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分类号：R544.1密级：公开专业学位研究生学位论文老年H型高血压合并糖尿病患者动脉硬化研论文题目（中文）究StudyonH-hypertensioninelderly论文题目（外文）patientscomplicatedwithDiabetesMellitus研究生姓名张宁学位类别全日制专业型学位专业学位领域临床医学·老年医学学位级别硕士校内导师姓名、职称乔成栋教授论文工作起止年月2016年7月至2017年3月论文提交日期2017年4月论文答辩日期2017年5月学位授予日期2017年6月校址：甘肃省兰州市 原创性声明本人郑重声明：本人所呈交的学位论文，是在导师的指导下独立进行研究所取得的成果。学位论文中凡引用他人已经发表或未发表的成果、数据、观点等，均已明确注明出处。除文中已经注明引用的内容外，不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究成果做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。论文作者签名：日期：＿＿＿＿＿＿＿ 老年H型高血压合并糖尿病患者动脉硬化研究中文摘要目的：讨论老年H型高血压合并糖尿病患者与单纯老年H型高血压患者动脉硬化严重程度比较。方法：选取2014年01月至2016年07月，于兰州大学第一医院老年病一科入院的324名患者。该324名患者均为老年H型高血压，根据其是否存在糖尿病分为2组：老年H型高血压合并糖尿病组（合并组）158例、老年H型高血压组（高血压组）166例，分别对其进行无创动脉硬化检查，检测其动脉硬化指标（C-RPWV、C-FPWV、C-DPWV）,比较两组间动脉硬化程度，及其影响因素并对其临床检查结果做一比较与分析。结果：1.高血压组、合并组：年龄、TC、TG、LDL、UA、BMI均差距不大。而两组间的Hcy水平、C-RPWV、C-FPWV检测指标均有所差距且具有统计学意义（P＜0.05）。2.血浆同型半胱氨酸：合并组的Hcy水平（20.53±7.54）较高血压组的Hcy水平（15.91±4.87）升高且P＜0.05，差异具有统计学意义。3.动脉硬化指标：（1）C-RPWV：合并组(11.13±2.80)较高血压组(10.06±1.16)C-RPWV水平升高（P＜0.05）差异具有统计学意义。(2)C-FPWV：合并组(13.68±2.68)较高血压组(11.62±2.52)的C-FPWV水平升高（P＜0.05）差异具有统计学意义。（3）C-DPWV：合并组（10.42±7.01）水平较高血压组的C-DPWV（10.41±1.56）水平无明显差异。4.使用Pearson线性相关分析：分析Hcy水平与动脉硬化指标相关性结果示：Hcy水平与动脉硬化指标（C-RPWV、C-FPWV）成线性正相关，相关系数分别为0.441、0.906，提示Hcy水平越高，动脉指数（C-RPWV、C-FPWV）值越高，动脉硬化程度亦越严重。5.使用多元回归分析法分析多因素：年龄、血糖、TC、TG、LDL、BMI、UA、Hcy对动脉动脉硬化指标危险因素。结果显示：年龄、血糖、TC、TG、BMI、Hcy均是动脉硬化发生发展的危险因素。结论：在我院2014年至2016年上半年期间住院的老年患者中，老年H型高血压合并糖尿病患者较老年H型高血压患者的动脉硬化程度明显升高。表现为动脉硬化指标（C-RPWV、C-FPWV）的升高，且Hcy水平与动脉硬化指标水平呈正相关。提示:Hcy水平与动脉硬化发生呈正相关。年龄、血糖、TC、TG、BMI、Hcy均是影响动脉硬化发生发展的危险因素。对老年高血压患者的诊治过程中，除监测治疗血压外，还应注意对血脂、血浆同型半胱氨酸、体重指数的监I 测，老年糖尿病合并高血压患者较单纯老年高血压患者动脉硬化程度严重，提示对老年高血压合并糖尿病的患者在降压的同时注意对血糖的调节，延缓高血压患者并发症及靶器官的损害，对于心血管、脑血管、肾功能损害患者还应注意监测动脉硬化指标，降低疾病的发生及死亡率。关键词：高血压，糖尿病，血浆同型半胱氨酸，动脉硬化指标II StudyonH-hypertensioninelderlypatientscomplicatedwithDiabetesMellitusAbstractAim:TocomparethedegreeofatherosclerosisinelderlypatientswithtypeHhypertensioncomplicatedwithdiabetesandpatientswithtypeHhypertension.Method:324casesofelderlypatientsinFirstGeriatricsdepartmenttoLanzhouUniversityfromJanuary2014toJuly2016wereselectedfrom，the324patientswereelderlypatientswithHtypehypertension。Accordingtowhetherdiabetesmellitus,dividedinto2groups:elderlypatientstypeHhypertensioncomplicatedwithdiabetes(combinedgroup)158cases,Htypehypertensiongroup(hypertensiongroup)166cases.(C-RPWV,C-FPWV,C-DPWV)weremeasuredbynoninvasivearteriosclerosis.Thedegreeofarteriosclerosisinthetwogroupswascomparedandtheinfluencingfactorswerecomparedandanalyzed.Result：1.ThereisnogapbetweenHypertensiongroup,Combinedgroupintheage,triglyceride,totalcholesterol,lowdensitylipoproteincholesterol,uricacid,bodymassindex.Amongthegroupsofindicatorsofdetectionofplasmalevelsofhomocysteine,atherosclerosis(C-RPWVC-FPWV)aretohaveagap,andstatisticallysignificant(P<0.05).2.Homocysteine:Theplasmahomocysteinelevel(20.53±7.54)inthecombinedgroupwashigherthanthatthehypertensivegroup(15.91±4.87)andP<0.05Statisticallysignificant.3.Arteriosclerosis：(1)C-RPWV:TheleavelofC-RPWVinthecombinedgroup(11.13±2.80)weresignificantlyhigherthanthehypertensivegroup(10.06±1.16)(P<0.05)hassignificantdifferences(2)C-FPWV:TheleavelofC-FPWVinthecombinedgroup(13.68±2.68)werehigherthanthehypertensivegroup(11.62±2.52)(P<0.05)hassignificantdifferences.(3)C-DPWV:ThelevelsofC-DPWVbetweencombinedgroupandthehypertensivegrouphadnosignificantdifference.4.ThecorrelationbetweenplasmahomocysteinelevelandarteriosclerosisindexwasanalyzedbyPearsonlinearcorrelationanalysis.Theresultsshowedthattheplasmahomocysteinelevelwaslinearlycorrelatedwiththevelocityofthebrachial-femoralarterypulsewave,thecorrelationcoefficientwas0.906,theplasmahomocysteinelevelandthecervical-radialarterypulsewavevelocityalsohadapositivecorrelationcorrelationcoefficientwas0.441,plasmahomocysteinelevels,thehigherC-RPWV,C-FPWVvalue,thehighertheArteriosclerosisismoreserious.Suggestingthatthehigherplasmahomocysteinelevel,cervical-radialarterypulsewavevelocity,neck-femoralarterypulsewavevelocityhigher,thegreaterthedegreeofarteriosclerosis.III 