著调节患儿夜间睡眠紊乱症状，提高患儿夜间睡眠质量；并且可以有效缓解患儿中医兼症，改善患儿生活质量，故该方剂是治疗发作性睡病的有效方剂。本研究为发作性睡病的临床诊治提供了新的治疗思路与用药方法，为醒寐汤治疗本病的临床疗效提供科学依据。-21- 本研究创新性的自我评价本研究对导师治疗发作性睡病的临床经验进行了阐述。对62例患者的发病原因、既往史、病程、发病年龄、临床症状等进行了分析。并应用量表客观的评价了患儿应用醒寐汤治疗后的临床疗效，具体分析疾病及中医证候的临床改善情况，不仅为导师的治疗理论提供了科学根据，还为进一步的临床研究及组方思维指明方向。本研究由于研究时间较短，病例资料的样本量较小，在进行统计分析时会出现一定的误差偏倚，样本结果不能完全代表疾病治疗时临床疗效的大趋势，同时自拟的临床疗效评价量表在进行临床应用时存在一定的局限性。因此，下一步研究可以增大样本量，进行深入的临床研究，才能更好的服务于临床。-22- 参考文献[1]WierzbickaA，WichniakA，WaliniowskaEA，eta1.REMsleepbehaviaurdisorderinnarcolepsy[J]．NeurologiaiNeurochirurgiaPolska,2009,43(5)：421—427．[2]VignatelliL,PlazziG,BasseinL,BarbatoA,DeVincentiisA,LugaresiE,D'AlessandroR;GIN-SEN.GruppoItalianoNarcolessia-StudioEpidemiologicoNazionale.ICSDdiagnosticcriteriafornarcolepsy:interobserverreliability.IntemationalClassificationofSleepDisorders.Sleep2002Mar15;25(2):193-196.[3]BilliardM,BassettiC,DauvilliersY,etal.EFNSguidelinesonmanagementofnarcolepsy[J].EurJNeurol.2006;13(10):1035-48.[4]MorgenthalerTimothyI,KapurVisheshK,BrownTerry,etal.Practiceparametersforthetreatmentofnarcolepsyandotherhypersomniasofcentralorigin[J].Sleep.2007;30(12):1705-11.[5]Internationalclassificationofsleepdisorders-Thirdedition(ICSD3).Darien,IL:AmericanAcademyofSleepMedicine;2014.[6]邓铁涛.中医证候规范[M].北京:人民卫生出版社,2001:85.[7]郑宏,高国财,师晓敏.调和营卫针法治疗发作性睡病32例[J].中国针灸,2014,(02):197-198.[8]张砷,丁昌红,吴沪生,等.盐酸托莫西汀治疗儿童发作性睡病66例临床观察[J],2015,53(10):760-764[9]清·朱世扬.诚求集[M].上海：上海科学技术出版社，2004.[10]范永升.《金匮要略》[M].北京:中国中医药出版社，2003.[11]宋秀,王谦.合欢叶镇静催眠作用的药理研究[J].赤峰学院学报(自然科学版),2010,(10):52-53.[12]胡占嵩,乔卫.合欢属植物化学成分和药理作用[J].国外医药(植物药分册),2008,(06):231-235.[13]方永奇，吴启瑞，王丽新，等，石菖蒲对中枢神经系统兴奋-镇静作用研究[J].广西中医药，2001，24（1）：49-50.[14]季宁东，李娟好，李明亚，等，石菖蒲提取液的抗抑郁作用及柴胡皂苷对其作用的-23- 影响[J].南京医科大学学报（自然科学报），2006，22（12）：1203-1206[15]胡霜，马义泽，石菖蒲等五味中药抗抑郁作用的实验研究[J].山东中医杂志，2009，28（11）：799-800[16]温中京，陈海委，中药石菖蒲提取物对记忆障碍小鼠模型的改善作用研究[J].中华中医学刊，2009，27（10）：2203-2205[17]马宇昕,李国营,孙灵芝，等.石菖蒲不同提取部位对β淀粉样蛋白致学习记忆障碍模型小鼠的影响[J].神经解剖学杂志,2011,27(5):521-526.[18]明·万全.幼科发挥[M].北京：人民卫生出版社.2006.[19]吴弥漫编.内经临床运用[M].北京：科学出版社.2010.[20]汤皓.试析“胃不和则卧不安”[J]，江苏中医药，2015，47（5）：11-13.[21]明·张景岳著.类经[M].