中医治疗糖尿病皮肤瘙痒症用药规律研究

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‘:最三古;声;':1〇4分类号:单位代码41'苗.'201302359密级::学号:'.■1i^-為系中慶爲吏爹、学位iB:义中文k目:中匡治疗糖尿病皮肤痊捧皆V用药规營硏究Studyonme过icationregularitofDiabeticPruritus英文题目y:treatedw化TraditionalChineseMedicine^申请人姓名入学年月2013年9月学科专业中医内科学指导教师庭泉霖学位类型临床医學专业学位2016年5月20日‘左. 原创性声明本人郑重声明:所呈交的学位论文,是在导师的指导下独立完成的,文中除注明引用的内容外,不包含任何其他已经发表的科研成果。对本文研究做出重要贡献者,均已在文中W明确方式表明。本声明的法律责任完全由自己承担。论文作者签名导师答名白期y.//关于学位论文使用授权的声明本人完全了解山东中医药大学有关保留使用学位论文的规定,同意学校保留或向国家有关部口机构送交论文的复印件和电子版,允许被查阅和借阅。本人授权山东中医药大学可1^将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可采用影印、缩或其他印复印存和汇编本。手段保学位论文(保密论文在解密后应遵守此规)定论文者签名.作 提要目的:探寻糖尿病皮肤瘙痒症现代文献中的中医用药规律,以期为临床治疗及研究提供可靠参考。方法:收集1995年~2015年中国期刊全文数据库中有关中医药治疗糖尿病皮肤瘙痒症的文献,从药物应用角度出发,深入研究与其相关的内服中药规律。运用Excel2003软件建立相关数据库,以药物为变量,方剂中出现的药物赋值为1,未出现者赋值为0。应用频数分析寻找高频药物、药类、药性,通过聚类分析得到关系密切的药对和聚类方,探讨药物配伍规律。结果:根据本研究的纳入标准与排除标准共筛选出符合条件的文献65篇,方剂76首,涉及治疗本病的药物120味,药物使用总频数为850次。其中药物使用频数超过20次的有13味,累计频数为393次,累计频率为46.23%,是治疗糖尿病皮肤瘙痒症的核心药物。在治疗糖尿病皮肤瘙痒症的药物中,药类分析结果显示清热药和补虚药使用频数最高,频数分别为223次、219次。药物四气中以寒性药物为主;药物五味以甘、苦、辛为主;药物归经以肝、脾、肾、心、肺为主。结论:糖尿病皮肤瘙痒症的发生本虚标实、虚实夹杂,本虚以血虚、气阴两虚为主,标实以热邪、风邪、瘀血为主,临床用药时应攻补兼施。关键词糖尿病皮肤瘙痒症;中医治疗;用药规律 StudyonmedicationregularityofDiabeticPruritustreatedwithTraditionalChineseMedicineSpeciality:InternalMedicineofTraditionalChineseMedicine(TCM)Author:LiuJingTutor:ProfessorZhaoQuanlinAbstractObjective:ToexploretheTCMdifferentialtreatmentregulationofdiabeticpruritus,inordertoprovidethebasisfortheclinicaltreatmentandclinicalresearch.Methods:TheresearchliteraturecollectedfromChinesejournalfull-textdatabase(1995-2015),analysishasbeencarriedoutdeeply,focusonthemedicinethathadbeenused,especiallytheinternaltherapy.DatabasewasestablishedwithExcelsoftware,themedicineservesasthevariable,themedicinefoundinprescriptionswasvaluedas1,themedicineabsenceinprescriptionswasvaluedas0.Frequencyanalysiswasapplliedtofindthecommonlyusedmedicinesandmedicinecategory,clusteringanalyseswasapplliedtofindtheprescriptiontheircomponentswithcloseinterrelationship,bothdataminingmethodswerebeenusedtoexploretheregulationsofChineseherbsusage.Thefrequencywas223timesand219timesrespectively.Results:65papersand76prescriptionswereselectedoutfromtheperiodicaldatabaseaccordingtotheinclusioncriteriaandtheexclusioncriteria,therearetotal120kindsofChineseherbs.Thetotalfrequencywas850times.Thereare13kindsmedicinethatcommonused,thefrequencywas393times,accountingfor46.23%oftheallusedmedicines,theirfrequencywasabove20times.Indrugtreatmentofdiabeticskinpruritus,druganalysisshowedheat-clearingdrugsandtonicdrugsusingthehighestfrequency.Themostsignificantmedicinepropertyiscold.Thethreekindsofherbaltasteofsweet,bitterandXin,aremostcommonlyused.Classifiedbythefrequencyshowedinit,thetopfiveinternalorgansaretheliver,thespleen,thekidney,theheartandthelung.Conclusions:DeficientandexcessmixedarethemainrensonsofPruritusdiabetes.DeficientmainlyincludBlooddeficiency,Qiandyindeficiency,excessmainlyincludPathogenicwind,pathogenicheatandbloodstasis.ThemainwayofusingmedicineareSupplementationandattack.KeywordsDiabeticpruritus;TCMtherapy;Medicationrule 