5.Usingregressionanalysistoanalyzemultiplefactorsage,fastingblood-glucose,triglyceride,totalcholesterol,lowdensitylipoproteincholesterol,bodymassindex,serumuricacid,plasmahomocysteineonindicatorsofarterialatherosclerosisriskfactorsforC-FPWV,resultsshowedthatage,fastingblood-glucose,triglyceride,totalcholesterol,bodymassindexandplasmahomocysteinelevelistheoccurrenceanddevelopmentofatherosclerosisriskfactors.Conclusion:InelderlypatientswhowerehospitalizedinJanuary2014toJuly2016,thedegreeofatherosclerosisinelderlypatientswithH-typehypertensionanddiabetesmellituswassignificantlyhigherthanelderlypatientswithH-typehypertension.Showedanelevatedarterialsclerosisindex,andplasmahomocysteinelevelsandarteriosclerosisindicatorswerepositivelycorrelated,Itissuggestedthatplasmahomocysteineispositivelycorrelatedwiththeoccurrenceofarteriosclerosis.Age,fastingblood-glucose,triglyceride,totalcholesterol,bodymassindexandplasmahomocysteinearetheriskfactorsofatherosclerosis.Inthecourseofdiagnosisandtreatmentofelderlyhypertensivepatients,inadditiontomonitoringthetreatmentofbloodpressure,butalsoshouldpayattentiontobloodlipids,plasmahomocysteine,bodymassindexmonitoring,Elderlypatientswithdiabetesmellituswithhypertensioninpatientswithacutehypertensionthantheseverityofarteriosclerosis,suggestingthatelderlypatientswithhypertensionanddiabetesintheantihypertensiveatthesametimepayattentiontotheregulationofbloodglucose,delaythecomplicationsofhypertensionandtargetorgandamage,Forcardiovascular,cerebrovascular,renalimpairmentinpatientsshouldalsopayattentiontomonitoringarteriosclerosisindicators,reducetheincidenceofdiseaseandmortality.Keywords：Hypertension,DiabetesMellitus,Homocysteine,ArteriosclerosisIV 目录中文摘要.................................................IAbstract................................................III第一章前言............................................11.1人口老龄化..................................................11.2世界老龄化现状..............................................11.3中国老龄化现状..............................................21.4老年人与慢性非传染性疾病....................................2第二章背景回顾..........................................32.1动脉硬化研究................................................32.1.1动脉硬化流行病学特点及流行趋势........................32.1.2动脉硬化病因及危险因素................................42.1.3动脉硬化发病机制......................................52.2老年H型高血压..............................................62.2.1Hcy代谢..............................................62.2.2老年H型高血压危害...................................72.3老年糖尿病研究.............................................102.4动脉硬化检测...............................................11第三章实验研究....................................................................................133.1研究对象...................................................133.1.1研究人群年龄分布特点.................................133.1.2研究人群血压分布特点.................................133.1.3纳入标准.............................................133.1.4排除标准.............................................143.2研究方法...................................................153.2.1临床信息采集.........................................153.2.2检查指标的测量及标准.................................153.2.3实验室指标检测.......................................163.3统计学处理方法.............................................163.4结果.......................................................163.4.1研究人群分布特征.....................................163.4.2两组间各指标变化.....................................173.4.3两组间检出异常值分析.................................17 3.4.4两组之间Hcy、C-RPWV、C-FPWV、C-DPWV比较.............173.4.5血浆Hcy与C-RPWV、C-FPWV的Pearson相关性分析.....203.4.6动脉硬化危险因素.....................................21第四章讨论.............................................224.1年龄与动脉硬化.............................................224.2老年H型高血压与动脉硬化...................................224.3肥胖与动脉硬化.............................................234.4老年H型高血压合并糖尿病对动脉硬化影响.....................234.5方法学.....................................................244.6研究展望...................................................24第五章结论...........................................265.1结论.......................................................265.2创新性与局限性..............................................26参考文献..........................................................27在研期间发表论文........................................32致谢...................................................33附录....................................................34 兰州大学硕士研究生学位论文老年H型高血压合并糖尿病患者动脉硬化研究第一章前言1.1人口老龄化第二次世界大战结束后，由于战争的破坏世界各国人口得到一定削弱，经济也受到一定冲击，在这种历史背景下，各个国家面临人口的增长、人才的需求等诸多挑战，使得各个国家均鼓励生育，积极培养人才。