北京：中国医药科技出版社.2011.[22]雷志坚，梁碧芳，刘航.发作性睡病的家庭护理干预[J]，重庆医学，2009，38（17）：2256-2257.[23]石恒军，郭晓明.试论情志学说与睡眠障碍[J],陕西中医学院学报，2002，25（3）：13-14.-24- 发作性睡病一般情况录入表一般情况姓名性别出生年月年龄联系电话住址发病诱因大笑□暴怒□惊吓□压力□疲倦□饱餐□外伤□其他病程主诉：多寐周月年既往史头部外伤史□新生儿缺氧或窒息史□腺样体肥大□鼻炎□其他家族史先天性□家族性□遗传性□其他理化检查夜间多导睡眠监测（PSG）：多次小睡眠时间监测（MSLT）：辅助检查24小时脑电图（EEG）：视频脑电图：脑脊液检查（orexin）：头颅磁共振检查(MRI)：头颅磁共振血管造影(MRA)：头颅CT：其他检查用药史服用西药史服用中药史确诊医院：发病时体重：发病前身高：学习情况就读学校：重点学校□普通学校□其他喜欢科目：文科□理科□其他对学习成绩的影响：无影响□有影响□其他-25- 发作性睡病病证结合治疗疗效评价量表指标0分2分4分6分白天多睡无□75~99%□50％～74％□<50％□1坐着阅读□2看电视□3长时间坐车□4坐着与人交谈□5在公共场所坐着，不活动（如在剧场或开会）□6晚饭后安静坐着□7午休后再次静卧休息□8开车或步行等红路灯□猝倒无□75~99%□50％～74％□<50％□猝倒原因大笑□大哭□激动□发怒□其他幻觉无□75~99%□50％～74％□<50％□幻觉类型视幻觉□听幻觉□触幻觉睡瘫无□75~99%□50％～74％□<50％□手足抽搐无□75~99%□50％～74％□<50％□多梦无□75~99%□50％～74％□<50％□梦语无□75~99%□50％～74％□<50％□哭闹无□75~99%□50％～74％□<50％□喊叫无□75~99%□50％～74％□<50％□睡中踢腿、打人无□75~99%□50％～74％□<50％□入睡困难（30分钟内无□75~99%□50％～74％□<50％□不能入睡）夜间易醒或早醒无□75~99%□50％～74％□<50％□易醒或早醒时间点易醒：早醒：醒后难以再入睡无□75~99%□50％～74％□<50％□打鼾无□75~99%□50％～74％□<50％□张嘴呼吸无□75~99%□50％～74％□<50％□吐舌无□75~99%□50％～74％□<50％□健忘无轻□中□重□注意力不集中无□轻□中□重□鼻塞无□偶有□经常□总是□烦躁易怒无□偶有□经常□总是□情绪抑郁无□偶有□经常□总是□胁肋胀痛无□偶有□经常□总是□善太息无□偶有□经常□总是□脘腹胀满无□偶有□经常□总是□肢体困重无□偶有□经常□总是□头重如裹无□偶有□经常□总是□口中黏腻无□偶有□经常□总是□-26- 口苦无□偶有□经常□总是□口干/口渴无□偶有□经常□总是□口臭无□偶有□经常□总是□神疲乏力无□偶有□经常□萎靡五心烦热无□偶有□经常□总是□头晕、头痛无□偶有□经常□总是□畏寒肢冷无□偶有□经常□总是□腰膝酸软无□偶有□经常□总是□饮食情况正常略有食量减少食欲减半或纳呆几乎不进食正常略有食量增加食欲亢进消谷善饥大便正常大便不成形□大便稀溏□完谷不化□正常大便略干□大便干燥□大便秘结□汗出自汗无□微有汗出□经常□多汗，需更换衣物□盗汗无□偶尔□经常□总是□疾病积分：病症积分：舌舌正常□淡□暗□淡暗□脉象平脉□滑数□象质红□舌紫暗或有瘀点□沉脉□弦数□其他细涩□其他舌薄白□薄黄□白厚□口唇正常□淡□苔黄厚□白腻□黄腻□红□紫暗□白厚腻□黄厚腻□其他其他舌正常□舌体胖大边有齿痕□饮食正常□偏食肉□体舌体胖大□其他结构偏食菜□偏主食□其他面色正常□萎黄□□白□潮红□面赤□身高正常□偏高□面白无华□晦暗□其他偏矮□其他此次就诊身高：精神状态正常□抑郁□易怒□体重正常□肥胖□易惊恐□表情麻木、淡漠□超重□其他其他此次就诊体重：孩子性胆小□性格温和□睡眠夜间睡眠时间：格特征服从性高□社交困难□习惯日间起床时间：心事重□其他午休：是□时长：成长家长依从性高□家长依从性低□否□环境父母教育方式存在问题□改善睡眠习惯后对病情改善家庭关系紧张□其他是否有帮助：其他症状：-27- 综述发作性睡病中西医研究概况第一部分：发作性睡病的西医研究概况1病因及发病机制的研究情况发作性睡病的发病机制及病因现仍未明确，但大多研究表明神经生化改变、免疫遗[1-3][4]传因素、社会心理环境因素、甲型H1N1流感及其疫苗的接种、链球菌感染等因素[5、6]均与发作性睡病的发生密切相关。大部分学者认为食欲素（orexinsorhypocretins）神经元或食欲素受体受损是导致发作性睡病的主要病因，下丘脑分泌(Hypocretin)的神经元减少或缺失的原因又与人类白细胞抗原中的HLA.DQB1*0602和[7-9][10]HIA-DRB1*1501基因、T-cell受体α基因位点的多态性和G蛋白偶联嘌呤型的受体P2RY11基因的多态性等遗传因素有关，但其对大脑的直接作用机制尚不明确；>50％患者存在一定的诱发因素，如剧烈的情绪波动、压力、惊吓、肥胖、头部外伤、过度疲[11]劳、过饱等。