目录引言...............................................................................................................................2文献用药规律研究...............................................................................................................3一、研究目的.......................................................................................................................3二、研究对象.......................................................................................................................3(一)文献资料来源...........................................................................................................3(二)文献筛选...................................................................................................................3三、研究内容.......................................................................................................................3四、研究方法.......................................................................................................................4(一)数据处理...................................................................................................................4(二)建立数据库...............................................................................................................5(三)统计学方法...............................................................................................................5五、研究结果.......................................................................................................................5(一)药物频数统计结果...................................................................................................5(二)常用药物药类频数统计结果...................................................................................6(三)出现频数最多的两类药分类统计结果...................................................................8(四)药性结果统计...........................................................................................................9(五)药物R型聚类结果................................................................................................11讨论.............................................................................................................................13一、中医病名与病因病机.................................................................................................13(一)中医病名.................................................................................................................13(二)病因病机.................................................................................................................13二、统计结果分析.............................................................................................................14(一)高频数药物统计结果分析.....................................................................................14(二)药物类别使用频数统计结果分析.........................................................................15(三)药性频数结果分析.................................................................................................17(四)归经频数统计结果分析.........................................................................................18(五)药物聚类结果探讨.................................................................................................19 结语..............................................................................................................................21参考文献..............................................................................................................................22综述..............................................................................................................................24附录..............................................................................................................................30致谢..............................................................................................................................35发表论文..............................................................................................................................361 引言糖尿病(diabetesmellitus,DM)是一组代谢性疾病,其特点是慢性血葡萄糖升高,为世界第三大非传染性疾病,其发病人数紧随心血管疾病和肿瘤其后,给人类健康造成了严重的威胁[1]。2015年国际糖尿病联盟(IDF)最新统计结果显示,本年度全球糖尿病患者人数已升高至4.15亿,估测到2040年全球糖尿病人数将会抵达6.42亿。伴随糖尿病患病人数的激增,糖尿病患者合并并发症的人数亦日渐增多。有调查显示,如果把微循环障碍的因素考虑在内,皮肤受累这一并发症可以占到DM患者的100%。糖尿病皮肤瘙痒症(Diabeticpruritus)是以皮肤瘙痒为主要临床表现的皮肤病,可全身发病也可局部发病,局部以外阴居多。此病虽然病变在皮肤,但实质上是由患者的高血糖状态引起的,因而平稳控制血糖是治疗本病的关键。此病迁延难愈,可引起焦虑不安、失眠等病症,不仅给患者的身心健康造成了影响,也加重了患者的经济负担。古代医家鲜有独立描述糖尿病皮肤瘙痒症,历代医家对“痒”的论述较多,现代医家针对其临床表现将其归于“痒风”、“风瘙痒”等范畴。西医治疗本病的方案包括基础疗法和药物干预疗法。基础疗法重在控制血糖,兼顾调节血脂和稳定血压。药物干预多采用口服氯雷他定等抗组胺药物以拮抗其他炎性介质,肌内注射或口服维生素B1、B12以营养神经,外用抗炎、抗真菌药膏以止痒。虽然可以缓解瘙痒,但不能长期应用,且会产生耐药性和副作用,效果不甚理想。这就需要我们从传统医学中寻找突破,基于中医药多靶点、多途径、多环节的综合效应[2],中医药在治疗本病时可发挥其特色,从多角度出发,达到药到病除的效果。本研究以糖尿病皮肤瘙痒症为研究对象,通过收集近20年来以中药内服为主要治疗手段且效果确切的文献资料,对治疗该病的中药建立相关数据库并进行系统整理,探索总结出糖尿病皮肤瘙痒症的核心药物及常用药物,并对其用药规律进行研究,旨在为现代糖尿病皮肤瘙痒症的临床防治提供有价值的参考。2 文献用药规律研究一、研究目的本文以近20年的临床文献为基础,探寻文献中中医药治疗糖尿病皮肤瘙痒症的用药规律,以期为中医临床治疗提供有效的依据,以提升临床效果。二、研究对象(一)文献资料来源本研究文献资料源于1995-2015年的中国期刊全文数据库(CNKI)。以“糖尿病”并含“瘙痒”or“糖尿病”并含“皮肤瘙痒”or“糖尿病”并含“外阴瘙痒”为主题词,时间范围1995.1.1~2015.12.31,其他条件不限进行精确搜索,在全部范围内得到文献994篇。(二)文献筛选纳入标准:(1)符合糖尿病肢皮肤瘙痒症的诊断标准;(2)病案中运用中医理论辨证用药,有详细完整药物的内治方剂;(3)临床研究性文献;(4)关于一稿多投的文献,取其发表较早的文献;(5)自拟方、成方的基础方。排除标准:(1)综述、理论探讨类文献;(2)单纯个案病例及病例数低于20例。(3)研究主题包括合并症和并发症;(4)中药组成不明确;(5)中药组成明确,但以外洗、熏洗等形式为主的。(6)动物实验文献。3.筛选结果经上述筛选原则处理,共得到合格文献65篇。三、研究内容数据库建立后,对文献中出现的所有基础方(不含加减)里的中药进行统计3 分析,按其出现频数的高低对其进行数据分析,总结频数高的药物,便于总结核心药物,并分析常用药物的类别、四气、五味及归经,探寻药物应用、配伍规律。对频数大于等于5的药物进行R型聚类分析,找寻临床有价值的药对及聚类方。四、研究方法(一)数据处理1.对药物名称进行规范化处理原始文献中因各医家用药习惯不同及各地对药物的命名不一致,更因方剂名、辨证分型不统一,导致药物的称谓不一致,同种药物出现不同称谓或不同药物出现同一称谓,因而对药物称谓进行统一规范化处理尤其重要。本文主要针对原始文献中出现的药物名称进行规范化处理。参照《中药学》(全国统编七版教材)及《中华人民共和国药典》(2010版)对药物名称进行规范,具体包括:(1)统一正名,如将蝉衣、蝉蜕统一为蝉蜕,苡仁、薏苡仁统一为薏苡仁等;(2)拆分中药合写者,如将生龙牡拆为龙骨和牡蛎等;(3)中药炮制加工后仍用原名,如白僵蚕、炙僵蚕统一为僵蚕等。经规范化处理后得到药物120味。药物规范化处理见表1。表1药物规范化处理表规范前药物名称规范名称规范前药物名称规范名称山萸肉山茱萸苡仁薏苡仁蝉衣蝉蜕全虫全蝎川牛膝、怀牛膝、淮牛膝牛膝沙参北沙参淮山药、生山药山药白蒺藜、蒺藜刺蒺藜生地生地黄皂刺皂角刺银花、双花金银花全当归、岷当归当归熟地熟地黄乌蛇乌梢蛇赤芍药赤芍紫草茸紫草白芍药白芍枣皮大枣麦门冬麦冬生龙牡龙骨、牡蛎赤白芍赤芍、白芍炙麻黄麻黄白僵蚕、炙僵蚕僵蚕制何首乌、制何首何首乌2、整理、保存、录入原始文献。将筛选出的符合条件的原始文献按时间顺序编序,并依次录入,同时记录文4 献的作者及来源。(二)建立数据库应用Excel2003软件,对原始文献数据进行修改、增加、删除建立完整数据库。标记原始文献及方剂序号,视每篇文献中的方剂为1条记录,统计方剂中出现的药物,出现的药物赋值为1,未出现者赋值为0。建立药物数据库基本结构。该步骤是进行数据分析、处理的前提,因而该步骤必须仔细核对,反复检查。(三)统计学方法应用Excel2003统计软件,使用数据透视表、数据透视图及筛选对药物、药类、药性进行频数分析。应用SPSS19.0软件进行R型聚类分析,找出常用药对及聚类方。1.频数分析对药物、药类、药性进行频数分析,找出治疗糖尿病皮肤瘙痒症的核心药物及常用药物,为寻找糖尿病皮肤瘙痒症的中医用药规律提供依据。2.R型聚类分析聚类分析(clusteringanalysis)是将样本个体或指标变量按其特性进行分类的统计方法。R型聚类,又称指标(变量)聚类,是指将m个指标(变量)归类的方法,其目的是将指标(变量)降维从而选择有代表性的指标[3]。