葛根素对心血管疾病治疗作用的研究

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1、葛根素对心血管疾病治疗作用的研究【关键词】葛根素心血管疾病药理临床研究  葛根素是从豆科植物野葛干燥根中提取得一种异黄酮类化合物。其主要成分为8-D-吡喃葡萄糖4,7二羟基异黄酮、分子式为C21H20O9,分子量为416[1],常用于治疗高血压病、冠心病、心绞痛等心血管疾病,近年来临床应用不断拓展,本文对近年来葛根素治疗心血管疾病的药理研究和临床应用做一综述。  1药理研究  1.1对血压和心率的影响葛根素对正常和高压动物均能产生良好的降压作用,它能降低清醒自发高血压大鼠(SHR)和正常麻醉狗的血压并减慢心率,对50例高血压病患者静脉滴注Pur也证实其有降压及减慢心率作用,并

2、对肾素-血管紧张素系统有抑制作用,还能降低儿茶酚胺的含量,提示其降压效应与抑制肾素-血管紧张素系统和降低儿茶酚胺的含量有关[2]常规治疗基础上伍用Pur400mg/d静脉滴注治疗14d,可有效降低高血压病患者血浆ET的过量释放,纠正循环中TXA22PGI2的平衡失调,故改善内皮功能可能是其治疗高血压的作用机制之一[3],高血压病患者在伍用Pur400mg/d静脉滴注治疗后血浆ET显著降低而NO显著升高,表明葛根素可能是通过调节血管活性物质达到其降压作用的[4]。  1.2对血管的影响葛根素能明显扩张冠脉血管,改善心脏缺血区的血流和改善缺血再灌流引起的心功能损害。麻醉狗静脉注射

3、葛根素20~30mg,可使其冠脉血流量从(92+13)ml/100g·min增加到(173+24)ml·(100g)-1·min-1,冠脉阻力从(1.64+0.24)mmHg/ml·(100g)-1·min-1降低到(0.64+0.05)mmHg/ml·100g·min。用同位素微球技术测定麻醉狗的区域性血流,当阻断狗冠状动脉前降支(LAD)5min,形成急性缺血时,静脉注射葛根素10mg/kg·min,可使平均动脉压(MAP)降低,正常区血管阻力下降,心肌的血流量不因灌注压降低而减少,缺血区内膜下层的心肌血流量(0.51+0.08)ml·(100g)-1·min-1,比外膜

4、下层的心肌血流量(0.35+0.06)ml·(100g)-1·min-1明显升高,说明葛根素有改善缺血心肌血流分布的作用[5]。  1.3对心率失常的影响葛根素能对乌头碱、氯化钡、氯化钙、氯仿和急性心肌缺血所致的心律失常均有明显对抗作用;还能缩短氯仿-肾上腺素诱发的家兔心律失常的时间,并明显提高喹巴因引起的室性早搏和室性心动过速的域值;采用吸引电极记录对猫的心肌动作电位作进一步研究,心肌动作电位时程和心室有效不应期均延长,表明葛根素具有降低心肌兴奋性的作用,可能为其对抗心律失常机制之一[6]。  1.4对抗血栓、降低血小板降集、降低血液粘度的影响曹学兵等[7,8]观察42例急

5、性脑梗塞病人,治疗前和治疗第10天进行血液流变学和纤维蛋白单体聚合功能检测,资料显示,葛根素治疗可显著降低急性脑梗塞患者的全血高切黏度、全血中切黏度,增加纤溶蛋白溶解,抑制血小板聚集,降低血液黏度的作用,同时可提高血浆渗透压,使血液稀释,与Fbg结合,以降低血小板的Fbg水平,达到降低血液黏度的目的。  1.5对血小板活化和血管平滑肌增殖的影响。罗助荣等[9]研究发现葛根素治疗不稳定型心绞痛疗效肯定,且可改善凝血纤溶系统活性,调节内皮舒缩功能。进一步研究发现,与健康及稳定性心绞痛对照组相比较,不稳定型心绞痛患者血小板CD63,CD62P及血浆PAI-1,C-RP水平明显升高;

6、随着不稳定心绞痛Braung/kg的葛根总黄酮,连续7d),结果显示,与反复脑缺血组相比,葛根总黄酮500,1000mg/kg能显著对抗反复性脑缺血组织含水量,Ca2+及丙二醛的含量升高(P<0.05,P<0.01),抑制Ca2+-ATPase及超氧化物歧化酶(SOD)活性的降低(P<0.01)。另外,给小鼠分别口服不同剂量500,1000mg/kg的葛根总黄酮,连续7d,结果,小鼠断头后的呼吸持续时间比不给药组的持续时间显著延长(P<0.05)。提示葛根总黄酮对脑缺血有保护作用。  2临床应用  2.1用于冠心病、心绞痛贺凤义等[11]将冠心病、心绞

7、痛患者66例分为两组,治疗组36例(男26例,女10例,年龄59+9岁)用葛根素500mg加入10%葡萄糖注射液500ml中静脉滴注,1次/d,连用10d;对照组30例(男21例,女9例,年龄58+8岁)将氯化钾、能量合剂加入葡萄糖注射液中,静脉滴注,1次/d,连用10d。结果:治疗组临床总有效率92%,心电图总有效率69%,对照组为70%和43%,提示其能较好改善冠心病、心绞痛患者临床症状,及时解除痛苦。  2.2治疗脑梗塞采用速避凝0.4ml,12h注射1次,共用7d,葛根素400mg加入5%葡萄糖

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