2诊断标准随着现代医学对发作性睡病认识的深入，临床对本病的研究不断增多，对该病的诊断标准也不断的发生变化。早在1990年发布的第一版国际睡眠障碍分类ICSD-1中就有[12]对发作性睡病的诊断标准，现在仍旧有研究使用该诊断标准；2005年颁布的第二版国[13]际睡眠障碍分类ICSD-2，该诊断标准将发作性睡病分为了有猝倒的发作性睡病、无猝倒的发作性睡病与继发性发作性睡病；2014最新发布国际睡眠障碍分类标准最新版第三[14-16]版ICSD-3，ICSD-3与ICSD-2对发作性睡病提出的诊断标准的差别并不大，它把ICSD-2中猝倒型的发作性睡病归属于I型发作性睡病，非猝倒型的发作性睡病归属于II型发作性睡病。ICSD-3对其提出的具体的诊断标准如下：发作性睡病I型，必需具备以下两条：（1）患者白天不可遏制的困倦和睡眠发作，症状发生并持续至少3个月以上；（2）满足以下1项或2项条件：-28- ①有猝倒发作，经过标准的多次小睡潜伏期试验（MSLT）显示平均睡眠潜伏期≤8分钟，且在15分钟之内有出现两次或两次以上的睡眠始发快速动眼期睡眠；②脑脊液中hcrt-1浓度≤110pg/mL或平均正常参考值的1/3。发作性睡病II型，必需具备以下5项：（1）患者白天不可遏制的困倦和睡眠发作，症状发生并持续至少3个月以上；（2）多次睡眠潜伏期试验（MSLT）显示睡眠潜伏期≤8分钟，且在15分钟之内有出现两次或两次以上的睡眠始发快速动眼期睡眠；（3）没有猝倒发作；（4）脑脊液hcrt-1浓度未检测或者检测＞110pg/mL或平均正常参考值的1/3。（5）难以遏制的困倦和睡眠发作不能用其他睡眠障碍如睡眠不足、OSAS、药物滥用或过度依赖来解释。3西医治疗[17、18]西医在临床上治疗发作性睡病的药物主要包括三大类药物，第一类为改善白天过度睡眠的中枢神经系统兴奋药，中枢神经兴奋药包括传统的中枢神经兴奋药与新型的中枢神经系统兴奋药，临床上常用的传统中枢神经兴奋剂主要为苯丙胺（安非他明）、呱甲酸（利他林）、匹莫林、马吲哚司来吉兰等，新型的中枢神经系统兴奋药临床上主要应用的药物为莫达非尼；第二类为治疗改善猝倒发作的抗抑郁药，其不仅能有效的改善猝倒症状的发生，还能改善患者睡眠瘫痪与睡眠幻觉等症状，临床中主要应用的药物为氯丙咪嗪、氟西汀、文拉法辛、去甲基文法拉辛、盐酸托莫西汀等；第三类为治疗夜间睡眠障碍等症状的镇静催眠类药物，其主要代表药为羟丁酸钠，羟丁酸钠(sodiumoxybate)是一种古老传统的麻醉剂，其临床疗效表明该药对发作性睡病主要症状中的白[19]天过度睡眠、猝倒及夜间睡眠障碍症状均有明显的改善作用。第二部分：基于文献的中医治疗发作性睡病的研究概况摘要：目的：分析探讨近40年关于中医治疗发作性睡病的相关文献，总结治疗此病的用药及其中医证型的特点与规律，为临床治疗提供依据。方法：检索国内公开发表的中医药治疗发作性睡病的相关文献，起止日期为1977年1月到2017年1月，下载阅读全文，根据本文制定的纳入及排除标准，对相关文献进行筛选及整理分析。结果：文献中共涉及223味中药，18类药物。补虚药、解表药、化湿药、利水渗湿药等药为治疗本病-29- 的主要药物；药味以辛（微辛）、甘（微甘）、苦（微苦）为主；药性前三位的为温（微温）性、寒（微寒、大寒）性、平性。归经以脾、胃、肺经最多，累计频率达88.33％。发作性睡病常见证的实证为湿邪困脾证，占总构成比的35.16%；常见的虚证为脾气不足证，占总构成比的21.98%。结论：临床治疗发作性睡病主要的核心药为石菖蒲、甘草、茯苓、陈皮、白术等；发作性睡病常见的实证为湿邪困脾证，虚证为脾气不足证。根据发作性睡病主要的临床症状可归属于祖国医学中“多寐”、“嗜睡”、“多睡”等范畴。其临床特征表现为经典的的四联症症状：日间过度睡眠、发作性猝倒、睡眠瘫[20]痪和睡眠幻觉，可伴有焦虑、情绪抑郁、记忆力降低、注意力不集中等临床症状。本病的发病机制及病因至今尚不明确，现代医学常以对症治疗为主。中医对发作性睡病的治疗多以个体化的辨证论治为主，可有效的缓解患者的临床症状，疗效确切。本文对有关中医药治疗发作性睡病的文献进行数据挖掘，探索中医证候及中药的用药特点与规律，为中医辩证治疗及用药提供参考。关键词：发作性睡病；中医用药规律；证型分类；数据挖掘1.资料与方法1.1文献检索文献检索以“发作性睡病”、“多卧”、“多寐”、“嗜睡”、“嗜卧”、“多眠”、“饭醉”“中医”为检索词从中国期刊全文数据库（CNKI）、万方数据库、中国生物医学文献数据库（CBM）进行检索，下载并阅读全文，确定纳入文献。