本研究采用R型聚类分析,以药物为变量,得到的结果是配伍关系密切的药对及聚类方。药对可提高药效、扩大药物范围、降低毒副作用,聚类方可为临床治疗疾病提供新思路。五、研究结果(一)药物频数统计结果对65篇原始文献中出现的药物进行统计处理,共得到120味中药,总频数达850次。其中使用频数大于等于20次的药物有13味,前13味中药按照频数从高到低的顺序依次为生地黄、当归、刺蒺藜、防风、白鲜皮、蝉蜕、牡丹皮、丹参、黄芪、白芍、地肤子、赤芍、熟地黄,累计频数393次,累计频率高达46.23%,为治疗糖尿病皮肤瘙痒症的核心药物,具体数值参见表2、图1。5 表2前13味药物统计表药物名称出现频数(次)频率(%)累计频率(%)生地黄485.655.65当归435.0610.71刺蒺藜394.5915.30防风333.8819.18白鲜皮293.4122.59蝉蜕293.4126.00牡丹皮283.2929.29丹参273.1832.47黄芪263.0635.53白芍242.8238.35地肤子242.8241.17赤芍232.7143.88熟地黄202.3546.23高频药物统计50484543白芍4039白鲜皮蝉蜕3533赤芍30292928刺蒺藜2726丹参25242324当归频数20地肤子20防风黄芪15牡丹皮10生地黄熟地黄50汇总药物图1前13味药物柱状图(二)常用药物药类频数统计结果:药物使用频数大于等于3的药物共有62味,出现总频数为775次,频率为91.18%,以功效为依据,参照《中药学》(全国统编7版教材),将其按药物类别统计,并依照药味多少降序排列,前5类为:清热药、补虚药、解表药、活血化瘀药、平肝息风药。前5类药物累计频数为673次,占总药物比例为79.18%,为治疗糖尿病皮肤瘙痒症的主要药物,药类及具体药物使用频数参见表3、表4:6 表3常用药物药类频数统计表药物类别药物药味数药物使用频数药物使用频率(%)清热药1722328.77补虚药1721928.26解表药68711.23活血化瘀药68010.32平肝熄风药4648.26利水渗湿药4465.94祛风湿药3172.19收涩药2202.58化湿药2162.06泻下药130.39表4常用药物药类与频数表药物类别药味数出现频数药物频率常用药物清热药1722328.77生地黄48白鲜皮29牡丹皮28赤芍23苦参15黄柏13玄参12知母10黄芩9黄连8天花粉5土茯苓5石膏4野菊花4紫草4地骨皮3金银花3补虚药1721928.26当归43黄芪26白芍24熟地黄20甘草18山药18何首乌17麦冬16枸杞子7北沙参6太子参4天冬4玉竹4白术3大枣3党参3女贞子3解表药68711.23防风33蝉蜕29荆芥14葛根5牛蒡子3鱼腥草3活血化瘀药68010.32丹参27川芎17鸡血藤15红花9桃仁7牛膝57 平肝熄风药4648.26刺蒺藜39僵蚕14地龙8牡蛎3利水渗湿药4465.94地肤子24茯苓8泽泻8薏苡仁6祛风湿药3172.19乌梢蛇8徐长卿5蛇蜕4收涩药2202.58山茱萸11五味子9化湿药2162.06苍术13佩兰3泻下药130.39火麻仁3(三)出现频数最多的两类药分类统计结果1.清热药药类统计结果清热药为药味与频数使用最高的药物。总药味数为17,总应用频数为223次,频率为28.77%,依据清热药的功效及其主治症的差异,将其分为清热泻火、清热燥湿、清热凉血、清热解毒、清虚热5类,其出现频率依次为8.37%、33.92%、51.10%、5.29%、1.32%,见表5:表5清热药药物统计表药味出现药物频率药物类别药物数频数(%)清热凉血511651.10生地黄49玄参12牡丹皮28赤芍23紫草4清热燥湿57733.92黄连9黄芩10黄柏14苦参15白鲜皮29清热泻火3198.37石膏4知母10天花粉5清热解毒3125.29金银花3野菊花4土茯苓5清虚热131.32地骨皮32.补虚药药类统计结果补虚药的药物味数与清热药相当,均为17味,其总频数紧随清热药,总频数为219,频率为28.26%。补虚药按阴、阳、气、血不同可分为补阴药、补阳药、补气药、补血药四类,其中补血药频数最高,为104次,频率为47.49%,提示血虚乃糖尿病皮肤瘙痒症的本。补虚药具体统计结果见表6:8 表6补虚药药物统计表药物频率药物类别药味数出现频数药物(%)补气药77534.25党参3太子参4黄芪26山药18甘草18大枣3白术3补血药410447.49当归43白芍24何首乌17熟地黄20补阴药64018.26北沙参6天冬4麦冬16玉竹4枸杞子7女贞子3补阳药000(四)药性结果统计药性的统计涵盖了药物的四气五味和归经,这是药物的特有标志,临床用药从药性角度出发可令治疗效果事半功倍。从四性的统计结果可看出:寒、微温、微寒的频数最高,分别为218次、160次、155次。五味中甘味药的频数最高,为442次,苦味药和辛味药位居二、三,频数分别为383次、230次。治疗糖尿病皮肤瘙痒症的药物归经使用频数高的前5位为:肝经、脾经、肾经、心经、肺经,频次分别为:514次、273次、273次、257次、218次。药性具体统计结果详见表7、表8、表9,其频率分析见图2、图3、图4。1.药物四气统计结果表7:表7四气统计表药物四气药味数药物频数药物频率(%)大寒140.52寒1621828.13微寒1215520.00凉3141.81平1410713.81微温716020.65温911715.109 四气统计图温,15.10%大寒,0.52%大寒寒,28.13%寒凉平微寒微温,20.65%微温凉,1.81%温平,13.81%微寒,20.00%图2四气频率统计图2.药物五味统计结果表8:表8五味统计表药物五味药味数药物频数药物频率(%)辛1523018.52甘3844235.59微甘1151.21酸4493.95苦2438330.84微苦4312.50咸6453.62淡3191.53涩2282.25咸,3.62%五味统计图微苦,2.50%微甘,1.21%酸,3.95%辛,18.52%辛淡,1.53%淡甘涩,2.25%苦涩酸微甘苦,30.84%微苦咸甘,35.59%图3五味频率统计图10 3.药物归经统计结果表9:表9归经统计表药物归经药味数药物频数药物频率(%)肝经3351425.93心经1625712.97脾经2027313.77肾经2127313.77肺经2421811.00胃经2420610.39膀胱经71326.66大肠经5552.77心包经2442.22小肠经1100.5归经统计图小肠,0.50%心包,2.22%肝大肠,2.77%心膀胱,6.66%脾肝,25.93%肾胃,10.39%肺胃肺,11.00%膀胱心,12.97%大肠肾,13.77%脾,13.77%心包小肠图4归经频率统计图(五)药物R型聚类结果对使用频数在5次(包含5次)以上,总使用频率84%的44味药物进行R型聚类分析。依据专业知识,共得到临床有意义的药对16个,未出现临床上有价值的聚类方,药对统计结果见表10:11 表10聚类分析药对结果编号常用药物编号常用药物X1薏苡仁、徐长卿X9枸杞子、山茱萸X2沙参、葛根X10山茱萸、五味子X3黄芩、黄连X11熟地黄、何首乌X4知母、天花粉X12白芍、甘草X5茯苓、泽泻X13白鲜皮、地肤子X6沙参、枸杞子X14防风、蝉蜕X7知母、牛膝X15牡丹皮、赤芍X8桃仁、红花X16防风、白鲜皮12 讨论一、中医病名与病因病机(一)中医病名北宋刘完素在《儒门事亲·刘河间三消论》中说:“夫消渴者,多变聋盲、疮癣、痤疿之类”明确指出了糖尿病易并发多种兼证,皮肤瘙痒就是其中之一。