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时间:2018-07-30
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1、右旋皮考布洛芬的绿色合成与表征?论著?21肖峰1李健和2*(1 武汉大学化学与分子科学学院,湖北武汉430072;2中南大学湘雅二医院药学部,湖南长沙410011)【摘要】目的考察右旋皮考布洛芬的合成及表征。方法以右旋布洛芬和2-吡啶甲醇为原料,N,N-二环己基碳二亚胺(DCC)为脱水剂和4-二甲胺基吡啶(DMAP)为催化剂在室温下制备右旋皮考布洛芬。结果目标物的化学结构经IR、UV、MS表征,1H-NMR、13C-NMR、产率95.5%。结论该方法反应条件温和,反应时间短,操作简便,收率高,易于放大制备。
2、【关键词】右旋皮考布洛芬;DCC/DMAP法;绿色合成;表征中图分类号:R971.1文献标识码:B文章编号:1671-8194(2012)29-0021-02Green Synthesis and Characterization of S(+)- Ibuprofen PiconolXIAOFeng1,LIJian-he2(1.CollegeofChemistryandMolecularSciences,WuhanUniversity,Wuhan430072,China;——————————————————
3、—————————————————————————————2DepartmentofPharmacy,theSecondXiangyaHospitalofCentralSouthUniversity,Changsha410011,China)[Abstract]ObjectiveTostudythesynthesisandcharacterizationofS(+)-Ibuprofenpiconol.MethodsS(+)-IbuprofenpiconolwassynthesizedwithS(+)-Ibu
4、profenand2-Pyridinemethanolasrawmaterials,N,N'-dicyclohexylcarbodiimide(DCC)asdehydratingagent,and4-dimethylaminopyridine(DMAP)ascatalystatroomtemperature.ResultsThechemicalstructureoftargetcompoundwasconfimedbyIR、UV、1H-NMR、13C-NMR、andMS.Theoverallyiel
5、dwasabout95.5%.ConclusionThismethodhastheadvantagesofmilderreactioncondition,simplerwork-upandhigheryield.Itcouldbeapplicabletolarge-scalepreparationinindustry.[Keywords](+)-Ibuprofenpiconol;DCC/DMAPmethod;Greensynthesis;Characterization自从1992年美国FDA开始要求研究药
6、物的手性以来,手性药物在研发的新药中所占比例逐年增加,手性药物的临床意义引起人们的广泛关注。手性药物不仅具有技术含量高、疗效好、副作用小的优点,而且与创制新药相比,手性药物的研究开发相对会风险小,周期短,耗资少,不仅具有重大的科学价值,同时也蕴藏着巨大的经济效益,手性药物的开发已成为国际研究的热点[1]。布洛芬及其衍生物自上市以来,大多以外消旋形式销售。研究表明,外消旋布洛芬的两种异构体S-布洛芬和R-布洛芬在药动学和生物———————————————————————————————————————————
7、————转化方面不同,S-布洛芬具有明显较高的临床效果。与外消旋化合物相比,S-布洛芬可以快速在血液中达到治疗浓度。皮考布洛芬(IbuprofenPiconol),化学名为(±)-(-甲基-4-(2-甲基丙基)-苯乙酸-2-吡啶甲基酯,是日本久光制药株式会社开发的外用非甾体抗炎药,1984年首次在日本上市,商品名Vesicum。主治急性湿疹、接触性皮炎、特应性皮炎、慢性湿疹、酒糟样皮炎、口周皮炎、带状疱疹、寻常性痤疮。还可治疗褥疮,放射线溃疡,烫伤溃疡,烫伤,乳幼儿湿疹[2]。因此,选择皮考布洛芬的光学异构
8、体进行深度开发,具有一定的市场前景和开发价值。右旋皮考布洛芬是一个全新的化合物,其具有毒副作用小于皮考布洛芬的优点。文献报道,皮考布洛芬的制备路线:以布洛芬为起始原料,用氯化亚砜酰氯后与2-吡啶甲醇反应即得[3],或以布洛芬甲酯与2-吡啶甲醇钠反应18h[4],或以布洛芬钠盐在二甲基甲酰胺(DMF)中回流12h,与2-吡啶甲醇反应[4]。皮考布洛芬的三条文献合成路线均存在收率低,质量差,污染大等缺点。4-二甲氨基
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