检索起止日期为1977年1月到2017年1月。1.2文献纳入标准（1）中医药治疗发作性睡病、多寐的临床研究文献；（2）专家经验（含病例报道）；（3）第一次文献；（4）一篇多投者按一篇计。1.3排除标准（1）一稿多投或为同一研究单位某一研究成果的重复报道的文献；（2）综述、流行病学研究类文献；（3）数据库间交叉重复的文献；（4）纯理论研究类文章（不含病例）。1.4中药及中医证型归类[21]（1）中药归类：参照全国高等教育中医药院校规划教材《中药学》和《中药大-30- [22]辞典》；（2）中医证型：根据病机的动态演变过程、病位、病因、病性、病机等多[23]方面进行异名同证归类。1.5数据统计及分析（1）数据统计分析：通过阅读全文，将符合纳入标准的文献按照文献发表的年份、纳入病例人数、具体用药、中医证型、文献研究类型等信息依次录入Excel表格，用频数统计方法对所有资料进行汇总；（2）数据规范化处理：①中药：如“云苓”统一为“茯苓”、“川朴”统一为“厚朴”等；②证型：如“湿困脾土”、“脾虚湿盛”“痰湿内阻”等与“湿邪困脾”统一相称。2结果2.1总体文献筛选结果所纳入187篇文献中，名家经验及医案分析文献共168篇，占总下载文献数量的89.84％；临床研究的文献共19篇，占总纳入文献数量的10.16％。各年份文献数及文章性质详细情况见表1、2。表1所有文献发布情况发表年份篇数发表年份篇数发表年份篇数1977119911120054197801992420063197921993620074198031994320089198101995112009719822199652010619832199772011419845199882012519853199962013219861200052014419877200113201541988320022201631989220036200541990112004320063-31- 表2文献临床研究情况2.2纳入文献基本情况篇纳入文献中，共纳入1234例患儿，其中男性639例，女性595例，性别比例分布情况见表3。表3性别分布情况2.3中药用药规律2.3.1单味药使用频数频率分析按照纳入排除标准，筛选出中药治疗发作性睡病临床研究文献共187篇，涉及药物223味，中药频率最高达86.10％，最低0.53％。用药频次≥50的药物有15种药物-32- （44.31％）；用药频次大于等于5次小于50次的药物有102种药物（49.02％）；用药出现频次小于5次的中药有106味中药（6.66%）。现重点对药物使用频次≥20次以上的药物进行研究分析：用药频次≥50的药物有15种药物（44.31％）；用药频次在大于等于20小于50的药物有28种药物（26.99％）。见表4、5。表4用药频率大于等于50次的药物情况序号药物名称频次频率%序号药名名称频次频率%1石菖蒲16186.10%9苍术7439.57%2甘草15180.75%10当归6333.69%3茯苓14979.68%11藿香5931.55%4陈皮12968.98%12桂枝5831.02%5白术12767.91%13柴胡5831.02%6半夏12566.84%14郁金5227.81%7黄芪9249.20%15川芎5227.81%8党参8042.78%通过表4可知，治疗发作性睡病的核心药物为石菖蒲、甘草、茯苓、陈皮、白术、半夏等。表5药频次在大于等于20小于50的药物情况序号药物名称频次频率%序号药名名称频次频率%1远志4926.20%15白芍3116.58%2厚朴4825.67%16人参2915.51%3升麻4725.13%17泽泻2814.97%4附子4524.06%18神曲2714.44%5佩兰3920.86%19竹茹2613.90%6胆南星3619.25%20桃仁2513.37%7大枣3619.25%21山楂2312.30%8红花3518.72%22枳实2211.76%9干姜3518.72%23白豆蔻2211.76%-33- 10生姜3418.18%24麦芽2111.23%11黄芩3317.65%25枳壳2111.23%12薏苡仁3317.65%26丹参2111.23%13山药3317.65%27麻黄2010.70%14砂仁3217.11%28熟地2010.70%由表5可以看出，用药频数在大于等于20小于50之间的中药共有28种，分别为远志、厚朴、升麻、附子、佩兰等。2.3.2药物的功效归类223种中药按照药物功效进行分类可归为18类，其药物类别频数及频率统计分析。见表6。