糖尿病皮肤瘙痒症为糖尿病的常见慢性并发症,祖国传统医学中并没有“糖尿病皮肤瘙痒症”的独立描述,也未将其单独定义,历代医家依照其临床表现将其归于“风瘙痒”、“痒风”等范畴。祖国医学有关本病的描述:《难经》有“痛为实,痒为虚。”的记载;《素问·至真要大论》记录了“诸痛痒疮,皆属于心。”;《诸病源候论》诠释了“风瘙痒”并阐明了其病机:“风瘙痒者,是体虚受风,风入腠理,与血气相搏,而俱往来于皮肤之间。邪气微,不能冲击为痛,故但瘙痒也”。(二)病因病机西医学认为本病的发生主要与糖尿病患者血糖波动,自主神经功能紊乱,皮肤代谢及排汗异常,皮肤微循环异常及皮肤干燥有关。中医历代医家对糖尿病皮肤瘙痒症的认识不同,但多数医家认为阴虚燥热,血虚生风为本病发生的根本病机。莫艳芳[4]指出本病的的主要病机为阴虚燥热,阴血亏虚则肌肤失荣,且易生风生燥,风燥之邪逗留肌肤、皮肉间,气血失和而痒。本病的发生虚实夹杂,本虚标实,本虚主要为血虚、气阴两虚,涉及脏腑为脾和肝肾,标实主要为热邪、风邪、瘀血。糖尿病患者早期多有脾虚的症状,脾虚气血化生无力,导致血虚生风,引起瘙痒,发展到中晚期则肝肾阴虚,阴血亏虚,阴不敛阳,虚阳化风,内风生痒。翟伟等[5]认为血燥血热为本病的主要病理因素,应用清热凉血、润燥祛风法治疗45例糖尿病皮肤瘙痒症患者取得了良好的疗效。耿以安[6]认为风邪为本病的主要病理因素,风邪客于腠理,往来肌肤,则瘙痒不止。张磊[7]指出瘀血为本病的致病因素,阴虚、气阴两虚进一步发展则血液浓缩黏滞,脉络涩滞,肌肤失养发为瘙痒。13 二、统计结果分析(一)高频数药物统计结果分析生地黄:《本经逢源》:“干地黄,内专凉血滋阴,外润皮肤荣泽,病人虚而有热者宜加用之。”血热易生风生燥,风燥之邪停留肌表易发为瘙痒,本品既可滋阴又可清热凉血,正对糖尿病皮肤瘙痒症阴虚内热之病机。生地黄为治疗本病频数最高药物,可见多数医家治疗本病时善用该药。现代药理研究证实,生地黄[8]具有改善胰岛β细胞功能,降低胰岛素抵抗水平,为其治疗糖尿病及并发症提供了重要依据。此外生地黄还具有抗炎、镇静等作用。生地与玄参、麦冬、知母等药合用能够改善高代谢和高内分泌功能引起的阴虚内热[9]。当归:《本草纲目》:“治头痛⋯⋯治痈疽,排脓止痛,和血补虚。”本品长于补血,为补血圣药。在血虚导致的糖尿病皮肤瘙痒的治疗中起着举足轻重的作用。清朝沈金鳌在《杂病源流犀烛》中提到“血虚之痒,虫行皮中”描绘了血虚导致瘙痒的特点:如同蚁虫在表皮中行走。血虚则肌肤失于荣养,肌肤干燥,脱屑,增厚,瘙痒。现代药理研究证实,当归具有补血、促进细胞增殖、抗炎、抗氧化的作用[10]。刺蒺藜:本品辛散苦泻,轻扬疏散,可祛风止痒,不论风疹瘙痒还是血虚瘙痒均有效,治疗风疹瘙痒常与荆芥、防风等配伍,治疗血虚瘙痒常与当归、何首乌等配伍。现代药理研究证实,刺蒺藜中的主要生理活性成分为蒺藜皂甙、黄酮、生物碱以及蒺藜多糖等[11]。蒺藜皂甙[12]具有降糖、抗菌、抑癌等作用。防风:《神农本草经》:“主大风头眩痛,恶风,风邪,目盲无所见,风行周身”本品长于祛风解表,胜湿,止痉。本品辛温发散,能祛风止痒,可用治多种皮肤病,尤长于风邪所致之瘾疹瘙痒。现代药理研究证实,防风有解热、抗炎、抗过敏的作用。白鲜皮:《药性伦》:“治一切热毒风、恶风,风疮疥癣赤烂⋯⋯主解热黄、酒黄、急黄、谷黄、劳黄等良。”白鲜皮为外科止痒的常用药物,患者出现皮肤瘙痒时常加白鲜皮、地肤子,临床疗效确切。现代药理研究证实,本品具有抗非特异性炎症、抗变态反应性炎症、抗癌、神经保护等作用[13]。蝉蜕:《本草纲目》:“治头风眩晕,皮肤风热,痘疹作痒,破伤风及疔肿毒14 疮⋯⋯惊哭夜啼,阴肿。”本品辛散透发,既可治疗风热外束,麻疹不透,又可用于风湿浸淫肌肤血脉引起的皮肤瘙痒。现代药理研究证实,本品具有镇静、镇痛、解热、抗炎、抗氧化的作用[14]。牡丹皮:《本草纲目》:“滋阴降火,解斑毒,利咽喉,通小便血滞。”本品微寒,有清热凉血、活血祛瘀之效,可用于治疗温毒发斑、温病伤阴、阴虚发热。现代药理研究证实,本品具有降糖、保护肝肾、抗炎、镇静、降温、解热、镇痛、解痉等多种作用[15]。丹参:《本草便读》:“丹参,功同四物,能袪瘀以生新,善疗风而善结,性平和而走血……为调理血分之首药。”此正对应糖尿病皮肤瘙痒症久病致瘀病机,患者病程日久,瘀血内生,血不行经,皮肤脉络阻塞不通,肌肤失养,发为本病。现代药理研究证实,丹参具有抗氧化、抗菌、消炎、抗过敏及保护血管内皮等作用[16]。黄芪:《本草逢源》:“能补五脏之虚⋯⋯同人参则益气,同当归则补血,同白术、防风则运脾湿⋯⋯同桂枝、附子则治卫虚亡阳汗不止,为腠理开合之总司。”可见黄芪协同不同的药物可发挥不同的功效。糖尿病早期患者常常有脾虚的征兆,其消瘦、乏力、纳少、困倦皆为脾虚之象。本药入脾胃,乃补中益气之要药,切合糖尿病早期脾虚之病机。《本草汇言》:“补肺健脾,实卫敛汗,驱风运毒之药也。”糖尿病皮肤瘙痒症多与风邪侵袭人体有关,本药驱风运毒之效可驱邪外出。现代药理研究证实:黄芪的主要成分为黄芪多糖,具有抗病毒、抗肿瘤、抗动脉粥样硬化、降调糖及调节免疫的作用[17]。白芍:本品苦酸,可养血敛阴,平抑肝阳,可用于治疗肝血不足,肝风内动之糖尿病皮肤瘙痒症。现代药理研究证实,白芍具有保肝、抗炎、镇静、镇痛、调节免疫的作用[18]。(二)药物类别使用频数统计结果分析在治疗糖尿病皮肤瘙痒症的常用药物中,清热药与补虚药的药味数最多且相同,均为17味,清热药频数略高于补虚药。使用频数第一的生地黄就属于清热药。使用频数较高的前5类药降次排列依次为:清热药、补虚药、解表药、活血化瘀药、平肝熄风药,使用频数分别为223次、219次、87次、80次、64次,累计频率高达86.84%。15 清热药:本类药物药性多寒凉,既包含清实火之药物,又囊括退虚热之药材。张景岳在《景岳全书·三消干渴》中总结了“火邪”乃糖尿病发病主因,其论述如下:“三消者,古人悉认为火证,然有实火者,以邪热有余也。有虚火者,以真阴不足也。”糖尿病患者出现皮肤瘙痒与“火邪”密切相关。“火为热之渐”,火与热仅仅是程度上的差异,我们常统称热邪。糖尿病患者外感火热邪气或五志过极化热,导致实热蕴结皮肤腠理,热壅致痒;糖尿病患者日久损及肾阴,肾水不足,虚火内生,暗耗阴血,皮肤不荣则痒。药类统计结果显示:清热药使用频数为223次,是治疗糖尿病皮肤瘙痒症药物类别之最。其中清热凉血药使用频数最多为116次,使用频率为51.1%,可见血热乃糖尿病皮肤瘙痒症的主要致病因素。糖尿病患者不论外感实火还是内生虚热,热邪入血分,则风、燥内生,风、燥、热邪郁于肌表,发为皮肤瘙痒。补虚药:《灵枢·五变》篇说:“五脏皆柔弱者,善病消瘅”指出了五脏柔弱为糖尿病发生的前提。补虚药正对糖尿病五脏柔弱之病机,可发挥其扶助正气,补益脏腑之功效。糖尿病患者出现皮肤瘙痒主要是阴虚燥热和气阴两虚,补益药可以补气、补血、滋阴润燥,从本源上治疗糖尿病,继而有利于皮肤瘙痒的缓解。统计结果显示:补虚药使用频数为219次,略低于清热药,位居第二。其中补血药使用频数最多为104次,频率为47.49%,其次为补气药和补阴药,补阳药并未使用。可见糖尿病皮肤瘙痒症本虚主要为血虚、气虚、阴虚。糖尿病皮肤瘙痒症患者早期以气虚为主,病程日久则出现气阴两虚、阴血亏虚。