1949年我国建国初期人口相对较少，政府出台了一系列的政策（限制避孕、人口流产），鼓励人们生育，促进人口增长。1950年4月20日，在经历了种种战争后中国共产党带领人民实现了全国人民统一团结的美好局面，然而在经历了战争及3年自然灾害后，我国人口劳动力明显减少，二战后，社会经济发展，我国出生率有所回升，其一：我国传统文化“不孝有三，无后为大”对每个家庭的影响。其二：死亡率升高必将会由出生率来补偿，战争的毁灭性使得需要提高出生率来弥补人口损失，改革开放以后，由于人们生活水平逐渐提高及医疗体系的全面改善，人类死亡率逐渐降落，人类均值寿命逐年提高，老年人比例也相应增加。老龄化社会：60岁以上的老年人口数量结构到达或者超过某地全部人口数量百分之十的比例，联合国以往传统标准认为：当地进入老龄化社会的标志即该地区60岁以上的老人人口数[1]量达到该地区总人口数量的10%。1.2世界老龄化现状目前，全世界有60多个国家人口年龄在60岁以上，共约6亿老年人口，其[2]老年人口总数比例达到或者超过全国人口比例10%及以上。这种老龄化现象是历史从未出现的社会现象，发生这一现象的原因，引起老龄化人口结构的转变因素，从根本上讲是由于医疗水平的进步、教育水平的提高、经济的快速发展，及世界卫生组织对各种严重传染病积极治疗、降低母婴死亡率的结果。老龄化问题已是全世界的问题，世界老龄化组织曾多次召开世界大会讨论-老龄化这一问题。联合国也就老年人这一问题提出一系列重要的决策，预测老年人口数量比例在2050年将达到21％。老龄化这一问题是全世界不可回避的问题。老年人这一群体更是不容忽视的群体。联合国在“联合国老龄化议题”中上把老龄化问题上升另一高度并提出一系列政策及口号解决老龄化问题，同时把老龄化问题并入国家发展战略中使老龄化问题得到足够重视，并为老龄化问题的到来准备好相应工作，最终把老龄一视同仁建立人人平等、人人共享的社会，使得老龄化这一问题[3]以及老年人这一群体受到足够的重视。1 兰州大学硕士研究生学位论文老年H型高血压合并糖尿病患者动脉硬化研究1.3中国老龄化现状全国人口普查2014年度调查统计结果显示：目前我国已进入老龄化社会，我国老年人口的总数已经达到或将超过2.1亿，占我国总人口的比例15.5%。据相关专家研究表明：预计到21世纪50年代中国老年人口将达到或超过全国总人口数量的1/3，老年人口的迅速增长一方面对我国家庭造成一定影响，一方面对我国医疗卫生方面也具有一定影响。老年人口增长如此迅速，尤其是80岁以上的失能老人和高龄老人，每年以100万的速度增长，因此我国对待老龄化问题矛[4]盾日益严峻，对老年人的生活管理、医疗保健、精神文化等需求日益凸显。1.4老年人与慢性非传染性疾病老年人由于新陈代谢降低、机体的衰老、免疫功能降低，相应的易患各种慢性非传染性疾病的机会增大。老年人高血压、高脂血症、动脉硬化等慢性非传染性疾病的发生率大大增加。年龄是慢性非传染性疾病发生发展过程中不可逆的因素。心脑血管疾病几乎是困扰每一个老年人的危险因素。据统计慢性非传染性疾病尤其是心脑血管疾病在老年人中的死亡率已超过过去肿瘤对人类的死亡率，越居世界第一位。动脉硬化是一种慢性病，随着病程的进展它可以损害全身各个系统引起不同程度的心脑血管意外、心肌梗死及肾衰竭等，对老年人的身体健康、心理健康、生活质量均造成一定危害，所以早期检测动脉硬化，早期治疗动脉硬化，延缓动脉硬化的发展，对老年的生活水平、生活自理能力均有所保障、提高。高血压对动脉硬化的影响毋庸置疑，糖尿病对动脉硬化加重也有所研究，近几年提出血浆同型半胱氨酸亦会引起动脉硬化，对动脉硬化的发生、发展亦“贡献出一份力量”，而作为老年人这一群体三者之间相互作用对动脉硬化的影响又会怎样呐，本临床研究将会以老年人这一特殊群体为研究对象，对三者相互作用对动脉硬化的影响进行研究。2 兰州大学硕士研究生学位论文老年H型高血压合并糖尿病患者动脉硬化研究第二章背景回顾2.1动脉硬化研究动脉粥样硬化一词由德国莱比锡的病理学家Marchand于1904年间初度提出其后许多学者对动脉硬化做出相应研究，动脉硬化的发生发展也已经被医学界所熟知。动脉硬化是一种慢性非炎症性病变，主要发生于动脉管壁，表现为动脉管壁增厚、变硬，失去弹性和管腔狭小的退行性和增生性病变，常见的类型3种：1、动脉粥样硬化；2、动脉中层钙化；3、小动脉硬化。动脉硬化特点是：在多种非炎症性因子的刺激下，动脉管壁的内膜受到破坏损伤，相应的损伤部位引起机体应答，各种炎症介质及脂质沉积填补破损部位，进而纤维组织第二期增生修复CA沉积于动脉管壁内膜进一步形成钙化斑质地较硬不易脱落即动脉硬化板块，病变继续发展，继续累及动脉中膜，引起动脉中膜损伤、变性、动脉斑块形成，若病变进一步发展，损伤程度加剧形成的动脉斑块受到此后会导致破裂、出[5]血及局部血栓形成。2.1.1动脉硬化流行病学特点及流行趋势目前尚没有大量临床资料说明动脉硬化的流行病学特点，但动脉硬化引起的最常见的临床器质性病变-心血管疾病，其流行病学特点：（1）发病率存在地域性差异：北方省市普遍高于南方省市，其中北方城市-青岛男性急性冠心病发病率和病死率最高，南方省安徽徐州发病率和病死率最低，这可能与饮食结构及环境差异不同所致。（2）性别差异：男性冠心病的患病率较女性明显增加，每3个冠状动脉粥样硬化患者中有2个是冠状动脉粥样硬化男性患者，其中原因首先与男性生活习惯相关吸烟、饮酒、进食高脂肪、高热量食物，再次女性体内雌激素较多，研究表明雌激素有抗动脉硬化的作用，这也是为什么女性绝经期后患动脉粥样硬化人群增加。（3）年龄差异：无论男性亦或女性，随着年龄的增长，动脉硬化的发病率及病死率均有所增加。（4）与国外相比，我国心血管病发病模式有所不同，国外人群主要以冠心病为主，我国冠心病与欧美国家相比处于较低发病水平，据多国调查结果显示：在我国北方尤其是北京地区，男性冠心病患者患病率较低，为39个协作国统计人数的81/10万，与最高发病国家人发病率相差10.3倍，我国北京市女性急性冠心病事件的发病率平均35/10万，与最高[6-8]发病率相差7.6倍，在39个协作国中，我国发病率为倒数第二位。在我国则主要以脑卒中为主，据WHO-MONICA监测脑卒中报道我国北京市男性发生3 兰州大学硕士研究生学位论文老年H型高血压合并糖尿病患者动脉硬化研究急性脑卒中位于17个协作中心的第7位，北京市女性急性脑卒中发病率则位于[6,7]第2位，我国脑卒中与冠状动脉粥样硬化性心脏病的发病比例约为3-5:1。2.1.2动脉硬化病因及危险因素目前动脉硬化病因尚未明确。但动脉硬化是一种多病因的疾病，是各种危险因素作用于一系列不同的环节共同所致的结果。引起动脉硬化的主要危险因素有。（1）年龄、性别：动脉硬化的发生多与40岁以上中、老年有关，男性较女性多发。一般情况下年龄越大患动脉硬化的风险就越大即随着年龄的增加动脉硬化发病率也逐渐增加。但近年来临床观察动脉硬化发生与发病有年轻趋势，在一些青年女性甚至儿童中间也有发生。（2）血脂异常：血脂代谢是动脉硬化发生发展中最主要的危险因素。动脉硬化多见于血脂异常患者，其中高胆固醇血症与动脉硬化的发生密切相关，但其它引起血脂异常的因素如：甘油三脂的升高、低密度脂蛋白胆固醇的升高、极低密度脂蛋白胆固醇增高、脂蛋白（α）增高、高密度脂蛋白胆固醇降低都被认为是[9]动脉硬化的危险因素。（3）高血压：60%-70%动脉硬化患者伴有高血压，高血压患者患动脉硬化较正常人高3-4倍。血压增高时，血管壁压力增高，内皮细胞损伤，LDL容易进[10]入动脉壁导致内皮细胞损伤，引起动脉硬化。（4）吸烟：吸烟人群比不吸烟人群动脉硬化发病率高达2-6倍，其中被动吸烟也是患动脉硬化的危险因素。吸烟者中氧合血红蛋白降低，其中碳氧血红蛋白浓度升高，高达10%-20%使动脉壁内膜氧合不足，动脉内膜下层脂肪酸合成过多，前列环素释放减少，使得血小板易在动脉壁粘附聚集，此外吸烟还可以使血液中[11]高密度脂蛋白胆固醇降低，血清胆固醇增高导致动脉硬化。（5）糖尿病、糖耐量异常：糖尿病患者中大多伴有胆固醇及血脂的升高，而高脂血症正是加速动脉硬化的因素，此外糖尿病患者凝血因子增高及血小板增强，加速动脉硬化血栓的形成，引起动脉管腔闭塞，胰岛素抵抗也会使动脉硬化加剧。（6）遗传因素：动脉硬化与遗传因素相关，家族史中有动脉硬化患者，其发病率升高，常染色体显性遗传所致的家族性血脂异常是这些家族成员易患动脉硬[12]化的因素。（7）其它因素：A型性格、精神过度紧张，使体内儿茶酚胺含量升高易引起动脉硬化；长期口服避孕药使血压升高、血脂异常、糖耐量减低、凝血机制改变，增加血栓风险，从而引起动脉硬化；进食高热量、高动物内脏、高胆固醇、高盐、高糖饮食都会增加动脉硬化风险。4 兰州大学硕士研究生学位论文老年H型高血压合并糖尿病患者动脉硬化研究动脉硬化危险因素最新研究分析：（1）血浆同型半胱氨酸（HomocysteineHcy）：血浆Hcy参与动脉硬化斑块发生发展的各个环节，血浆Hcy可损伤动脉血管内皮细胞，促进血管中膜平滑肌细胞增殖，促使动脉管壁狭窄、闭塞。（2）C-反应蛋白（C-reactiveprotein,C-RP）：近年来相关研究表明，C-RP增高参与动脉硬化的发生、发展的过程。炎性介质C-RP可以作用于血管内皮细胞，通过限制一氧化氮合酶的表达减少一氧化氮的合成，C-反应蛋白可以和内皮细胞膜上受体结合，激活内皮细胞因子通路，促进大量炎性介质释放引起动脉[13]硬化。