辛伐他汀对慢性阻塞性肺疾病大鼠炎症因子的影响

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1、辛伐他汀对慢性阻塞性肺疾病大鼠炎症因子的影响王永彬1蔺记芹2王伟1(通讯作者)(1山东大学第二医院呼吸科250033)(2山东大学齐鲁医院250012)目的木研究用辛伐他汀对慢性阻塞性肺疾病(chronicobstructivepulmonarydisease,COPD)大鼠进行干预，从大鼠的一般状况、血清中主要炎性因子白介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)的测定及肺组织中炎症因子的表达，探讨辛伐他汀在慢性阻塞性肺疾病治疗中的抗炎作用机

2、制。方法采用熏香烟加气管内滴入LPS法建立大鼠COPD模型，随机将60只雄性Wistar•大鼠分为正常对照组、COPD模型组和辛伐他汀治疗组，治疗组在造模两周后给予辛伐他汀2.5mg/kg灌胃治疗，每天1次，治疗6周后，观察各组大鼠的体质量增长率，使用酶联免疫法(EUSA)分别测定血清中IL-8、TNF-α>C反应蛋白(CRP)的水平。采用免疫组化方法(SABC法)测定肺组织中IL-8、TNF-&alPha;炎性细胞因子的表达。结果治疗组较模型组体质量增长率提高(P<0.05);

3、与模型组比较，治疗组血清IL-8、TNF-α、CRP浓度均降低(P<0.05)o各组大鼠肺组织中IL-8、TNF-α的表达,与模型组相比，治疗组表达均减少(P<0.05)o结论辛伐他汀可降低COPD大鼠模型血清中的炎症因子，减轻肺组织及气道炎症，对COPD大鼠的炎症有抑制作用。【关键词】肺疾病慢性阻塞性炎症大鼠辛伐他汀R965A2095-1752(2013)23-0140-02慢性阻塞性肺疾病是一种重要的而且患者人数不断增加的全球健康问题，该疾病死亡率高，造成了

4、严重的社会经济负担，已经成为一种严重的公共卫生问题［1］。国内外研宄表明，他汀类药物(statins)除调脂作用外，还具有多向性效应，具有保护改善血管内皮、抗炎［2］、调节中性粒细胞功能、抗氧化、免疫调节、调节凋亡［3】等作用。其中抗炎、调节凋亡作用可能与COPD相关。本研究用辛伐他汀对COPD大鼠进行干预，通过对血清中主要炎性因子IL-8、TNF-α、CRP的测定及肺组织中炎症因子IL-8、TNF-α的表达，探讨辛伐他汀在慢性阻塞性肺疾病治疗中的抗炎作用机制。1研究对象及

5、材料健康SPF级雄性Wistar大鼠60只，体质量为（224.5±6.9）g,由山东大学医学院实验动物中心提供，于实验前1周幵始饲养于山东大学第二医院实验动物中心。脂多糖（LPS）系美国Sigma公司产品；辛伐他汀片（京必舒新）10mg/片，由浙江京新药业股份冇限公司生产；大鼠IL-8ELISA试剂盒:美国R&D公司产品。大鼠TNF-αELISA试剂盒：武汉德生物工程公司产品。C-反应蛋白（CRP）测试所需要的设备及试剂IMMAGE-800特种蛋白分析仪：美国Ba

6、ckman公司产品，采用仪器上随机携带的试剂检测；SP法试剂盒和DAB液购自北京中杉金桥生物有限公司；兔抗鼠IL-8多克隆抗体、兔抗鼠TNF-α多克隆抗体购自美国SANTACRUZ公司。哈德门牌香烟由山东中烟工业公司提供，焦油含量13mg，烟气烟碱量1.2mg,烟气，一氧化碳量15mg。2方法2.1COPD人鼠模型的建立和分组按随机数字表法将大鼠分为正常对照组、COPD模型组、辛伐他汀治疗组，每组20只，各组间体重无差异。正常对照组：标准饲养，不作任何干预；COPD模型组：第1、14天

7、将大鼠以10%水合氯醛（300mg/kg）腹腔注射麻醉后，通过巧管插管向大鼠巧管内注入LPS200μg/200μl,完平后将大鼠直立旋转10〜20s，使LPS均匀分布于肺部。第2〜13d、15〜28d每天在自制有机玻璃密闭熏烟箱（80cm×60cm×50cm），持续吸入香烟烟雾30min,15支/d;辛伐他汀治疗组：经气管内注入LPS的条件、烟熏条件以及持续吋间均同模型组，在大鼠经气管内注入LPS满2周后，用辛伐他汀灌胃治疗（剂量2.5mg/kg）,药物治疗6周

8、后同时处死3组动物。处死前分别测定各组人鼠的体质量，并进行动物处置及标本采集。2.2炎症因了测定采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定BALF及血清中IL-8、TNF-α的含量，严格按照试剂盒说明进行操作，并利用免疫组化法测定IL-8及TNF-α。2.3血清CRP的检测应用IMMAGE-800特种蛋白分析仪(美国Backman公司)测定血清CRP的浓度。3统计学处理应用SPSS17.0系统软件进行统计学分析。计数资料以均数&pluSmn;标准差(x-&plus