史红霞[19]认为消渴日久,元气日衰,气阴两虚,加之风、湿、热、虫外邪客于肌表,则血虚风燥,肌肤失荣,发为本病。活血化瘀药:《金贵要略》有云:“病者如热状,烦满,口干燥而渴,其脉反无热,是瘀血也。”《血证论》亦云:“瘀血在里则渴,所以然者,血与气本不相离,内有瘀血,故气不得通,不能载水津上升,是以为渴,名曰血渴,瘀去则不渴也。”指出了瘀血乃消渴病的致病因素。糖尿病皮肤瘙痒症的发生也与瘀血有关。消渴日久,气阴两虚,气虚无力推动血行,加之阴虚耗伤津液,血滞脉中,瘀血阻滞经脉,肌肤不荣,则出现皮肤瘙痒。活血化瘀药,性味多辛、苦、温,味辛能散、能行,味苦则通泄,温可温通经脉,且入血分,所以能行气活血,令血脉通畅,瘀滞消散。16 解表药、平肝息风药:《备急千金要方·隐疹》中记载:“素问云:风邪客于肌中,则肌虚,真气发散,又被寒邪搏于皮肤,外发腠理,开毫毛,淫气妄行之,则为痒也。”历代医家认为风邪为皮肤瘙痒的主要致病因素,在糖尿病皮肤瘙痒症中风邪也是其主要致病因素之一。传统上我们把风邪分为外风和内风两种。如果人体腠理不密,则卫外不固,风邪即乘虚袭入肌表,搏于皮肤之间,热盛则风动,肝血虚则自生内风,风胜则痒。解表药大多轻扬辛散可驱除人体之外风,平肝息风药则性寒沉降,可平肝潜阳、息风止痉驱除人体之内风。临床应用时应注意辨别内、外风,切不可乱投风药。(三)药性频数结果分析《神农本草经》序录记载:“药有酸咸甘苦辛五味,又有寒热温凉四气。”这是对四气五味理论的最早总结。药因“气”与“味”的不同,其治疗作用也就不同,这对认识不同药物之共性、个性及临床用药都具有实际的意义。四气,又名四性,即寒热温凉四种不同药性,是药性理论的重要组成部分,也是药物作用的主要依据之一,它反映了药物对人体寒热变化、阴阳盛衰的作用倾向。本研究结果显示:“四气”中寒、微温、微寒的使用频数最多。寒与微寒只存在程度上的差异,统归于寒。寒性药物指药物有寒凉之性者,多具有清热泻火、凉血解毒、滋阴除蒸等功效。寒性药物使用频数为373次,累计频率48.13%,可见寒性药物乃治疗糖尿病皮肤瘙痒症的主要药物。五味,通常指药物的五种不同味道(酸、苦、甘、辛、咸)。五味的产生是通过口尝产生的,五味理论的产生是长期临床实践的成果,因而五味的“味”超越了味觉的范畴,不同的“味”具有不同的功效。《素问·藏气法时论》:“辛散、酸收、甘缓、苦坚、咸软”概括了五味的基本功效。“五味”统计的结果显示甘、苦、辛的使用频数较高。甘:“能补,能和,能缓”,补取补益,和取和中、调和药性,缓取缓急止痛之意。五脏虚损是糖尿病皮肤瘙痒症的发病基础,甘味药物补益五脏,可达到未病先防的效果也可以防止已病的传变。苦:“能泄,能燥,能坚”,泄为清泻火热、泄降气逆、通泄大便,燥为燥湿,坚为坚阴之意。苦味药多用于治疗热证、火症、湿症、阴虚火旺等证。正对本病阴虚内热之病机,清热泻火,滋阴润燥,达到治疗本病之目的。17 辛:“能散、能行”,散是发散,行是行气行血之意。辛味药物药性发散,可达皮肤腠理,直达病所,祛除外邪,又具行气行血之效,则气血调和顺,肌肤无邪气入侵加之气血调达则病亦消。(四)归经频数统计结果分析归经[20]是指某药对某些脏腑经络有特殊的亲和作用,因而对这些部位的病变起主要或特殊的治疗作用,药物的归经不同,其治疗作用也不同。本研究结果显示:治疗糖尿病皮肤瘙痒症药物归经从高到低为肝经、脾经、肾经、心经,肺经和胃经,此六经药味数均在20次以上,使用频数均超过200次,由此可见治疗本病的归经主要以五脏为主,其中肝脏的频数最高,使用频数为514次,使用频率为25.93%。肝脏:《灵枢·五变》记载:“怒则气上逆,胸中蓄积,血气逆留,宽皮充肌,血脉不行,转而为热,热则消肌肤,故为消瘅”。明确指出了糖尿病的发生与情志失调相关。《临证指南医案·三消》之:“心境愁郁,内火自燃,乃消证大病。”《儒门事亲·河间三消论》之:“消渴者⋯⋯耗乱精神,过违其度⋯⋯之所成也。”亦为糖尿病与情志相关的佐证。肝主疏泄,喜调达,恶抑郁。患者情志不疏,肝失疏泄(肝郁、肝火、肝虚),则人体气机之升降出入异常,气血津液代谢失常,从而导致胰岛的分泌功能紊乱,继而出现血糖升高[21]。张丽辉等[22]指出糖尿病日久,随着肝气的亏虚,机体气血阴阳失调,诸病迭生,常累及肌肤,导致肌肤失养,干燥、脱屑,瘙痒不止。肝血虚、肝郁、肝阴虚均可导致本病的发生。肝在五气主风,藏血,如阴血不足,肌肤不荣或血虚生风,可致皮肤干燥、肌肤甲错、抓痕、色素深重、局部麻木[23]。患者肝气郁结,气不行血,血滞成瘀,瘀血停留经脉皮肤,则肌肤甲错,血瘀日久生风,风胜则引发皮肤瘙痒。糖尿病患者病程迁延日久则损及肝肾,肾阴不足,水不涵木,肝风内动,风邪流窜肌表发为瘙痒。脾肺:《素问·经脉别论》说:“脾气散精,上归于肺⋯⋯水精四布,五经并行”可见脾功能的正常是其运化水精的前提,脾肺二脏协作,则全身皮肤经脉得以濡养。脾与肺均属太阴,经脉相连,会于中府[24]。脾失健运则不能运输津液于肺,肺失所养,宣发失常,肺主皮毛,肌肤失养而出现瘙痒[25]。“脾主四肢肌肉”、“肺主皮毛”二脏正对糖尿病皮肤瘙痒症的病位。肾:肾乃先天之本,肾阴为一身阴液之根本,“五脏之阴非此不能滋”,故肾18 阴虚为阴津亏损之本源[26],肾阴虚则五脏失养,机体失去濡润、滋养,皮肤亦得不到濡养,则干燥、皲裂、瘙痒。心:《素问·气厥论篇》有云:“心移热于肺,传为鬲消。”可见心经移热于肺可导致消渴。《素问·阴阳印象大论》说:“诸痛痒疮,皆属于心”,《素问·刺禁篇》载“心部于表”,可见糖尿病皮肤瘙痒症从心论治既符合其发病机理又符合其病位。心主血脉,内注脏腑,外荣四肢百骸[27]。心乃五脏六腑之大主,心血虚则脏腑失养,脾胃虚弱则无力运化水谷精微,肺气虚则宣发受阻,无力将精微物质布散全身,肌肤失荣,并发瘙痒。心气虚则无力推动心血运行,血液不能正常输布全身,肌肤亦得不到血之滋养,血虚生风,风盛则痒。从药物归经的统计结果可以看出,糖尿病皮肤瘙痒症的病变主要责之于五脏,其中以肝脏为最。肝为风脏,不论是肝血亏虚还是肝风内动均可引起皮肤瘙痒。中医强调整体观念,一味药物往往有不同的归经,这就要求我们在临床用药时注意整体观念,从宏观上理解病机,掌握各脏腑之间的关联性。(五)药物聚类结果探讨药对聚类结果探讨1.黄芩、黄连二药性味皆苦寒,既可清热又可泻火解毒。黄芩主入肺经,可泻肺火,黄连主入胃经,可泻胃火,二药配合共泻肺胃之火,清泻中上焦之湿热。二药在治疗痈肿疮毒和消渴方面常相须为用。2.知母、天花粉二药甘寒质润,既能泻肺火、胃火,又能生津润燥,治疗阴虚内热之消渴常相须为用。3.茯苓、泽泻二药均为淡渗之品,二者共奏渗湿、利水消肿之功。在治疗水湿停蓄的方剂中二者常配伍使用,如五苓散、茯苓泽泻汤等。4.熟地黄、何首乌熟地黄乃养血补虚、滋补肾阴之要药。何首乌在《本草纲目》中有“能养血益肝,固精益肾,健筋骨,乌鬓发”之记载。二药皆归肝、肾经,二药合用,共奏滋补肝肾、补益精血、乌发之效。5.山茱萸、五味子:二药性味皆酸,能收敛止汗。山茱萸既能补肾益精又能固精缩尿,于补益之中又具封藏之效,为固精止遗之要药。五味子入肾经,能补肾涩精止遗,为治肾虚精关不固遗精、滑精之常用药。二药合用加强了固精止遗之效。19 6.白鲜皮、地肤子二药为皮肤科止痒之常用药,在治疗湿疹、风疹、疥癣时常相须为用。白鲜皮乃苦寒之药,地肤子与其性味相似,二者合用可增强清热与燥湿之力。7.牡丹皮、赤芍二药均入血分,可凉血活血,二药并用可增强凉血、止血之效果。另外,二药皆可以活血化瘀,在治疗痛经、跌打损伤方面常相须为用。