（3）感染：越来越多的研究表明感染是引起动脉硬化危险因素，首先感染本身促进炎症介质的释放引起动脉管壁内炎症介质增多损害动脉管壁内膜引起动脉硬化，其次肝炎病毒、肺炎病毒、单纯疱疹病毒，尤其是肺炎支支原体感染可以在血管内皮细胞、单核细胞、血管平滑肌细胞内持续存在复制引起内壁损伤，[14]同时通过与巨噬细胞协同作用诱导动脉硬化发生。2.1.3动脉硬化发病机制多种机制、多种学说对动脉硬化的发生发展加以解释、研究认为导致动脉硬化的各种危险因素其最终结果都会引起动脉内膜的损伤。动脉内膜损伤使得机体动脉内皮炎性介质游出、纤维组织机化包裹从而使动脉内膜形成炎症-纤维增生性反应。（1）脂质浸润学说：此学说是由Virchow于1863年首次提出，是与高脂血症呈相关关系，由于血脂升高，胆固醇进入动脉管壁，血液黏稠度增加，血脂沉积于动脉管壁引起平滑肌细胞以及巨噬细胞聚集，此后该两种细胞吞噬脂质形成泡沫细胞，同时管壁的间质细胞在外源性刺激下增生，使得动脉内膜增厚，引起斑块形成，血管壁硬化，从而形成动脉硬化。该学说被广泛学者认可，后来在此基础上又提出一系列的学说证明动脉硬化与次相关如：浸润学说（Anitschkow）、[15,16]渗入学说（Rössle）、以及灌注学说（Doerr）。（2）血栓形成学说：血栓的形成与动脉硬化关系密切。动脉粥样血栓形成是在1984年由Kistle发表在《新英格兰医学杂志》上的文章中，首次使用动脉[17]粥样血栓形成一词。血栓是动脉硬化斑块形成的起始环节，在动脉硬化斑块中可检测到血小板及大量纤维蛋白。（3）平滑肌细胞单克隆学说：1973年首次提出平滑肌细胞单克隆学说，该学说认为平滑肌细胞具有单克隆性（相当于被某种病毒、化学物质所致引起基因突变），在动脉硬化斑块形成过程中突变的平滑肌细胞进入动脉官腔内在管腔内[18]膜进行分裂、增殖形成动脉硬化斑块。5 兰州大学硕士研究生学位论文老年H型高血压合并糖尿病患者动脉硬化研究（4）内皮损伤反应学说：1976年Ross首次提出了内皮损伤学说，1986年再此基础上加以修饰提出了内皮损伤反应学说，该学说内容认为：①血管内皮在遭受各种如机械性损伤、高脂血症、高Hcy、免疫损伤、毒素浸润、病毒感染等因素刺激损伤后，内皮细胞可以分泌大量生长因子，使单核吞噬细胞粘附，随后单核吞噬细胞作用于动脉血管内皮下，并吞噬大量脂质细胞，形成脂纹，并释放血小板源性生长因子（PlateletDerivedGrowthFactorPDGF）样生长因子，同时脂纹可直接演变为纤维斑块，由于内皮细胞脱落引起内皮损伤，引起血小板粘附，血小板、巨噬细胞及内皮细胞均可产生生长因子，刺激中膜SMC（SmoothMuscle,[16,19]Cell）增生，增生病灶内的SMC也可分泌PDGF样生长因子。②动脉血管内皮细胞损伤后，引起细胞代偿性修复，内皮细胞更新增加，并产生生长因子，从而刺激中膜SMC迁移进入内膜，SMC及受损内皮细胞均可产生PDGF样生长[16,19,20]因子，这种相互作用导致纤维斑块形成，并继续发展。（5）炎症反应学说：变质、渗出、增生是所有炎症的基本表现形式，研究[21]表明动脉硬化的病理变现同炎症表现形式相同。动脉管壁在各种致炎因子的长期作用下，导致动脉内皮损伤、细胞粘附因子上调，使血液细胞中单核细胞趋化粘附作用增强，促使单核巨噬细胞的形成，同时促进血小板、粒细胞等粘附于血[15]管内皮释放多种活性因子，促使炎症反应始动，促进动脉硬化的形成。2.2老年H型高血压动脉硬化发生发展过程中，高血压是加剧因素，血浆Hcy水平升高亦是动脉硬化发生的危险因素。那么伴有Hcy升高的老年高血压患者（即老年H型高血压患者）对机体又有怎样的危害?据统计我国高血压患者的发病率较高，其中老年高血压患者占据一定优势其发病率呈逐年上升趋势。世界卫生组织疾病预防控制中心认为：健康成人空腹血浆半胱氨酸平均水平在5-15umol/L，当血浆同型半胱氨酸水平超过10umol/L，属于高同型半胱氨酸血症，伴有高同型半胱氨[22]酸血症的高血压，被称为“H型高血压”。2.2.1Hcy代谢蛋氨酸循环以及半胱氨酸代谢的重要中间产物-血浆同型半胱氨酸。Hcy一种含硫氨基酸，Hcy是经过去甲基化的蛋氨酸形成。Hcy代谢途径有四种：（1）在体细胞中进行，血浆同型半胱氨酸可以生成蛋氨酸。其途径可以概括为：Hcy在辅助因子-维生素B12的辅助下，以N5-甲基四氢叶酸作为甲基供体，在蛋氨[23]酸合酶的催化下生成蛋氨酸；（2）在肝脏及肾脏细胞中血浆半胱氨酸在在甜菜碱-高半胱氨酸甲基转移酶（BetaineHomocysteineBHMT）作用下，以甜菜6 兰州大学硕士研究生学位论文老年H型高血压合并糖尿病患者动脉硬化研究[23]碱为甲基供体，生成蛋氨酸及二甲基甘氨酸；（3）以维生素B6为辅助因子，在β-胱硫醚合成酶（Cystathionine-β-synthaseCBS）的作用下生成胱硫醚；(4)[24]直接释放到细胞外液。研究表明蛋氨酸的浓度是影响Hcy释放的影响因素，在低浓度状态下，Hcy释放受到蛋氨酸合成酶的影响，使蛋氨酸生成增多；而在高浓度状态下，Hcy释放则受到胱硫酶合成酶的影响，使胱硫醚合成增多蛋氨酸[25]减少。2.2.2老年H型高血压危害目前H型高血压患病率如此之多，其对人体各系统的危害也不容小觑。（1）老年H型高血压对冠状动脉的危害：目前已证实高血压是冠状动脉病变的独立危险因素，有资料研究显示Hcy是老年冠状动脉粥样硬化性心脏病的[26]危险因素之一，与正常人患冠状动脉危险性相比，H型高血压是其25-30倍，[27]与单纯高血压相比，老年H型高血压患动脉粥样硬化较其高5倍。近几年资料显示血浆中Hcy水平升高是发生心血管疾病的危险因素，其在损害冠状动脉，导致冠状动脉硬化的机制也得到越来越多的关注，一方面Hcy可以作用于动脉血管内皮对其直接产生毒性作用，导致管内皮功能紊乱、脂质过氧化，并增加血液循环过程中血小板的粘附性，易于形成血栓，从而导致动脉硬化斑块的形成。另一方面Hcy作用于动脉干扰动脉管壁平滑肌的正常功能，刺激动脉平滑肌细胞过度增长，促进平滑肌老化、组织纤维化及变硬，导致动脉粥样硬化，Hcy对动脉硬化危险性呈线性增加，有报道指出，Hcy每升高5umol/L，男性发生动[28]脉硬化的危险程度提高1.35倍，女性发生动脉硬化危险程度增加1.42倍。（2）老年H型高血压对脑血管危害：国外有报道指出血浆Hcy每升高[29,30]5μmol/L，脑卒中风险增加59%，脑卒中复发风险增加74%。有资料研究指出高血压患者发生脑卒中的风险较血压正常患者高出3.6倍，Hcy升高的患者较[31]Hcy水平正常的患者发生脑卒中的风险高出8.2倍。H型高血压是脑卒中发病[32]的独立危险因素，较单纯高血压相比，H型高血压急性脑梗死患病有所增加。血浆中的Hcy增高可以是脑血管动脉硬化程度加重，使血管内皮损伤消耗一氧化氮，抑制内皮舒张因子、亚硝基硫醇极硫化氢等生成，降低其生物活性，促使过氧化氢、同型半胱氨酸硫代内脂等有害物质形成，刺激血管平滑肌增殖，破坏机体凝血与纤溶系统的动态平衡是血管组织损害，激发血栓形成，引起管腔狭窄[33-35]或闭塞。（3）老年H型高血压对肾脏系统危害同型半胱氨酸是一种含硫氨基酸，在血液中氧化产生大量氧自由基可损伤血管内皮细胞，使得肾小球微血管内皮细胞和系膜细胞损伤导致其通透性增加，使得肾血管蛋白漏出增多，导致大量微量蛋白尿。有研究表明全身微血管损害的同时，大血管内皮功能也会受到损害遂引7 兰州大学硕士研究生学位论文老年H型高血压合并糖尿病患者动脉硬化研究[36,37]起肾功能损害，微量蛋白尿可较早发现肾微血管病变的存在。单纯老年原发[38]性高血压患者也会出现微量蛋白尿。血浆同型半胱氨酸是存在于高血压之外造成微量蛋白尿的独立危险因素，且血浆同型半胱氨酸与微量蛋白尿有关，且成正[39]相关性，即血浆同型半胱氨酸升高，微量蛋白尿亦升高肾脏损害程度越严重。血浆同型半胱氨酸影响肾脏血管内皮细胞及基底膜细胞的同时，可使肾小球滤过[40]膜电荷选择孔径大小增大，使肾小球压力增高，导致肾小球滤过率下降。血浆同型半胱氨酸与早期肾脏损害指标尿微量白蛋白/肌酐比值（UrinaryAlbumin-to-CreatinineRatioUACR）、血浆胱氨酸蛋白酶抑制剂（CystatinCCysC）[41]呈正相关关系，且为早期肾损害的独立危险因素。H型高血压即高血压合并高同型半胱氨酸血症，高血压引起肾脏损害毋庸置疑，高血压与高同型半胱氨酸两者协同对肾脏损害更加严重。（4）老年H型高血压与胰岛素抵抗在炎症反应细胞中，血浆同型半胱氨酸水平升高会导致单核细胞趋化蛋白-1（MonocyteChemoattractantProtein-1MCP-1）、白介素-8（Interleukin-8IL-8）、肿瘤坏死因子α（TumorNecrosisFactor-αTNF-α）,引起脂肪细胞粘附聚集，此后分泌产生大量胰岛素，同时炎症细胞聚[42,43]集形成炎症反应进一步加剧胰岛素抵抗。血浆同型半胱氨酸通过干扰蛋白质[44]二硫键形成并启动为折叠蛋白质反应（UnfoldedProteinResponseUPR）、使[45-47]钙离子的稳定状态破坏，从而降低肌质网Ca2+-ATP酶的活性、使活性氧自[42]由基（RreactiveOxygenSpeciesROS）作用增强氧化应激反应加剧，进一步内质网内丝-苏氨酸蛋白酶活性被抑制，进一步阻碍丝-苏氨酸特异性蛋白酶信号转[48]导通路，进而引起胰岛素抵抗。胰岛素抵抗形成后对血管内皮的损伤更不容易小觑，研究发现胰岛素抵抗可以通过一系列途径：1）首先肾脏对胰岛素增高具有敏感性，血液中胰岛素增高增加肾脏保钠保水的作用、同时肾脏血管交感神经[49]提高、还可以使动脉血管平滑肌细胞增殖作用增强；2）可以致使血脂代谢产物增多：如血浆纤溶酶原激活物抑制物1（PlasminogenActivatorInhibitor1PAI-1）、前列腺素E2（ProstaglandinE2PGI2E2）、前列环素（ProstaglandinI2[50]PGI2）生成增多，使动脉内皮活性损伤作用增强引起血管损伤；3）胰岛素代谢物：磷脂酰肌醇3激酶（Phosphatidylinositol3KinasePI3-K）/蛋白激酶B（ProteinKinaseBPKB）通路的异常使得血管平滑肌信号转导通路中聚集大量钙离子，并[51,52]使动脉血管内皮内一氧化氮（NitricOxideNO）生物活性降低。