表6各类中药频数及频率分布药物类别味数频数频率％药物类别味数频数频率％补虚药4584326.12%安神药101073.32%解表药2533010.23%温里药71053.25%化湿药92858.83%消食药5862.67%利水渗湿药142628.12%收涩药9541.67%化痰止咳平喘药172567.93%平肝熄风药11491.52%理气药162377.34%祛风湿药5140.43%活血化瘀药142156.66%涌吐药1110.34%清热药261835.67%泻下药190.28%开窍药31755.42%止血药560.19%通过表6的结果可以看出，补虚药、解表药、化湿药、利水渗湿药、化痰止咳平喘药等为主治疗发作性睡病的主要用药。2.3.3药物的性、味、归经规律分布情况。见表7、8。表7发作性睡病的药味、药性的分布情况药味频数频次频率％药性频数频次频率％辛（微辛）96172833.22%温（微温）92168852.31%甘（微甘）104157930.35%寒（微寒、大寒）7261619.09%苦（微苦）92134025.76%平4370521.85%-34- 酸162174.17%热（大热）51003.10%淡92164.15%凉111183.66%咸19641.23%涩11581.11%表7结果显示，药物的五味中辛（微辛）味最多，甘（微甘）、苦（微苦）味使用频次次之，酸、淡、咸、涩味使用频率较少。药物的四性中温（微温）性居首；其次为寒（微寒、大寒）性、平性药的应用；热（大热）性、凉性药较少。表8发作性睡病的药物归经分布情况归经药味频次频率％归经药味频次频率％脾82197222.25%胆153213.62%胃83147716.66%大肠272953.33%肺87143716.21%膀胱192202.48%心60118013.31%心包3820.93%肝109102011.51%小肠10750.85%肾707438.38%三焦3410.46%表8结果显示，药物的归经中归脾经的药味使用频数居首；其次为胃、肺、心、肝、肾归经；胆、大肠、膀胱、小肠、三焦、心包经较少。2.4发作性睡病的中医证型构成情况187篇文献中具体提及中医证型的文献数为182篇，占总文献数97.33％，文献中关于中医证名的记载庞杂,亦不统一规范,182篇文篇就出现了297个证名，证名涵盖脏腑辨证、八纲辨证、卫气营血辨证等，某些证名是根据发作性睡病的病机的动态演变过程，从病位、病因、病性等多方面为其概括命名，为了便于本研究统计，根据异名同证归类的方法进行归类,计算出发作性睡病各证的构成比(文献中仅有证名而未提及病例数的记录及各证型的人数不确定的记录不放入本次统计)，182篇文献中有具体证型及人数的记录的文献共有160篇。结果见表9。表9发作性睡病的中医证构成情况序号中医证型人数频率（%）累计比（%）虚证50.54％1脾气不足4114.70%-35- 2脾虚湿困238.24%3脾肾阳虚176.09%4肾阳虚衰93.23%5髓海不足72.51%6脾虚肝郁72.51%7阳气虚衰62.15%8心脾两虚62.15%9心气虚41.43%10营卫失和31.08%11气血两虚31.08%13阳虚湿困31.08%14气虚血瘀31.08%15心阴亏虚20.72%16肾气亏虚20.72%17气虚内热20.72%18阴虚血燥10.36%19心阳虚10.36%20肝肾阳虚10.36%实证49.46％1湿邪困脾6724.01%2瘀阻脑络186.45%3肝胆郁热176.09%4痰热中阻124.30%5阳气郁结51.79%6肝郁气滞51.79%7痰蒙心窍31.08%8暑湿闭阻31.08%9热入血室31.08%-36- 10气滞血瘀31.08%11风湿外袭20.72%由表9可知,文献中发作性睡病的中医分型以虚证为主，占50.54%，实证占49.46%，其中实证阶段湿邪困脾、瘀阻脑络、肝胆郁热证所占比例最大,约为总体的36.56%，占实证总体的73.91%；虚证阶段脾气不足、脾虚湿困、脾肾阳虚发生的几率较大,约为总体的29.03%，占虚证总体的57.44%。3讨论发作性睡病属于临床少见病，病程缠绵，难以治愈，国内对其系统研究较少，认识较晚，中医古医籍中没有对其病名记载，但根据其发病的主要症状可属于中医“多寐”、“多卧”等疾病范畴。本文纳入的187篇文献中，通过对其用药分类及频数统计结果分析来看，中药治疗发作性睡病的用药范围广泛，以补虚药、解表药、化湿药、利水渗湿药等构成中医临床治疗本病的主要药物，理气药、活血化瘀药、清热药、开窍药、安神药、温里药次之，消食药、收涩药、平肝熄风药、祛风湿药、涌吐药、泻下药及止血药较少。由此可见大部分医家对发作性睡病的辨证治疗主要以健脾益气、燥湿化痰、行气解郁、开窍醒神、清热利湿、温肾助阳、活血化瘀等为主要治法。通过药性、药味频率的分析结果看出，治疗发作性睡病的中药中多偏于辛味药物，其药味多以辛（微辛）、甘（微甘）、苦（微苦）为主，治疗发作性睡病用药多具有辛香走窜的特点，辛味能行气血，芳香药物具有醒神、开窍、舒畅气机及健脾化湿的功效；甘味药能补、能缓，临床中发作性睡病患者病程较长，久病多虚，故常有脾、肾、心亏虚，而甘味药能平补脾肾心，用甘味药以达治病求本之目的；苦能燥、能泄，行燥湿健脾之功，清泄肝胆胃腑实热，能降泄疏肝理气，调畅气机；药性以温（微温）、寒（微寒、大寒）、平为主；归经以脾、胃为主，肺、心、肝、肾次之，可以看出此病的病位主要在脾、胃、肺、肝及肾。