低剂量顺铂并ifnα对小鼠移植性肝癌血管生成影响

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1、低剂量顺铂并IFNα对小鼠移植性肝癌血管生成影响【摘要】目的了解持续低剂量顺铂(DDP)联合α干扰素(IFNα)对小鼠移植性肝癌血管生成的影响。方法将48只接种H22肝癌的昆明小鼠随机分为4组，各12只。低剂量DDP组（DDP组）：腹腔注射DDP0.2mL(0.6mg/kg)；IFNα组（IFN组）：皮下注射IFNα0.2mL(2×104U)；低剂量DDP联合IFNα组（联合组）：腹腔注射DDP0.2mL(0.6mg/kg）并皮下注射IFNα0.2mL(2×104U)；生理盐水对照组（对照组）：腹腔注射生理盐水0.2mL，每天1次，连续2周。观察肿瘤体积、小鼠

2、体质量的变化和药物毒副反应，采用免疫组织化学方法测定肿瘤微血管密度(MVD)、血管内皮生长因子(VEGF)的表达。结果DDP组和IFN组肿瘤生长比较缓慢,联合组抑瘤效果更为明显(F=260.58,q=0.72～1.08，P<0.05)，且毒、副反应未增加。与对照组比较，DDP组和INF组的MVD、VEGF表达均下降(F=157.04、52.97，q=9.55～19.02，P<0.05)，联合组下降更显著(q=5.25～9.47，P<0.05)。结论低剂量DDP与IFNα联合应用具有明显的抗血管生成协同作用，抑瘤效果显著，毒、副反应小。【关键词】顺铂;干扰

3、素α;肝肿瘤;肿瘤微血管密度;血管内皮生长因子　　［ABSTRACT］ObjectiveToevaluatetheeffectofbinedloicea.MethodsFortyeightKunmingmiceplantedaizedintofourgroupsasDDPgroup:DDP0.6mg/kg，intraperitonealinjection;IFNgroup:IFNα,0.2mL(2×104U),hypodermic;binationgroup:DDP,0.6mg/kg,intraperitoneal,andIFNα,0.2mL(2×104U),hypo

4、dermic;controlgroup:normalsaline,0.2mL,intraperitoneal.Allinjectionseandors,asiceeasured.Theexpressionofmicrovesseldensity(MVD)andvascularendothelialgroinedimmunohistochemically.ResultsTumorgreorinhibitionoresignificantinbinationgrouporedramaticdeclineobservedinbinationgroup(q=5.25-9.47,P&

5、lt;0.05).ConclusionLoorinhibitionandlesssidereactions.［KEYVD)及血管内皮生长因子(VEGF)表达的检测　　采用免疫组织化学方法。肿瘤组织常规石蜡包埋、切片、脱蜡、水化后，按试剂盒说明进行PV免疫组化二步法染色。以PBS代替一抗作为阴性对照，以已知阳性的切片作为阳性对照。　　1.3.4染色结果判定　　MVD：以CD34单抗标记内皮细胞,任何胞浆染成棕色的内皮细胞或内皮细胞团,均按独立的微血管分别计数，是否有管腔不作为计数的必要条件,管腔大于8个红细胞面积或管壁周围有平滑肌包绕的血管不纳入计数范围。计数时先于低倍镜下选

6、择癌灶浸润最明显处,然后在200倍镜下计数5个视野内微血管数目,取其平均值作为MVD[5]。VEGF的表达：以胞浆内含有棕黄或棕褐色、颗粒状、定位明确且染色明显的瘤细胞为阳性细胞。每只动物均随机选取5张切片，显微镜下每张切片随机观察10个高倍视野(400倍)，每个视野观察100个细胞，记数VEGF的阳性细胞数，计算VEGF阳性细胞表达率。VEGF阳性细胞表达率＝阳性细胞数/计数细胞总数×100%。　　1.4统计学处理计量资料以±s表示，采用SPSS11.5统计软件对结果进行单因素方差分析。　　2结果　　2.1各组小鼠体质量变化和毒、副反应在整个实验期间，各组小鼠体质量均逐渐

7、增加，但在后期对照组小鼠肿瘤负荷较大，与各用药组比较，体质量增加减慢。给药1周后，对照组小鼠食欲下降，皮毛失去光泽，行动迟缓；各用药组小鼠食欲良好，毛色有光泽，行动灵活，且联合组与DDP组和IFN组之间无明显差别。见表1。表1各组小鼠在给药过程中体质量比较（略）　　2.2各组抑瘤效果与对照组比较，DDP组、IFN组及联合组肿瘤生长延缓(F=396.84,q=741.32～1040.00，P<0.05)。各用药组的瘤质量均显著性低于对照组(F=260.58,q=0.72～1.08，P<0.05)，且联合用