血浆同型半胱氨酸可以促进胰岛素的进展，血浆同型半胱氨酸水平与胰岛素抵抗程度程度成正相关，H型高血压中，血浆同型半胱氨酸与高血压对胰岛素抵抗具有协同作用[43]。8 兰州大学硕士研究生学位论文老年H型高血压合并糖尿病患者动脉硬化研究（5）老年H型高血压与骨质疏松：高血压患者易患骨质疏松，老年高血压患者更易患骨质疏松。其原因：1）与激素有关，绝经后的老年女性患者由于雌激素水平降低使得钙吸收和利用率降低，使得骨密度下降，且有研究指出50岁以上的女性高血压患者较非高血压患者的骨质疏松明显，高血压是发生骨质疏松[53]的危险因素，易引起脆性骨折。男性原发性高血压患者，由于血压升高钙、磷代谢紊乱，尿中钙离子排泄增多，使得血液中钙离子水平降低，从而使骨骼脱钙，[54]易发生骨质疏松。2）老年人易患骨质疏松是由于随着年龄的增高骨吸收较骨形成速度增高，使得骨形成不足；老年H型高血压患者易引起肾脏损伤，使得肾功能减退，肾脏内分泌功能产生1,25-（OH）2D3减少，维生素D受体合成减少，使得骨形成原料不足，有研究发现同型半胱氨酸增高是骨质疏松的独立危[55]险因素。高同型半胱氨酸血症与骨质疏松：1）血浆同型半胱氨酸可增加骨吸收，血浆同型半胱氨酸可通过增加破骨细胞的活性和数量促进骨吸收，增加骨质[56]疏松的风险；2）血浆同型半胱氨酸可以抑制骨形成，增加血浆同型半胱氨酸水平能够抑制初级成骨细胞的活性，血浆同型半胱氨酸的增加使骨髓间质干细胞（humanBonemarrowMesenchymalStemcellshBMSCs）分化，促进骨髓间质干细胞（hBMSCs）和骨髓间质细胞株的程序性凋亡，抑制骨小结形成，亦有研究指出血浆同型半胱氨酸增加成骨细胞谱系的氧化应激，可通过NF-kb及线粒体途径诱导成骨细胞的程序性凋亡，血浆同型半胱氨酸能刺激骨桥蛋白的表达，抑[57-59]制骨破坏。高血压可引导致骨质疏松，血浆同型半胱氨酸升高也可引起骨质疏松，H型高血压患者通过对骨骼血运、血脂蛋白和载脂蛋白、对骨重构及引起[60]骨骼炎症反应等多重因素导致骨质疏松。（6）老年H型高血压血压变化特点：健康成人正常生理状态下，血压的低峰处于凌晨3点熟睡时，血压的晨峰在早上睡醒后，血压可以升高，此后血压的变化可以趋于平稳渐落，但较夜间血压相比日间血压仍维持在较高水平，至夜间[23]特别是入睡后血压再次下降。H型高血压变异特点：有学者报道H型高血压血压变异性各指标明显增高，其中24小时平均收缩压，日间收缩压，日间舒张压，和夜间收缩压存在显著地差异，其中舒张压的变异程度较收缩压的变异程度[61]小，夜间血压的变异程度较白天血压变异程度小，高同型半胱氨酸血症可能加重血压的波动程度，提高血压变异性，其机制认为可能是：同型半胱氨酸进入血液，随血液循环运行过程中，可以通过对NO的影响，引起氧化应激反应，引起动脉管壁损伤，另一方面还可以刺激动脉血管壁平滑肌细胞的增生，引起动脉管壁损伤，使动脉管壁固有弹性功能受损，血管对血压波动刺激的反应敏感性降低，使得舒张压与收缩压正常调节功能紊乱，动脉血管管壁硬化，顺应性降低，血压[62]波动性增大，导致血压变异性增加。9 兰州大学硕士研究生学位论文老年H型高血压合并糖尿病患者动脉硬化研究（7）老年H型高血压对外周神经危害:糖尿病常见的并发症：糖尿病周围神经病变（DiabeticPeripheralNeuropathyDPN），目前许多学者认为血浆同型半胱氨酸升高是引起糖尿病周围神经病变的独立危险因素，血浆同型半胱氨酸升高一方面对神经系统靶细胞产生直接毒副作用，直接使神经传导通路受损，感觉异[63]常，另一方面在动物实验及人的血管内皮细胞培养研究中显示,血浆同型半胱氨酸可引起内皮细胞损伤，刺激平滑肌细胞增生，促进神经细胞管壁损伤，进而引起对神经细胞坏死、凋亡。血浆同型半胱氨酸可以增强内皮细胞内一系列凝血因子及抗凝因子的表达，使内皮细胞的作用增强，并通过抑制内皮细胞表面凝血酶调节素的表达阻断抗凝途径,其浓度与凝血因子、vWF（vonWillebrandFactor）、凝血酶一抗凝血酶复合物水平呈正相关，血浆同型半胱氨酸在血液中的表达形式具有有高反应性,可促进脂蛋白沉积，同时沉积的脂蛋白被吞噬细胞吞噬后形成泡沫细胞,促进动脉硬化形成。有一些研究提出,血浆同型半胱氨酸在免疫系统的表达方面可以促进免疫系统激活、影响脑血流量、作用于中枢神经[64]系统引起神经毒作用。2.3老年糖尿病研究对糖尿病这一疾病的认识，我国古代就有记载，公园前400年，最早的医学书籍《黄帝内经素问》和《灵枢》中曾提到“消渴症”这一病名。接着汉代的张仲景于《金匮》一书中提到“消渴篇”并对该病“三多”症状加以记载。我国最早对该疾病的治疗可追述到公元725年，唐代的王焘在《外台秘要》中提到调整饮食治疗消渴症，这要比10世纪阿拉伯医生维森钠的《医典》中关于糖尿病的诊断和治疗早200年。糖尿病又称“富裕病”其在古代为帝王、贵族之病、多食富有这之中，这也恰恰说明了糖尿病的发生与生活环境相关。改革开放后，人民生活水平逐渐提高，随之而来的营养过剩的饮食习惯使糖尿病的发病率也逐年上升，中国糖尿病发病率呈“爆炸式”增长。糖尿病患者的发病率也由2007年的9.7%上升至11.3%。由于长期毒素侵袭，让糖尿病患者的机体细胞处于“隐性饥饿”状态，使得细胞出现非正常死亡，各个系统、器官功能衰退，免疫力降低，各种并发症随之出现。糖尿病发病机制一方面与环境及饮食结构相关，另一方面认为与胰岛素抵抗及β细胞缺陷相关。糖尿病是一种慢性病，大多数于中年发病，自然病程较长，到了老年，糖尿病对各个系统的损害已经出现，对老年人的生活质量有很大的降低，所以老年患者糖尿病更应得以重视。老年糖尿病的发病多由[65]于青壮年时期起病延续而来，且绝大多数为2型糖尿病，占糖尿病患者总人数的50%。老年糖尿病并发症中最常见的为心血管疾病，其次为糖尿病肾病，糖尿10 兰州大学硕士研究生学位论文老年H型高血压合并糖尿病患者动脉硬化研究病视网膜病变，糖尿病周围神经病变及糖尿病足。糖尿病与动脉硬化：老年糖尿病患者最常见并发症为心血管疾病，引起心血管并发症的原因为：动脉粥样硬化，老年糖尿病患者大多数死亡原因为心血管病，动脉硬化是一种慢性炎症性改变，糖尿病可以加重动脉硬化的发生，糖尿病对动脉硬化的影响并非单一因素引起，而是由多种因素相互作用共同导致，其中炎性介质的作用尤为重要，糖尿病亦是一种慢性炎症性改变，糖尿病的发生与发展亦多种炎性介质相关，两者相互影响加重动脉硬化发生发展。胰岛素抵抗是糖尿病发生发展的重要环节，胰岛素抵抗与动脉硬化：胰岛素抵抗加速巨噬细胞凋亡，糖尿病进展期在动脉粥样硬化病变处，由于胰岛素抵抗时巨噬细胞凋亡加速，加之内质网应激所诱导的细胞凋亡明显增加，使得动脉硬化斑块增大，研究发现糖尿病进展期的动脉粥样硬化斑块较[66]非糖尿病患者明显增大，另一方面在胰岛素抵抗的糖尿病患者中CX3CL1/CX3CX1轴活化明显增加，而CX3CL1/CX3CX1轴活化可明显增加动脉粥样硬化斑块的不稳定性，胰岛素抵抗可通过该途径诱导血管平滑肌凋亡加速[67]动脉粥样硬化。2.4动脉硬化检测本实验选用无创动脉硬化检测设备检测动脉硬化程度，该仪器的作用原理是根据脉搏波PWV传导原理，在动脉硬化的时候脉搏波传导速度可加快，其优点：更方便、更安全，本实验选用无创仪器检测患者动脉硬化程度可消除患者紧张情绪使检查结果更准确。脉搏波传导速度（PulsewavevelocityPWV）是指心脏每次搏动将血液射入主动脉，主动脉壁产生脉搏压力波，脉搏波在动脉系统的两个既定点间的传播速度。目前PWV的测量大体有以下几种方法：颈动脉—股动脉脉搏波波速（Carotid-femoralarterialPWVC-FPWV），颈动脉—桡动脉脉搏波波速（Carotid-radialarterialPWVC-RPWV），颈动脉—足背动脉脉搏波波速（Carotid-dorsalisarterialPWVC-DPWV）和肱动脉—踝动脉脉搏波波速（baPWV）。分别反映一段血管壁的功能。PWV（cm/s）＝L/t，t为两个波形的时间差，即传播时间，L是两个探头间的距离，即距离。PWV与弹性系数的平方根呈正比，PWV越大，表示动脉管壁硬度越高，顺应性越差；反之，动脉管[68]壁硬度低，顺应性佳。临床上最常用的PWV指标是颈动脉－股动脉PWV值（C-FPWV）和肱动脉－踝动脉PWV值（brachial-AnkleArteryPWVbaPWV）,目前在国内外的高血压指南中，推荐使用的都是C-FPWV来检测动脉硬化程度。无创动脉硬化PWV监测除了可以方便、实时、安全、有效的作为临床医学的动脉硬化监测，对各个系统病变的监测预测均有价临床价值，其PWV对终末期肾11 兰州大学硕士研究生学位论文老年H型高血压合并糖尿病患者动脉硬化研究病(EndstagerenaldiseaseESRD)患者心血管疾病危险性的预测也有一定的价值，ESRD患者是引起动脉硬化心血管损耗的高危人群，大血管损害是ESRD患者心血管疾病高发病率及死亡率的主要因素，在尿毒症期患者中大血管损伤进展尤[69]为迅速。PWV在ESRD患者中的预测作用不容忽视。PWV与肾功能水平具有相关性，且具有负相关性，ESRD患者的大动脉PWV越快，而肾脏功能水平[70]越低。PWV微量蛋白尿病变显著相关；提示PWV变化可早期提示肾脏损害。PWV与脑卒中，老年痴呆等疾病关系密切，是中风的危险因素。高血压是动脉硬化的危险因素，高血压患者对动脉管壁的损伤毋庸置疑，高血压患者动脉硬化发病率升高。