朱丹溪认为：“脾胃受湿，沉困乏力，怠惰嗜卧”，故可以看出多寐困怠的主[24]要原因为素体脾虚、脾胃虚弱、湿邪困脾；《圣济总录》里面的记载为：“胆热多睡者，盖胆腑清净，⋯⋯今肝胆俱实，荣卫壅塞，则清净者浊而扰矣，故精神不守而多睡也。神既昏愦，是以常寝卧”，若肝失疏泄，日久郁久化热，肝胆火内生，致肝胆实热，[25]荣卫壅塞，故出现多睡、神昏；《杂病源流犀烛》中对多寐的记载为：“多寐，心脾病也。一由心神昏浊，不能自主；一由心火虚衰，不能生土而健运。”心阳充足，气血-37- [24]调达，人则会时而动，时而卧。反之，则身体困倦，嗜睡多卧；《圣济总录》中对于肾虚多寐的论述主要为：“水饮非升降不能传导，非阳气不能消铄，肾虚多睡者，盖缘肾脏不足，阳气虚微，而又阴寒凝结，停滞于胸膈之间，不能消铄，水饮上溢于齿牙，故喜睡也，”肾亏虚导致的多睡主要为其肾阳不足、人体的气化功能减弱，调节水液的功能失于平衡，引起多卧；肺为水之上源，能通调水道，并且肺主一身之气，气化则湿化，如吴鞠通云:“盖肺主一身之气，气化则湿亦化也”，从“肺”对多寐进行辨证论治并非历代医家对此病的主要治疗方法，从其归经统计结果看，其在基本用药中的使用频率占第三位，故提示我们在临床中治疗发作性睡病时也应注重对肺的调治。通过对药物的性、味、归经的整理也体现发作性睡病的“开窍、醒神、化湿、健脾、升阳、疏肝、益气、清热、活血化瘀等”的治疗原理。通过整理文献发现，石菖蒲、甘草、茯苓、陈皮、白术等是辨治发作性睡病的核心药物。开窍药中以石菖蒲这一味药应用最多，其主要功效是开窍醒神、理气豁痰、活血祛湿，善于治疗痰迷清窍所致的嗜睡、抑郁等症，《重庆堂随笔》曰：“石菖蒲，舒心气、畅心神⋯⋯赖以祛痰秽之浊⋯⋯而通神明。”[26、27][28]现代药理研究表明其具有镇静、催眠及兴奋中枢神经系统、抗抑郁等功效，其提[29-31]取物的主要成分发挥油和水提取物均是开窍醒神、改善小鼠记忆能力的作。甘草居于总药物使用频率的第二位，《日华子本草》云：“安魂定魄。补五劳七伤，一切虚损⋯⋯通九窍，利百脉，益精养气⋯⋯”，入心、肺、脾、胃；药味为甘，主要作用为补益心脾、清热祛痰、调和诸药。茯苓、陈皮、白术、半夏等药物的应用均相对较多，其功效[32]主要为健脾、祛湿、化痰。有文献报道“脾虚湿困”、“湿热困脾”的患者较多，故健脾祛湿化痰药应用于临床符合实际情况。半夏燥湿化痰、消痞散结，改善肢体沉重，[33]嗜卧不收的症状；陈皮能理气燥湿、芳香醒脾，如《本草纲目》云：“其治百病，总是取其理气燥湿之功⋯⋯。”茯苓其主要功效为利水渗湿，宁心安神、健脾和胃的功效，利水渗湿使湿从小便而去，使湿无所聚。白术能益气健脾、燥湿利水。排在白术之后的药物黄芪能健脾补气，升阳举陷；桂枝的主要作用为温经通脉，助阳化气；附子有温肾散寒的功效。黄芪、桂枝、附子这三味药均为温阳之药，其较多的应用于脾肾阳虚引起嗜睡患者的临床治疗中。文献中发作性睡病的中医分型以虚证为主，占50.54%，实证占49.46%，湿邪困脾是实证阶段的主要病症，占实证的48.54％，虚证中脾气不足的发生概率最大，占虚证-38- 的29.09％。发作性睡病中医辨证分型以虚证、虚实夹杂为主，其辨证常涉及多脏腑、多因素。虚证以脾虚为主，虚实夹杂多见肝郁脾虚，实证多涉及湿、痰、瘀、热等因素。这与发作性睡病患者发病原因复杂、病程缠绵难愈、累及脏腑较多相关，各文献辨证分[34]型标准不统一,也多与此原因有关。这在文献研究中得到了进一步证实。中医的证名、证候的规范化是中医辨证论治疗效标准化的基础,随着中医对发作性睡病认识的不断加深,中医对此病的辨证论治及中医分型的差异与分歧日异明显,导致文献中关于本病中医证型的记载庞杂混乱。因此,中医证型命名及中医证候急需规范化制定。只有中医证型及中医证候规范标准统一,关于本病的相关临床研究才能具有可重复性,相应的疗效评价标准才具有较高的可信度。更利于临床治疗时的交流总结；更利于准确的认识本病的病因病机；更好的了解治疗此病的用药规律及治疗方法，显示出中医治疗发作性睡病的特色与优势，为临床治疗提供了参考和科学的理论依据。由于涉及文献时间跨度较长，文献搜集可能不够全面，文献数量较少涉及病例数较少也是研究的不足之处。参考文献[1]NohynekH.JokinenJ，PartinenM，eta1．AS03adjuvantedAHlN1vaccineassociatedwithanabruptincreaseintheincidenceofchildhoodnarcolepsyinFinland[J]．