8.防风、蝉蜕防风能祛风止痒,可用于治疗多种皮肤病,其中尤以风邪所致之瘾疹瘙痒最为常用。蝉蜕宣散透发,可疏风清热止痒。二药在止痒方面常相须为用。20 结语糖尿病皮肤瘙痒症为糖尿病的常见并发症,中医药治疗本病有着显著的疗效。各医家依据其临床经验,从不同角度运用中药治疗本病取得了良好的效果,但并没有系统化总结其用药规律。本研究采用采集数据、频数分析及聚类分析的方法,对近20年来各临床医家治疗糖尿病皮肤瘙痒症所使用的中药进行了系统的分析总结,归纳出了临床治疗糖尿病皮肤瘙痒症的常用药物及其规律。通过统计结果可以看出,治疗糖尿病皮肤瘙痒症的药物虽多,但使用频数较高的药物、药类、药性却相对集中。其中使用频数最多的药物为生地、当归、刺蒺藜,三者使用频数均在40次以上,反映了糖尿病皮肤瘙痒症阴虚燥热、血虚生风的根本病机。从常见药类结果分析可见清热药和补虚药使用频数最高,反映了本病虚实夹杂的病机特点。聚类分析得出常用药对16个,以清热、滋补肝肾、滋阴为主,这与频数分析结果相对应。由此可见,临床医家多根据糖尿病皮肤瘙痒症本虚标实的特点,在治疗本病时补虚为本,兼以清热凉血、活血化瘀。综上,本研究发现糖尿病皮肤瘙痒症的中医用药相对较集中,频数较高的中药为医家广泛选用,临床证实其疗效确切,治疗时可酌情选用,为临床治疗提供参考。药类统计结果提示清热药和补虚药不分伯仲,从治疗上进一步验证了本病本虚标实,虚实错杂的病机特点。本虚以血虚、气阴两虚为主,标实以热邪、风邪、瘀血为主,强调了其“热”、“风”“瘀”的病理特点,治疗上应以清热凉血,活血化瘀,养血化风为基本治疗方法,再结合辨证随证加减。21 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综述糖尿病皮肤瘙痒症的中医研究进展糖尿病皮肤瘙痒症(Diabeticpruritus)是糖尿病的常见慢性并发症之一,常常给患者的正常生活带来困扰,可引发烦躁、焦虑、失眠,搔抓严重时可引起皮肤破溃,导致皮肤感染。这对于糖尿病患者而言是致病的危害。据统计本病发病率为19.2%,是正常人的2~3倍[1]。西医学治疗本病时,除基础治疗外往往采用抗组胺药物、营养神经药物及抗炎药等对症治疗措施。其治疗效果不甚理想。近代医家运用中医药治疗本病,标本兼治,疗效显著,现对其综述如下:一、病因病机糖尿病皮肤瘙痒症的病因病机复杂,本虚标实,虚实夹杂,近年来临床医家对其研究日渐增多,从不同角度治疗本病,现总结如下:王敏淑[2]认为糖尿病皮肤瘙痒症发病的病机关键为阴血亏虚、血燥生风,主要致病因素为血热和血瘀。王李民[3]也指出本病的病机为阴虚内热,内热耗伤阴血,血虚生风,风动血燥,肌肤失荣发为瘙痒,夹湿邪、虫毒感染而加重。邓德强等[4]认为阴虚燥热,则肠道失于濡润引起大便不畅,继而陈莝易留,引发瘙痒;然仍有大便畅而陈莝滞留体内,亦可引起瘙痒。戴广法[5]认为糖尿病皮肤瘙痒症主要责之脾肺,若患者饮食不节、劳作不当,则脾胃受损,脾运化功能失常,无法布散水谷精微,肺失所养,宣降失调,发为本病。蔡文就[6]指出本病的病机首在于脾胃功能失常,脾之升清胃之降浊功能失调则中焦寒热错,湿热熏蒸肌表,发为瘙痒。甘洪桥[7]提出脾气虚弱,化湿无力,则湿浊壅阻或湿从热化,浸淫肌表而致痒;糖尿病气阴两耗,内热耗灼津液,内生血热,蕴于肌表,则瘙痒不止。张希洲[8]认为肝肾亏虚,阴血不足,阳不入阴,虚阳生风,内风生痒为糖尿病皮肤瘙痒症的主要病机。程甘露[9]也提出本病的发生以肝肾阴虚为本,风燥伤津为标。唐爱华等[10]提出本病的主因为阴虚血瘀。阴虚血燥,加之瘀血停滞,皮肤脉络受阻,血行不畅,肌肤失于润养,故见皮肤出现干燥、脱屑、瘙痒之症。吴久勤[11]强调皮肤瘙痒是糖尿病整体病变发展的结果,由阴虚燥热、气阴两虚、气虚24 阳虚、夹瘀发展而来,阴虚内生郁热,气虚则无力推动血行,瘀血留滞肌表,出现皮肤瘙瘙痒。孙光荣[12]指出本病病机乃消渴病久治不愈,耗气伤津,导致气虚血瘀、腠理不固,加之外感风寒湿热之邪,久则成瘀热湿毒。范世平[13]认为糖尿病皮肤瘙痒症发病机理复杂多变且虚实夹杂,遣方时需牢抓热、风、湿、血以辨证用药。苏秀海[14]教授提出了本病的“四脏”(心、肺、肝、肾)和“三因”(热、风、湿)学说,并指出血脉亏虚、血脉瘀滞和血脉燔灼为本病的内因。二、中医内科治疗(一)内科辩证论治罗楚云等[15]分三证论治:(1)血虚生风,肌肤失养治疗以养血疏风止痒为原则,药物组成:蒺藜、白鲜皮、熟地黄、何首乌、白芍等;(2)阴虚火旺,热郁肌肤治疗以滋阴凉血止痒为原则,组方:赤芍、丹参、生地黄、白鲜皮、蒺藜、牡丹皮等;(3)脾虚失运,湿蕴肌肤治疗以健脾化湿止痒为原则,组方:陈皮、地肤子、茯苓、白术、当归、苦参、防风等。亓鲁光教授[16]分六证论治:(1)热毒壅滞证以清热解毒、凉血祛风为法,方选五味消毒饮加减:野菊花、蒲公英、银花藤、紫花地丁、丹皮、僵蚕等;(2)湿热浸淫证以清热运脾化湿为法,方选四妙散加减:怀牛膝、薏苡仁、苍术、黄柏、山药等;(3)肺脾气虚证以益气健脾为法,方选玉屏风散加减:炒白术、防风、桑叶、黄芪、黄精等。(4)肝风内动证以平肝息风为法,方选天麻钩藤汤加减:天麻、桑叶、山药、钩藤、丹参、桑椹、僵蚕、川芎等;(5)血虚肝旺证,以祛风润燥、养血平肝为法,方选地黄饮子或六味地黄丸加减:生地、丹皮、五味子、玄参、山萸肉、女贞子、桑椹、山药等;(6)气阴两虚证,以益气养阴祛风为法,方选生脉散加减:沙参、丹皮、玄参、麦冬、生地等。徐乃佳[17]分5证论治:(1)血热生风证予止痒熄风汤以清热凉血、消风止痒,药物组成:丹参、玄参、生地、丹皮、赤芍、丹参等;(2)血虚生风证予当归饮子以养血润燥、消风止痒,药物组成:生熟地、当归、白芍、何首乌、荆芥等;(3)湿热生风证予消风散加减以祛风胜湿,清热止痒,药物组成:荆芥、蝉衣、陈皮、苦参、防风、羌活、苍术、枳壳、银花等;(4)风热久郁证予乌蛇祛风汤以清热解表,搜风止痒,药物组成:防风、羌活、乌蛇、蝉衣、荆芥等;(5)瘀血阻滞证予桃红四物汤加减以活血化瘀,25 消风止痒,药物组成:赤芍、川芎、当归尾、红花、蝉蜕、白蒺藜等。(二)中成药治疗苏致国等[18]对比观察了40例服用乾坤丹Ⅶ号和41例服用西替利嗪的糖尿病皮肤瘙痒患者,结果8周后乾坤丹Ⅶ号组总有效率大于氯雷他定组,有统计学意义,且3个月后乾坤丹Ⅶ号组的复发率低。姚志远等[19]选取40例糖尿病皮肤瘙痒症患者,在常规降糖基础上加服湿毒清胶囊。结果治疗2周后有效率为55%,4周后有效率为85%。任昌伟等[20]选取41例糖尿病皮肤瘙痒症患者,在其严格控制血糖的基础上予口服防风通圣丸和六味地黄丸,4周为1疗程。结果总有效率为90.24%。三、针刺治疗田菁[21]取主穴:合谷、血海、曲尺、三阴交、膈腧、足三里、太冲、阴陵泉治疗40例糖尿病皮肤瘙痒症患者,对照组则口服西替利嗪。结果治疗组总有效率为85%,对照组为65%,差异显著。四、耳穴压豆洪英明[22]将60例糖尿病皮肤瘙痒症患者随机平均分为2组,对照组在控制血糖基础上加外涂地塞米松软膏,治疗组则在此基础上予耳穴压豆(取穴:肺、肾上腺、大肠、内分泌、神门)。结果1周后治疗组总有效率大于对照组,差异显著。五、中药外洗黄英姿[23]将102例糖尿病皮肤瘙痒患者随机平均分为2组。治疗组采用炉甘石、生大黄、明矾、芒硝、蛇床子等中药外洗,对照组则外用地塞米松软膏及口服氯苯那敏。