糖尿病亦是动脉硬化危险因素，糖尿病发病机制[71]仍不是特别明确，但多个研究证实糖尿病患者动脉硬化发生率亦明显。血浆同型半胱氨酸通过一系列的反应促进动脉硬化的形成，而老年人这一群体亦是当今社会不容忽视者。故本研究以老年人为研究对象将易发生动脉硬化的各个因素综合，研究老年H型高血压合并糖尿病患者动脉硬化程度。与单纯老年H型高血压患者动脉硬化程度相比较。对动脉硬化的危险因素有更深层次的研究，对老年H型高血压合并糖尿病患者在检查过程中注意早期血浆同型半胱氨酸的监测、动脉硬化的监测有一定价值。再者对老年H型高血压合并糖尿病患者在降压、降糖的同时对饮食结构、血浆同型半胱氨酸及动脉硬化治疗亦有一定价值。12 兰州大学硕士研究生学位论文老年H型高血压合并糖尿病患者动脉硬化研究第三章实验研究3.1研究对象选取2014年01月至2016年07月在兰州大学第一医院老年病一科住院的老年H型高血压患者324例，此次研究患者的年龄均严格限定在60岁以上。3.1.1研究人群年龄分布特点该324名患者空腹血浆同型半胱氨酸水平均≥10umol/L，同时根据老年H型高血压患者是否合并糖尿病将这324名患者分为两组：老年H型高血压合并糖尿病组158名（男78名，女80名，年龄71.91±7.38），单纯老年H型高血压组166名（男83名，女83名，年龄71.89±8.45）。表3.1两组间研究人群年龄分布高血压组合并组患者数量（男/女）83/8378/80年龄71.89±8.4571.91±7.383.1.2研究人群血压分布特点高血压分为3个亚组：高血压3级（255例），其中合并组122例，高血压组133例；高血压2级(64例)，其中合并组34例，高血压组30例；高血压1级(5例)，其中合并组2例，高血压组3例。表3.2两组间血压分布组别高血压3级高血压2级高血压1级高血压组133例30例3例合并组122例34例2例3.1.3纳入标准老年人：根据世界卫生组织对老年人的定义将60岁及以上的人群定义为老年人。高血压的诊断标准（EssentialhypertensionEN）：根据2010版的《中国高血压防治指南》中规定的，在未服用任何降压药物的情况下，非同日之中连续3次测得的血压，并规定收缩压（SystolicbloodPressureSBP）≥140mmHg和（或）舒张压(DiastolicbloodpressureDBP)≥90mmHg。13 兰州大学硕士研究生学位论文老年H型高血压合并糖尿病患者动脉硬化研究表3.3高血压分类分类收缩压舒张压高血压≥140mmHg和（或）≥90mmHg1级高血压140-159mmHg和（或）90-99mmHg2级高血压160-179mmHg和（或）100-109mmHg3级高血压≥180mmHg和（或）≥110mmHg表3.4高血压心血管危险因素分层其他危险因素和病史高血压1级2级3级无低危中危高危1-2个其他危险因素中危中危≥3个危险因素或靶器官高危高危很高危损害临床并发症或合并糖尿病很高危很高危很高危糖尿病的诊断标准（DiabetesmellitusDM)：根据2013版《中国2型糖尿病防治指南》2型糖尿病诊断标准为空腹状态下测得的血糖≥7.0mmol/L或餐后2h测得的血糖≥11.1mmol/L。H型高血压：由世界卫生组织CDC疾控分类目录认为健康成人空腹血浆半胱氨酸平均水平在5-15umol/L，当HCY水平为≥10umol/L，属于高HCY血症，伴有高HCY的高血压，被称为“H型高血压”。BMI（BodyMassIndex体重指数）：根据2003年《中国成人超重和肥胖症预防控制指南》将BMI≥24kg/m2定义为超重。动脉硬化指标：将PWV＞10m/s作为发生动脉硬化高危人群纳入诊断标准。3.1.4排除标准（1）继发性高血压、心力衰竭、严重心律失常等循环系统疾病；（2）近3个月内发生严重脑血管损伤、脑梗塞、癫痫等神经系统疾病；（3）凝血功能障碍、贫血（大细胞性贫血）、骨髓造血异常等血液系统疾病；（4）肝肾功能异常、严重碳水化合物缺乏、电解质紊乱、神经性厌食等消化系统疾病；（5）下丘脑-垂体功能减退、甲状腺机能异常等内分泌科疾病；（6）近期服用叶酸、维14 兰州大学硕士研究生学位论文老年H型高血压合并糖尿病患者动脉硬化研究生素B12；（7）严重感染、脓毒血症、恶性肿瘤、系统性免疫性疾病及其他风湿免疫性疾病；3.2研究方法3.2.1临床信息采集分别将患者的相关信息录入EXCEL表中，并确保信息完整、准确。所有检测均由本专业技术操作人员操作。3.2.2检查指标的测量及标准血压测量：采用水银柱式血压计测量。操作方法：测量血压前应排空膀胱，忌饮浓茶、咖啡等使人兴奋性饮料，开始测量时被检查者应位于室温为20℃、安静的检查室中，休息5-10min后，取坐位，右侧肘部放于平桌面，使其位于与心脏平行高度，将血压计的袖带平缚于上臂，气囊中间部位应压住肱动脉，气囊下缘位于肘横纹上2-3cm；将听诊器的体件置于肱动脉上快速充气，待听到肱动脉搏动消失后再次挤压气囊使水银柱再次升高30mmHg，此后渐渐松开充气阀门，使水银柱压力以每秒2-3mmHg的速度匀速下降；在水银柱下降过程中，听诊器听到的第一个搏动即为收缩压，听诊器中搏动消失时的数值即为舒张压；间隔两分钟后同样的方法测量第二次，若两次测量结果相差5mmHg以上，则再次以同样方法进行第三次测量，以三次测得的平均值为被检查者最终的血压。体重指数测量：嘱患者着轻便衣服，赤足站立于台秤上，背靠站立，头部、臀部、足跟三点紧靠于测量仪立柱上，头顶最高点与测量仪立柱垂直直线的交叉点即身高(cm)，台秤上的指针数即为体重（Kg），BMI＝体重/身高2（Kg/m2）。动脉硬化指标检测：入选者于温暖的室内，平卧、安静状态下休息10min，该方法检测时嘱患者去枕平卧位，头偏向右侧暴露左侧的测量位置，测量选取中央弹性大动脉颈-股动脉（C-FPWV）、外周中等肌动脉颈-桡动脉（C-RPWV）、及远端动脉颈-足背动脉（C-DPWV）。触及各段动脉搏动最强点，测量各段距离并记录，同时于动脉波动点安装压力感受器装置，测得脉搏传导速度，先后检测3次，取平均值。动脉检测设备：采用法国Artech-Medical公司生产的全自动脉搏波速度诊断仪进行检测分析。颈动脉超声检查：采用GELOGIQEq型彩超诊断设备进行检测，分别对横向、纵向测量血管内径、识别膨大部、颈内及颈外动脉所在位置并观察管壁四周有无斑块,确定斑块所在部位及性质。15 兰州大学硕士研究生学位论文老年H型高血压合并糖尿病患者动脉硬化研究3.2.3实验室指标检测受检者在检查前一天均避免剧烈运动、禁止饮用刺激性饮品（酒、浓茶、咖啡）等。第二日抽取清晨空腹静脉血检查。空腹血糖（FastingBloodGlucoseFBG）：采用葡萄糖氧化酶-过氧化物酶（GOD-POD）法。总胆固醇（TotalcholesterolTC）：采用酶光度比色法测定。甘油三酯（TriglycerideTG）：采用酶光度比色法测定。尿酸（UicAidUA）：用酶光度比色法测定。低密度脂蛋白胆固醇（Lowdensitylipoprotein-cholesterolLDL-C）：采用双试剂匀相法直接测定。血浆同型半胱氨酸测定：入选者均于清晨空腹抽取静脉血2ml，放置于EDTA抗凝管中，使其充分均匀，于4℃环境下，采取离心的方法分离法使其分层后，选取上层血浆，采用循环酶测定法检测。实验室指标均采用美国BECKMANCOULTER公司的LX-20型全自动分析仪及其配套的试剂检测分析。3.3统计学处理方法统计学资料采用SPSS21软件进行处理，计量资料采用平均数±标准差(x±S)，两组独立样本之间的均数采用t检验，自变量Hcy与因变量动脉硬化指标（C-RPWV、C-FPWV、C-DPWV）采用Pearson相关分析法研究两者的相关性，采用多元线性回归分析研究动脉硬化指标与年龄、血糖、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、尿酸、体重指数、Hcy等多因素自变量之间的关系，以P<0.05表示为差异有统计学意义。作图软件采用GraphPadPrism5.0完成。3.4结果3.4.1研究人群分布特征研究总共纳入病例数324例，老年H型高血压组166人，平均年龄71.89±8.45岁，老年H型高血压合并糖尿病组158人，平均年龄71.91±7.38岁。老年H型高血压合并糖尿病组与单纯老年H型高血压组相比，两组间年龄差距不大，无统计学意义。16 兰州大学硕士研究生学位论文老年H型高血压合并糖尿病患者动脉硬化研究表3.5两组间研究人群比较高血压组合并组P患者数量（男/女）83/8378/80年龄71.89±8.4571.91±7.380.623.4.2两组间各指标变化高血压组、合并组之间TG、TC、LDL、UA、BMI差异性不显著，无统计学意义（P＞0.05）。两组间FBG、Hcy、C-RPWV、C-FPWV相比差距显著具有统计学意义（P＜0.05）。但合并组间C-DPWV较高血压组间C-DPWV有所增高，但差距无统计学意义。表3.6两组间各个指标变化(x±S)检测指标高血压组合并组PTG（mmol/L）1.62±1.171.85±1.690.16TC（mmol/L）4.23±1.144.28±1.210.74LDL-C（mmol/L）2.57±0.932.43±0.970.21UA（mmol/L）369.42±109.86345.57±108.550.39BMI（kg/m2）25.50±3.2525.47±3.270.93注释:TG：甘油三脂；TC:总胆固醇；LDL-C:低密度脂蛋白胆固醇；UA：尿酸BMI：体重指数；表3.7两组间各个指标变化(x±S)检测指标高血压组合并组PFBG（mmol/L）5.26±1.287.92±3.000.00#HCY（mmol/L）15.91±4.8720.53±7.540.00#C-RPWV（m/s）10.06±1.1611.13±2.800.00#C-FPWV（m/s）11.62±2.5213.68±2.680.00C-DPWV（m/s）10.41±1.5610.42±7.010.99注释：1.