PLoSOne，2012，7(3)：e33536．DOI：10．1371／journa1．pone．0033536．[2]于永利.流感疫苗接种引起发作性睡病[J].微生物学免疫学进展,2015,(06):1-5.[3]HanF，LinL，WarbySC，eta1．Narcolepsyonsetisseasonalandincreasedfollowingthe2009HIN1pandemicinChina[J]．AnnNeurel，2011，70(3)：410-417．[4]AranA，LinL，NevsimalovaS，eta1．Elevatedanti-streptococcalantibodiesinpatientswithrecentnarcolepsyonset[J]．Sleep，2009,32(8)：979-983．[5]BlouinAM，FriedI，WilsonCL，eta1．Humanhypocretinandmelaninconcentratinghormonelevelsarelinkedtoemotionandsocialinteraction[J]．NatCommun，2013，4:1547．DOI：10.1038／ncomms2461．[6]NishinoS，RipleyB，OvereemS，eta1．Lowcerebrospinalfluidhypo-cretin(Orexin)andalteredenergyhomeostasisinhumannarcolepsy[J]，AnnNeurol，2001，50(3)：38l-388[7]HanF,ChenE,WeiH，eta1.ChildhoodnarcolepsyinNorthChina．Sleep，2001,24：321-324[8]MignotE，LinX，ArrigoniJ，eta1.DQBI*0602andDQAI*0102(DQI)arebettermarkersthanDR2for-39- narcolepsyinCaucasianandblackAmericans．Sleep，1994，17(8Supp1):S60-67．[9]郭玉红,吴沪生,刘雅琴,等.儿童发作性睡病的免疫遗传特征[J].中华微生物学和免疫学杂志,2004,(7):23-25.[10]HallmayerJ，FamcoJ，linL,etal.NarcolepsyisstronglyassociatedWiththeT-cellreceptoralphalocus[J]．NatGenet，2009，41(6)：708-711．[11]NatarajanN，JainSV，ChaudhryH，eta1．Narcolepsy-cataplexy：isstreptococcalinfectionatrigger?[J]．JClinSleepMed，2013，9(3)：269-270.DOI:10.5664／jcsm.2498．[12]VignatelliL，PlazziG，BasseinL，etal.ICSDdiagnosiccriteriafornarocolepsy:interobseryerreliability.InternationalClassificationofsleepDisorders.Sleep，2002,25:193-196[13]HauriPJ，SateiaMJ，CollopN，etal.Internationalclassificationofsleepdisorder［M］.2thed.Westchester:OneWestbrookCorporateCeter，2005:79-93.[14]Internationalclassificationofsleepdisorders-Thirdedition(ICSD3).Darien,IL:AmericanAcademyofSleepMedicine;2014.rd[15]ThorpyM.Internationalclassificationofsleepdisorders[M].3．USA:AmericanAcademyofSleepMedicine，2014：71-83．[16]RuoffChad,RyeDavidTheICSD-3andDSM-5guidelinesfordiagnosingnarcolepsy:clinicalrelevanceandpracticality[J].CurrMedResOpin.2016:1-12.[17]BilliardM,BassettiC,DauvilliersY,etal.EFNSguidelinesonmanagementofnarcolepsy[J].EurJNeurol.2006;13(10):1035-48.