结果显示:研究组总有效率为96.18%,对照组则为74.51%,差异显著(P<0.01)。六、中药泡浴夏进娥等[24]选取了68例糖尿病皮肤瘙痒症患者,在应用优泌林70/30预混胰岛素基础上用润肤止痒方(黄柏、白鲜皮、地肤子、当归、防风等)进行泡浴治疗,每日1次,每次泡浴30~45min,2周为1个疗程,结果有效率达82.35%,效果显著。26 评述与展望综上所述,近年来对糖尿病皮肤瘙痒症的临床研究日趋增多,多趋于阴虚燥热,肝肾阴虚,气阴两虚,兼有风、湿、热、瘀,治疗方法以清热凉血、滋补肝肾、益气养阴、祛风、清湿热、活血化瘀为主。益气养阴、滋补肝肾主治其本,祛风、清湿热、活血化瘀兼治其标。近代医家通过大量临床观察,证实了中医药在治疗糖尿病皮肤瘙痒症方面的优势,其有效性和可行性不言而喻。虽然中医药在治疗糖尿病皮肤瘙痒症方面取得了一些成就,但其仍存在一些问题:辨证分型未统一,治疗方法繁多,难以规范化治疗;疗效判定标准不一,缺乏权威的评价体系;动物实验研究匮乏,难以从实验数据、客观指标上证实其有效性。因此,我们坚信在系统归纳总结前人经验的基础上,充分运用现代科学技术,一定能推动治疗糖尿病皮肤瘙痒症的规范化、数字化、信息化进程,找到治疗本病的优化方案。参考文献[1]蔡永敏,杨辰华,王振涛.糖尿病临床诊疗学[M].上海:第二军医大学出版社,2006:3[2]张香彩,赵峰,张晓娜,等.王敏淑教授治疗糖尿病皮肤瘙痒的经验[J].医学研究与教育,2015;32(2):103-105.[3]王李民.玉女煎加味治疗糖尿病皮肤瘙痒症102例[J].新中医,2009;41(11):88[4]邓德强,周江,徐坦,等.泻法在糖尿病并发顽固瘙痒中的应用[J].中国中医急症,2011;20(4):677.[5]戴广法.培土生金法治疗2型糖尿病皮肤瘙痒症临床观察[J].山西中医,2007;23(4):23-24[6]谭宏韬,蔡文就.蔡文就教授运用甘草泻心汤治疗糖尿病并皮肤瘙痒症验案2则[J].新中医,2012;449(8):229-230[7]甘洪桥,伍冰.益气养阴解毒化瘀法治疗糖尿病皮肤瘙痒症疗效观察[J].四川中医,2015;33(7):121-123[8]张希洲,连玲霞.镇肝熄风汤化裁治疗顽固性糖尿病皮肤瘙痒53例[J].浙27 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附录附录1常用药物统计表药物药物名累计药物类别四气五味归经编号称频次1生地黄48清热药寒甘、苦心、肝、肾2当归43补虚药温甘、辛肝、心、脾3刺蒺藜39平肝息风药微温辛、苦肝4防风33解表药微温辛、甘膀胱、肝、脾5白鲜皮29清热药寒苦脾、胃、膀胱6蝉蜕29解表药寒甘肺、肝7牡丹皮28清热药微寒苦、甘心、肝、肾8丹参27活血化瘀药微寒苦心、心包、肝9黄芪26补虚药微温甘脾、肺10白芍24补虚药微寒苦、酸肝、脾11地肤子24利水渗湿药寒辛、苦肾、膀胱12赤芍23清热药微寒苦肝13熟地黄20补虚药微温甘肝、肾14甘草18补虚药平甘心、肺、脾、胃15山药18补虚药平甘脾、肺、肾16川芎17活血化瘀药温辛肝、胆、心包17何首乌17补虚药微温甘、苦、涩肝、肾18麦冬16补虚药微寒甘、微苦胃、肺、心19鸡血藤15活血化瘀药温苦、微甘肝、肾20苦参15清热药寒苦心、肝、胃、大肠、膀胱21僵蚕14平肝息风药平咸、辛肝、肺、胃22荆芥14解表药微温辛肺、肝23苍术13化湿药温辛、苦脾、胃、肝24黄柏13清热药寒苦肾、膀胱、大肠25玄参12清热药微寒甘、苦、咸肺、胃、肾26山茱萸11收涩药微温酸、涩肝、肾28知母10清热药寒甘、苦心、胃、肾肺、胆、脾、胃、大肠、小27黄芩9清热药寒苦肠29红花9活血化瘀药温辛心、肝31五味子9收涩药温酸、甘肺、心、肾30黄连8清热药寒苦心、脾、胃、胆、大肠32地龙8平肝息风药寒咸肝、脾、膀胱33茯苓8利水渗湿药平甘、淡心、脾、肾34乌梢蛇8祛风湿药平甘肝30 35泽泻8利水渗湿药寒甘肾、膀胱36枸杞子7补虚药平甘肝、肾37桃仁7活血化瘀药平苦、甘心、肝、大肠38北沙参6补虚药微寒甘、微苦肺、胃39薏苡仁6利水渗湿药凉甘、淡脾、胃、肺40葛根5解表药凉甘、辛脾、胃41牛膝5活血化瘀药平甘、苦、酸肝、肾42天花粉5清热药微寒甘、微苦肺、胃43土茯苓5清热药平甘、淡肝、胃44徐长卿5祛风湿药温辛肝、胃45蛇蜕4祛风湿药平甘、咸肝46石膏4清热药大寒甘、辛肺、胃47太子参4补虚药平甘、微苦脾、肺48天冬4补虚药寒甘、苦肺、肾、胃49野菊花4清热药微寒苦、辛肝、辛50玉竹4补虚药微寒甘肺、胃51紫草4清热药寒甘、咸心、肝52白术3补虚药温甘、苦脾、胃53大枣3补虚药温甘脾、胃、心54党参3补虚药平甘脾、肺55地骨皮3清热药寒甘肺、肝、肾56胡麻仁3泻下药平甘肺、脾、肝、肾57金银花3清热药寒甘肺、心、胃58牡蛎3平肝息风药微寒咸肝、胆、肾59牛蒡子3解表药寒苦肺、胃60女贞子3补虚药凉甘、苦肝、肾61佩兰3化湿药平辛脾、胃、肺62鱼腥草3解表药微寒辛肺31 附录2聚类分析过程图聚类表群集组合首次出现阶群集阶群集1群集2系数群集1群集2下一阶139445.000007238405.000006329335.000009427427.000008532358.0000017636388.5000212739439.5001010827419.5004013924299.500031810313910.000071411283710.000001312263610.333061513272811.3338111414273111.90013101515262712.69412141716303413.000001917263213.3851551918232413.667092019263014.56717162020232615.63218192221131717.000003422232517.9522002323222318.955022252491619.000003625212219.9570232726101420.000003727202120.792025302881521.00000382951121.000004030182021.1200273131181921.84630034324622.00000423371223.000003934131823.722213136351225.00000413691326.32824343732 3791026.581362638388927.742283739397829.757333840405730.959293942411333.50035043424533.641324043431441.3334142033 附录3聚类分析树状图34 致谢本论文是在赵泉霖导师的悉心指导下完成的。导师渊博的专业知识和严谨的治学态度,时刻激励着我前行。感谢三年来恩师对我的谆谆教诲和用心栽培,使我在学习、工作和科研方面不断提高和进步。在此,谨向导师表示崇高的敬意和衷心的感谢!衷心感谢综合内科全体医护人员对我学习上的指导和帮助!感谢师兄师姐、师妹对我的帮助!感谢各位同门对我的帮助!感谢我的父母及所有给予我帮助的人们!最后,诚挚地感谢答辩委员会和参加论文评阅的专家为本论文做出的指导和帮助!35 发表论文36 37 38 39

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