表格中#表示与老年H型高血压组相比有统计学意义，P＜0.05。2.FBG：空腹血糖Hcy：血浆同型半胱氨酸；C-RPWV:颈-桡动脉脉搏波速度；C-FPWV:颈-股动脉脉搏波传导速度；C-DPWV：颈-足背动脉脉搏波传导速度。3.4.3组间检出异常值分析（1）血浆同型半胱氨酸：老年H型高血压合并糖尿病组的血浆同型半胱氨酸水平（20.53±7.54）较老年H型高血压组的血浆同型半胱氨酸水平（15.91±4.87）升高明显，差异有统计学意义（P＜0.05）。17 兰州大学硕士研究生学位论文老年H型高血压合并糖尿病患者动脉硬化研究252015Hcy1050合并组高血压组图3.1两组间Hcy比较（2）C-RPWV：老年H型高血压合并糖尿病组的C-RPWV（11.13±2.80）较老年H型高血压组的C-RPWV（10.06±1.16）有所升高，且差异具有统计学意义（P＜0.05）。1510C-RPWV50合并组高血压组图3.2两组间C-RPWV比较（3）C-FPWV：老年H型高血压合并糖尿病组的C-FPWV（13.68±2.68）较老年H型高血压组的C-FPWV（11.62±2.52）有所升高，且差异具有统计学意义（P＜0.05）。18 兰州大学硕士研究生学位论文老年H型高血压合并糖尿病患者动脉硬化研究1510C-FPWV50合并组高血压组图3.3两组间C-FPWV比较（4）C-DPWV：老年H型高血压合并糖尿病组的C-DPWV（10.42±7.01）较老年H型高血压组的C-DPWV（10.41±1.56）稍有增高，但差距不大，无统计学意义。1510C-DPWV50合并组高血压组图3.4两组间C-RPWV比较3.4.4两组之间Hcy、C-RPWV、C-FPWV、C-DPWV比较老年H型高血压合并糖尿病组与老年H型高血压组相比Hcy、C-RPWV、C-FPWV明显增高，C-DPWV有所升高。19 兰州大学硕士研究生学位论文老年H型高血压合并糖尿病患者动脉硬化研究HCYCFPWVC-RPWVC-DPWV2520.532015.9113.681511.1311.6210.4210.0610.411050高血压与糖尿病合并组高血压组HCY20.5315.91CFPWV13.6811.62C-RPWV11.1310.06C-DPWV10.4210.41图3.5三组之间Hcy、C-RPWV、C-FPWV、C-DPWV比较3.4.5血浆Hcy与C-RPWV、C-FPWV的Pearson相关性分析Hcy与C-FPWV呈正相关，相关系数为0.906，血浆Hcy与C-RPWV水平呈正相关，相关系数为0.441。提示：血浆中Hcy水平升高，血管动脉硬化程度就越严重，C-FPWV、C-RPWV值就越高。图3.6血浆Hcy与C-FPWV的Pearson相关性分析20 兰州大学硕士研究生学位论文老年H型高血压合并糖尿病患者动脉硬化研究图3.7Hcy与C-RPWVPearson相关性分析3.4.6动脉硬化危险因素年龄、血糖、甘油三酯、血浆总胆固醇、血浆低密度脂蛋白胆固醇、尿酸、血浆同型胱氨酸、体重指数与动脉指数的多元回归分析。表1.8动脉硬化指标多元回归分析多因素BS.EWalsdfSig.常量-13.293.1417.910.00年龄-0.060.0114.1710.00FBG-0.920.1255.3710.00TG1.670.656.4610.01TC1.030.349.1210.00LDL-C0.660.462.0310.15BMI-1.070.397.4110.00HCY6.460.8755.0810.0021 兰州大学硕士研究生学位论文老年H型高血压合并糖尿病患者动脉硬化研究第四章讨论随着老年人这一社会群体队伍的壮大，对老年人的生活环境、健康状况、心理咨询等一系列问题值得社会关注，老年人因机体老化、衰减及免疫力降低容易患各种各样的疾病，而老年人这一特殊群体，患病后有时不能够得到及时有效的救助使病情加剧，有时又因为过度的医疗及对疾病的过度恐惧产生过度紧张的心理情境，对病情反而起不到积极的治疗效果，亦会加重患者病情。所以对老年患者病情的判断、诊疗及对患者的心理健康承受状态的评估、医患双方的沟通等各个方面需要我们全面掌握。随着经济水平及生活状态水平的不断提高，人们的生活也日益更新，从之前的温饱社会逐渐实现小康社会。随之而来的富裕生活带来的健康问题也逐渐浮出水面被大家所认识，高脂肪、营养过剩引起的非传染性疾病-心血管疾病，且心血管疾病在老年人群中的死亡率已经超过恶性肿瘤所致的老年人口死亡率，心血管疾病已经成为老年人口死亡的最主要危险因素之一。4.1年龄与动脉硬化动脉硬化是一种退行性改变，随着年龄的增长动脉硬化程度相应增加，老年人是动脉硬化发生的高危人群，衰老引起的大动脉传导动脉壁内膜增厚，弹性动脉的弹性降低，由此引起的大血管循环系统贮存或者缓冲能力降低，遂导致动脉硬化进展。本课题研究均为年龄≥60岁，且老年患者老年H型高血压合并糖尿病组、老年H型高血压组两组间年龄差异不大，无统计学意义，故排除年龄因素干扰导致动脉硬化增加原因。4.2老年H型高血压与动脉硬化在我国老年高血压患者中原发性高血压患者多伴血浆同型半胱氨酸升高，我[72]国原发性高血压中75%患者为H型高血压，其中女性约为63%，男性约为91%。本临床研究发现老年高血压患者中伴有血浆同型半胱氨酸升高的患者即老年H型高血压患者的患病率高达67%，基本符合全国老年H型高血压发病情况。老年H型高血压引起动脉硬化的原因有三方面：首先老龄化本身是发生动脉硬化的危险因素。同型半胱氨酸引起动脉硬化机制如前述。其次高血压的引起动脉硬化主要有三方面：（1）动脉管壁在高压力血流作用下，引起管壁损伤内膜破坏，各种炎症介质浸润引起动脉硬化；（2）肾素-血管紧张素在高血压的形成中起到一定作用，肾素-血管紧张素兴奋后引起内皮细胞亢进产生大量缩血管物质，引起血管22 兰州大学硕士研究生学位论文老年H型高血压合并糖尿病患者动脉硬化研究[73,74]壁重塑，导致动脉硬化形成。老年人血压增高的特点收缩压升高，舒张压下降，脉压增大，血压波动性大，对大动脉的弹性损害易增大，一项64例高血压患者的血压水平与动脉硬化指数（ASI）研究表明收缩压的增高及脉压的增大与动脉硬化呈线性相关关系，收缩压升高越明显、脉压差亦表现差异越大，使得动脉[75]硬化越严重。所以老年H型高血压与动脉硬化的发生息息相关。4.3肥胖与动脉硬化有报道研究选取的老年患者中有200人BMI指数≥24kg/m2，肥胖指数占60.6%，老年人肥胖特点多以超重（即BMI23.0-24.9kg/m2）和I度肥胖（25.0-29.9kg/m2）为主，且随着年龄增大老年人的肥胖特点由全身肥胖向腹型肥胖转移，随着BMI的上升MS的患病率逐渐逐渐增加，一项关于老年肥胖与MS关系调查分析显示与BMI正常人群相比，老年男性超重、I度肥胖、II度肥[76]胖人群的MS患病率高达14.4%、29.1%、34.6%，女性高达10.0%、23.1%、28.2%。本课题实验观察还发现，虽然老年H型高血压合并糖尿病组及老年H型高血压组之间TC、TG、LDL、BMI差距相差不大，但BMI较正常值有所升高，本课题研究发现老年人体重指数较正常值升高明显，有51%老年患者体重处于超重阶段。肥胖：肥胖即体重指数增高。肥胖患者常伴有高甘油三酯血症、高胆固醇血症均加速动脉压硬化进展，肥胖患者也常常患高血压、糖尿病，近年来研究表示肥胖与胰岛素抵抗也有关系，肥胖基础上合并各种慢性疾病亦使动脉硬化加剧。所以老年肥胖患者减重对动脉硬化亦会减轻动脉硬化的进展。4.4老年H型高血压合并糖尿病对动脉硬化影响老年患者两者发病多伴存，两者都是一种环境与遗传因素相互影响所导致的多基因遗传性疾病，在高血压与糖尿病的社区流行病学研究中，45岁左右的2型糖尿病患者原发性高血压的伴存发病率达40%，而老年患者75岁左右的2型糖尿病患者中原发性高血压的伴存发病率高达60%，而5%-10%的原发病高血压的[77]患病率的同时伴有2型糖尿病，且随着年龄的增加两者伴存发病率逐渐上升。原发性高血压与糖尿病是AS发生、发展的双重危险因素。老年H型高血压对动脉血管危害，及引起动脉硬化机制如前述。在糖尿病的慢性病程中，其并发症除了小血管的微小病变，对大血管的危害也较严重。糖尿病患者易患血管病变的危险程度较正常高2倍，而糖尿病患者同时伴发原发性高血压患者发生血管病变的危险程度可高达4倍，两者在促进动脉硬化进展过程中起到协同作用，研究表明，23 兰州大学硕士研究生学位论文老年H型高血压合并糖尿病患者动脉硬化研究在对单纯原发性高血压患者、单纯糖尿病患者及原发性高血压合并糖尿病患者进行颈动脉斑块检测，结果显示：单纯原发性高血压患者的颈动脉斑块检出率为66%，单纯糖尿病患者的颈动脉斑块检出率为60%，而原发性高血压合并糖尿病[78]患者的颈动脉斑块检出率高达76%。本临床研究在使用无创动脉硬化检测设备对两组患者检测时，显示老年H型高血压合并糖尿病患者动脉硬化指标较单纯老年H型高血压患者动脉硬化指标明显升高，提示动脉硬化程度更加严重。本临床试验研究发现在使用颈动脉超声检测患者颈动脉血管情况中，结果：老年H型高血压合并糖尿病158名患者中有88名患者检出有动脉硬化并斑块形成，约占55.7%，老年H型高血压166名患者中有62名患者检出有动脉硬化并斑块形成，约占37.3%，结果亦表明：老年H型高血压合并糖尿病患者动脉硬化程度较单纯老年H型高血压患者动脉硬化程度严重。此外本临床研究还发现老年H型高血压患者无论是否其伴有糖尿病检出斑块性质多为强回声硬斑块，硬斑块多是钙化的斑块，钙化斑多与炎症介质浸润及引起钙离子沉积相关，而高血压和糖尿[79,病都会引起慢性炎症性改变以及脂质代谢紊乱，加重动脉硬化钙化斑的形成80]。4.5方法学本临床研究分别研究C-RPWV、C-FPWV、C-DPWV对各段动脉进行动脉硬化的检测。