[18]MorgenthalerTimothyI,KapurVisheshK,BrownTerry,etal.Practiceparametersforthetreatmentofnarcolepsyandotherhypersomniasofcentralorigin[J].Sleep.2007;30(12):1705-11.[19]BlackJed,PardiDaniel,HornfeldtCarlS,etal.Thenightlyuseofsodiumoxybateisassociatedwithareductioninnocturnalsleepdisruption:adouble-blind,placebo-controlledstudyinpatientswithnarcolepsy[J].JClinSleepMed.2010;6(6):596-602.[20]WierzbickaA，WichniakA，WaliniowskaEA，eta1.REMsleepbehaviaurdisorderinnarcolepsy[J]．NeurologiaiNeurochirurgiaPolska,2009,43(5)：421—427．[21]高学敏，中药学[M]，北京：中国中医药出版社，2009：7.[22]江苏新医学院，中药大辞典[M]，上海：上海科学技术出版社.-40- [23]王雪峰,王加亮,董丹,等.基于小儿肺炎文献的中医证型分布规律研究[J].辽宁中医杂志,2008,(09):1309-1311.[24]宋·赵佶敕,清·程林等.《圣济总录精华本》[M].北京：科学出版社,1998[25]清·沈金鳌.《杂病源流犀烛》[M].上海：上海古籍出版社：1996[26]方永奇，吴启瑞，王丽新，等，石菖蒲对中枢神经系统兴奋-镇静作用研究[J].广西中医药，2001，24（1）：49-50.[27]季宁东，李娟好，李明亚，等，石菖蒲提取液的抗抑郁作用及柴胡皂苷对其作用的影响[J].南京医科大学学报（自然科学报），2006，22（12）：1203-1206[28]胡霜，马义泽，石菖蒲等五味中药抗抑郁作用的实验研究[J].山东中医杂志，2009，28（11）：799-800[29]温中京，陈海委，中药石菖蒲提取物对记忆障碍小鼠模型的改善作用研究[J].中华中医学刊，2009，27（10）：2203-2205[30]董玉、石任兵，等，石菖蒲化学成分的研究（Ⅰ）[J].北京中医药大学学报，2007，30（1）：61-63[31]马宇昕,李国营,孙灵芝，等.石菖蒲不同提取部位对β淀粉样蛋白致学习记忆障碍模型小鼠的影响[J].神经解剖学杂志,2011,27(5):521-526.[32]戴中，白文，柳洪胜，等，88例发作性睡病患者的症候学分析[J].中医杂志，2009，50（4）336-346[33]明·李时珍，《本草纲目》[M].北京：中国画报出版社,2008.01[34]杨嘉颐,戴中,白文，等.269例发作性睡病临床特征及中医证候特征研究[J].中华中医药杂志,2013,08:2315-2317.-41- 个人简介姓名肖明月性别女民族汉政治面貌共青团员籍贯黑龙江省学历硕士研究生毕业学校辽宁中医药大学专业中西医结合临床教育背景2008年9月-2014年7月辽宁中医药大学中医学（英语班）2014年9月-2017年7月辽宁中医药大学研究生学院中西医结合临床-42- 在学期间科研成绩1.参与课题1.1儿童社区获得性肺炎中医内外合治方案疗效评价研究1.2辽宁中医药大学附属医院儿科伏九贴敷问卷调查2.论文发表《基于文献的中医治疗发作性睡病用药特点分析》发表于世界中西医结合杂2016年7月第6期-43- 致谢谨以此论文献给我最敬爱的老师及栽培我的母校。首先要向我敬爱的导师王雪峰教授致以最诚挚的感谢和衷心的祝福。感谢导师在三年的硕士学习期间的培育之恩，感谢导师在各个方面给予的谆谆教诲与悉心指导，我会铭记终生。导师渊博的学术理论知识、严谨的科研态度，缜密的临床思维、丰富有效的临床经验，高尚的医德医风，精益求精的工作作风均使我敬佩不已，并受益匪浅，跟着导师在门诊期间学习的过程及给予我参与重大课题研究的机会都是我人生最宝贵的经验。同时还要感谢吴振起老师、王子、魏巍、赵雪师姐以及儿科其他所有的老师在这三年间给予我的指导及关怀，尤其要感谢张秀英师姐在我写论文时给予的细心指导与帮助。感谢同年入学的关正龙、邵荣涛、刘双等同门们，我们在一起工作学习的日子永远值得纪念；感谢李庆焕、律萌萌、李小贝、王美娇等师妹师弟们协助我收集整理论文数据；也感谢其他的同专业的同学们，正是因为有你们才使我三年的研究生生活变得充实而有意义。此外，还要感谢我的朋友们，感谢在校期间你们给予我的关怀，感谢家人在我研究生期间给予我的支持和陪伴。最后，由衷的感谢各位专家、教授对我学位论文的评阅和指正！-44-