探索性新药临床试验研究及其引发的思考

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1、探索性新药临床试验研究及其引发的思考探索性新药临床试验研究及其引发的思考.L.在创新药物研发中传统意义上的新药临床实验Ⅰ~Ⅳ期已经为广大研发机构、科研人员所熟悉，但是2006年1月美国食品和药品管理局（FDA）公布了探索性新药临床试验指南，也称为0期临床试验，为萎靡创新药物开发时常注入动力和希望，现就其定义、指导原则及目前国际研究进展等探讨如下：　　1概念　　探索性新药临床研究指的是在临床前实验完成后，Ⅰ期临床实验之前开展的在少数人群中进行的试验，评估研发药物是否具有进一步开发为新药或生物制剂的可能性。又称为0期临床试验，这是从临床前

2、实验过渡到Ⅰ期临床试验的中间环节，该研究对开发新药有重要意义，尤其是对于降低高昂的新药开发科研成本及经济成本具有重要意义。　　2006年1月美国FDA公布探索性新药临床研究（exploratoryinvestigationalneg或小于1%的标准剂量。微剂量实验是为研究制品人体药动力学或人体分布图像设计的，而不是用于产生药理反应，因此微剂量研究风险有限。而药理学相关剂量的临床试验：与低风险的微剂量实验比较，该实验每个侯选制品的安全性都要评估。连续用药不超过7d，提供临床前安全数据（2周毒理学实验）相当重要。对毒理学动物实验要求非常重

3、视，这是安全实验的前提。药代动力学研究则依据药理学、毒理学等资料，采用从起始剂量逐步增量的方法。　　该研究应用产品的亚治疗剂量或者可能诱发药理反应而非毒性反应的量，与传统Ⅰ期新药临床试验相比，该研究对人体的潜在安全性风险更低，研究人数少，研究所需的临床前评价信息不用太具体，灵活性更大，这是该研究的一大优势。　　探索性新药临床试验用于多种目的研究，与传统临床试验相比更加灵活，但同时要求提供更多的支持数据。药品开发周期也将缩短。药品开发经费总体上较传统新药开发研究节省。　　可见这种研究是高效、经济、低风险的新药开发模式，是值得认真考虑的。

4、　　3国外研究现状　　从2004年欧盟公布关于支持单剂微剂量临床试验的非临床安全性研究的观点及2006年美国FDA公布EiND指南以来国外已经开展的该方面实验并不多，目前探索性新药临床试验在国外主张用于恶性肿瘤新药研发[3]，2007年6月，美国国家癌症研究所（USNationalCancerInstitute）的研究人员开展首次抗肿瘤新药（ABT-888）的探索性新药的临床试验，旨在评价ABT-888的药动力学（PK）和抗肿瘤效果[4]，这是第一个真正的0期临床试验，该实验得出了良好的结论：ABT-888是poly（ADP-ribo

5、se）polymerase（PARP）强有力的抑制剂，口服利用度良好，可透过血脑屏障等。2009年6月报道ABT-888的研究结果[5]及过程，试验征募了14例患者，无明显.L.毒性，单次给药（25mg或50mg）3~6h后，6例患者有4例患者的肿瘤活检组织中的PARP水平降低了90%以上。这一结果和动物模型获得的结果类似，这一效应同样反应在患者外周血单核细胞计数的变化上。经过短短的5个月的研究实验后获得了关键性的生物化学及人体药动力学数据，使研究者免去了ABT-888单独给药正式Ⅰ期试验。在0期试验后将直接进行ABT-888与其他抗

6、癌药联合使用的Ⅰ期试验，因此这为研究者至少节约1年时间。总结探索性新药临床试验，该研究短时间获得了重要数据，对Ⅰ期临床试验有重要指导意义，加速了ABT-888的研发，该实验阐释了探索性新药研究在肿瘤新药研发中的确实有重要价值。这是其他药企值得借鉴的研究方法。　4国内相关研究　　国内目前无该实验及其相关法规，尽管有极少数新药产品在进行临床实验前，也先批准少量受试者进行小规模的试验，但其实这是小规模的Ⅰ期临床试验，是测试安全性而开展的少数人群实验而已，目的是研究安全性和最大耐受剂量，这和探索性新药临床研究存在本质的不同，目前国内没有该研究

7、模式的政策和指导原则，可依据我国国情，建立和完善相关指导原则，对真正促进我国创新药物研发有一定的意义。　　5探索性新药临床试验引发的思考与展望　　国际市场上市对探索性新药临床试验普遍持肯定态度，尤其是在ABT-888研究获得阳性结果后。由于国际化的趋势，中国新药开发也应紧跟国际发展趋势，如何促进我科创新药物开发是一大难题。目前我国新药开发依赖国外或甚至无法开展具有原创性的国际新药，按照国外新药开发模式，中国药企根本无法赶超，也没有这个经济实力，这一直是我国医药企业多数沦为仿制药企的根本原因。探索性新药研发模式出发点就是提高新药开发效率

8、，节约成本，这为促进我国开发创新药物提供机遇，这应该引起重视。那么如何将该研发模式运用到中国新药临床试验中来，则需要根据中国新药临床试验具体情况来研究具体的政策和指导原则，而且仍有一些问题需要分析、考量。　　由于灵活性大