老年H型高血压合并糖尿病组与老年H型高血压组相比C-RPWV、C-FPWV两者均有差异具有统计学意义（P＜0.05），但老年H型高血压合并糖尿病组与单纯老年H型高血压组相比C-DPWV有所升高，但差距不明显无统计学意义。影响PWV的因素有：年龄、血管壁、血压等因素还有年龄、血流速度、测量部位也会影响PWV，随年龄增长动脉管壁逐渐衰老，PWV逐渐增大，研究表明年龄每增加10岁，PWV一般增大10%-15%，本课题研究两组间年龄差距不大故排除年龄因素影响PWV误差。此外测量部位对于PWV也有一定影响，距离心脏越远血流速度减慢不能够精确的反应心脏射血分数评估大动脉弹性能力，C-DPWV表示：颈动脉—足背动脉脉搏波传播速度，由于距离心脏距离远以及血管管壁因素等多重因素影响C-DPWV测量结果。4.6研究展望老年人这一特殊群体其患病特点：（1）老年人记忆力减退，敏感性下降和听力障碍，采集病史时不能够获得完全详尽的病历；（2）个体差异较大，由于24 兰州大学硕士研究生学位论文老年H型高血压合并糖尿病患者动脉硬化研究机体老化的个体差异较大老年人患病后的表现及对药物的反应性均较年轻人有差异，因此在对待老年然要特别强调个体差异；（3）原发病的自觉症状轻，常常表现不典型或无症状；（4）常伴发多种疾病甚至各种并发症以相继出现，所以对老年人的病情要全面系统掌握；（5）老年人是生活事件的多发阶段，老年患病心理因素、精神因素也占据较大部分，所以除了在积极关注原发病的同时要注意对老年人心理的疏导。发现是为了及早、准确的治疗，所以对于老年H型高血压合并糖尿病患者的治疗要全面、积极除了关注血压的变化、血糖的变化、血浆同型半胱氨酸、动脉硬化的变化更应当积极的干预治疗。在降压、降糖的同时选用对靶器官具有保护的药物，近年来研究发现H型高血压的治疗可以联合叶酸片及降压药物治疗，目[81]前复方制剂依那普利叶酸片在治疗H型高血压也有一定疗效。依那普利叶酸片在降压的同时能够降低血浆同型半胱氨酸，如前述同型半胱氨酸其中一条代谢途[23]径，是以N5-甲基四氢叶酸作为甲基供体，在蛋氨酸合酶的催化下生成蛋氨酸，所以叶酸降低同型半胱氨酸的机制即：叶酸提供Hcy代谢过程中的供甲基体，使体内Hcy代谢增加从而降低血浆同型半胱氨酸。最新临床研究成果显示：在一项观察服用依那普利叶酸片后血浆同型半胱氨酸极颈动脉粥样硬化斑块影响中，在降压的同时加用叶酸片不但能够改善患者血压情况，还使得动脉粥样硬化系统、[82]颈动脉斑块均有所改善。单纯的降糖、降压并不能够改善血管结构及功能病变，所以对老年高血压合并糖尿病治疗过程中不仅要关注血压、血糖的变化，也要关注动脉硬化指标的变化，降低血管的压力，调节管壁顺应性。所以在后续的研究中可以对此类高血压伴有糖尿病的患者加用叶酸治疗，观察药物治疗后的效果，同样可以利用无创动脉检测设备监测药物治疗后的动脉硬化是否有所改善。25 兰州大学硕士研究生学位论文老年H型高血压合并糖尿病患者动脉硬化研究第五章结论5.1结论老年H型高血压合并糖尿病患者较老年H型高血压患者的动脉硬化程度明显升高。Hcy水平与动脉硬化发生呈正相关。年龄、血糖、TC、TG、BMI、Hcy均是影响动脉硬化发生发展的危险因素5.2创新性与局限性本临床研究采用回顾性研究方法，对象选取严格准确，尽量排除各种影响纳入标准的疾病及其它因素，数据分析准确，在处理相关混杂因素后进行数据分析，能够准确的反应动脉硬化指标的危险因素及影响动脉硬化的多种原因。从而能得出合并糖尿病的老年H型患者较单纯老年H型患者动脉硬化程度加重。本次课题的局限性：首先选择人群中，由于选取近三年老年科住院患者，选择人群相对而言较少，选择范围过于狭窄，与社区群体存在一定差异，其次本次研究为回顾性研究，研究结果还需要前瞻性研究证实，最后本研究仅仅观察到两组间动脉硬化程度的比较描述，对于患者是否药物干预及其药物干预后的效果如何须有进一步研究。26 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兰州大学硕士研究生学位论文老年H型高血压合并糖尿病患者动脉硬化研究致谢时光荏苒，转眼间三年的研究生生涯已经告一段落，这三年的时光是我人生中美好的一段时光，是我求职探索路途中美好的篇章，进兰州大学使我有更多的机会接触更加深层次的知识，让我能够将之前笼统的知识更加细致、系统的学习，是我对临床技能的提高，经过近三年的临床医师规范化培训，是我对临床知识理解更加深刻，各种技能操作更加得心应手，对待病人更加耐心细致，是我对生活的自强不息，从1400公里的山东来到兰州，生活环境的改变使我更加自立、自强，对待生活态度更加积极向上。三年时光就这样悄无声息的结束，有点不舍，有点遗憾，亦有点对未来生活的期望、憧憬。写到这里我的大论文也已经告一段落。首先，衷心地感谢我的导师乔成栋教授，在我研究生三年里对我孜孜不倦的教诲，当我遇到临床疑难病例无从下手时，是导师在鼓励我，“世上无难事，只怕肯登攀”;当我在科学领域中徘徊停止时，是导师在指点我，“问渠哪得清如许，为有源头活水来”;当我脱离实际纸上谈兵时，是导师在明示我，“纸上得来终觉浅，绝知此事要躬行”;当我在临床中遇到困难时，是导师在引导我，“壁立千仞无欲则刚，海纳百川有容乃大”。我的导师，和蔼可亲，待人接物谦卑可敬，学识渊博，对专业孜孜以求，精益求精。如果说我从导师那里学会了怎样做好学问，那么首先应该说我从导师那里领略了真正的学术精神，导师严谨的教学态度是我收益颇省，渊博的知识更使我尊敬向往，对学术精神的探索更值得我学习。再次衷心地感谢兰州大学老年病一科的老师，这是我第一个临床实习的科室，从刚开始的紧张、怯懦、不安是科室老师不“嫌弃”我的“无知”，对我包容、宽怀让我有了实战空间，在老年病一科这个大家庭中我第一次实际意义上的接触临床，给大家带来很多麻烦，非常感谢在我工作和学习中，帮助我的老师让我有了归属感，让我从懵懵懂懂的实习生成为真正的医生，十分感谢他们对我的关心和帮助。其次也要感谢我的同学、师兄、师姐、师弟、师妹们，挫折的路上是他们陪着我一路走来，是他们的支持、鼓励让我笑对人生，给予我无限的关怀衷心地感谢兰州大学第一临床学院的全体老师，当我在千里之外迷茫、徘徊时，是他们慷慨地为我敞开了大门，把我领进了一个深奥而又迷人的殿堂。其次最值得我感恩的是我的父母，我永远坚强的后盾，父兮生我，母兮鞠我，抚我，畜我，长我，育我。最后衷心感谢各位论文评审及答辩的各位老师，感谢您百忙中参与论文评审及答辩，您的宝贵意见是我成=成功路上的阶梯，谢谢！33 兰州大学硕士研究生学位论文老年H型高血压合并糖尿病患者动脉硬化研究附录常用缩写词中英文对照表英文缩写英文名称中文名称ASIArterialstiffnessindex动脉硬化指数baPWVBrachial-AnkleArteryPWV肱动脉—踝动脉脉搏波波速BMIBodyMassIndex体重指数BHMTBetaineHomocysteine甜菜碱高半胱氨酸甲基转移酶BPVBloodPessureVriability血压变异性C-RPWVCarotid-radialarterialPWV颈-桡动脉脉搏波传导速度C-FPWVCarotid-femoralarterialPWV颈-股动脉脉搏波传导速C-DPWVCarotid-dorsalisarterialPWV颈-足背动脉脉搏波传导速度CBSCystathionine-β-synthaseβ-胱硫醚合成酶CyCCystatinC血浆胱氨酸蛋白酶抑制剂CRPC-reactiveproteinC-反应蛋白DMDiabetesmellitus糖尿病DBPDiastolicbloodpressure舒张压DPNDiabeticPeripheralNeuropathy糖尿病周围神经病变ENEssentialhypertension原发性高血压ESPDEndstagerenaldisease终末期肾病FBGFastingBloodGlucose空腹血糖HcyHomocysteine同型半胱氨酸hBMSCshumanBonemarrowMesenchymalStemcells骨髓间质干细胞IL-8Interleukin-8白介素-8LDL-CLowdensitylipoprotein-cholesterol低密度脂蛋白胆固醇MCP-1MonocyteChemoattractantProtein-1单核细胞趋化蛋白-1MSMetabolicSyndrome,代谢综合征NONitricOxide一氧化氮PWVPulsewavevelocity脉搏波传导速度PDGFPlateletDerivedGrowthFactor血小板源性生长因子PGI2ProstaglandinI2前列环素PGI2E2ProstaglandinE2前列腺素E2PAI-1PlasminogenActivatorInhibitor1血浆纤溶酶原激活物抑制物1PI3-KPhosphatidylinositol3Kinase磷脂酰肌醇3激酶PKBProteinKinaseB蛋白激酶BROSRreactiveOxygenSpecies活性氧自由基SMCSmoothMuscleCell平滑肌细胞SERCASarcoEndoplasmicReticulumCalciumAtpase肌质网Ca2+-ATP酶SBPSystolicbloodPressure收缩压TCTotalcholesterol总胆固醇TGTriglyceride甘油三酯34 兰州大学硕士研究生学位论文老年H型高血压合并糖尿病患者动脉硬化研究TNF-αTumorNecrosisFactor-α肿瘤坏死因子αUACRUrinaryAlbumin-to-CreatinineRatio尿微量白蛋白/肌酐比值UPRUnfoldedProteinResponse折叠蛋白质反应UAUicAid尿酸vWFvonWillebrandFactor血管性血友病因子35
