羟基喜树碱包合物脂质体的制备及体外抗肿瘤作用研究

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1、中图分类号R944UDC610硕士学位论文学校代码!Q量33密级公珏羟基喜树碱包合物脂质体的制备及体外抗肿瘤作用研究Preparationandinvitroanti--tumoractivityofliposomesencapsulatinghydroxycamptothecin—cyclodextrin●'●'1nClUSlonCOmDleXeS作者姓名：肖神云学科专业：药剂学研究方向：药物新剂型学院(系、所)：药学院指导教师：陈玉祥教授答辩委员会主席中南大学2013年5月原创性声明本人声明，所呈交的学位论

2、文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。作者签名：』疆k日期：上盟L年』月羔日学位论文版权使用授权书本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用

3、复印、缩印或其它手段保存学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。作者签名：壮导师签期：丝年三月笪日羟基喜树碱包合物脂质体的制备及体外抗肿瘤作用研究摘要目的：筛选最佳工艺制备羟基喜树碱包合物脂质体，并对其质量和体外抗肿瘤活性进行初步评价。方法：(1)采用中和搅拌法制备羟基喜树碱包合物和薄膜蒸发法制备羟基喜树碱包合物脂质体，通过单因素和正交试验分别对这两种制备工艺进行优化，筛选出最佳制备工艺，并进行验证。(2)通过相溶解度法、差示扫描量

4、热法和红外光谱法对所制备的包合物进行鉴定。(3)以粒子形态、大小、体外释放度和稳定性等作为羟基喜树碱包合物脂质体的质量评价指标。(4)以肝癌细胞(HepG．2)、肺癌细胞(A549)、胃癌细胞(SGC．7901)为模型细胞株，通过MTT比色法、流式细胞术实验、细胞凋亡荧光染色法对羟基喜树碱包合物脂质体的体外抗肿瘤作用进行初步评价，并与市售羟喜树碱进行抗癌作用的比较。结果：(1)羟基喜树碱包合物中和搅拌法制备的最佳工艺为：主、客体投料比为1：1，2．羟丙基．p．环糊精的浓度为10％，包合温度为50。C，搅拌速度为

5、400rpm，所得包合物的平均包合率为66．69％，载药量为14．67％；相溶解度法、差示扫描量热法和红外光谱法证明了羟基喜树碱包合物的形成。(2)薄膜蒸发法制备羟基喜树碱包合物脂质体的最佳工艺为：大豆卵磷脂的浓度为20mg／mL，大豆卵磷脂与胆固醇的比例为5：1(g／g)，药脂比为1：10(g／g)，100r／min旋II转蒸发成膜，水化2h，30％的功率探头超声10min；制备的包合物脂质体平均包封率为70．55％，载药量为3．90％，平均粒径为119．7nm，zeta电位为．45．6mV，具有一定的缓释作

6、用，在4。C条件下羟基喜树碱包合物脂质体具有较好的稳定性。(3)羟基喜树碱包合物脂质体对三种癌细胞均显示较好的抑制作用，抗癌作用呈剂量依赖性：48h以后对癌细胞的抑制作用均强于市售羟喜树碱。结论：采用中和搅拌法制备的羟喜树碱包合物和用薄膜蒸发法制备的羟喜树碱包合物脂质体得包封率和载药量均较好，性质稳定，具有一定的缓释效果和比较强的抗癌活性。图23幅，表26个，参考文献41篇关键词：2。羟丙基．p环糊精；包合物；脂质体；羟基喜树碱分类号：R944IIIPreparationandinvitroanti-tumor

7、activityofliposomesenCaDSUIatinghydroxycamptothecin-cyclodextrmmclus

8、on●J●一‘一‘o‘■口一AbstractcomplexesObjeetive：Tooptimizethepreparationtechnologytomanufacturehydroxycamptothecininclusionliposomes，anddopreliminaryevaluationoftheirqualityandinvitroanti—tumoract

9、ivity．Methods：(1)Theneutralizationagitationmethodwasusedtopreparehydroxycamptothecininclusionandfilmevaporationmethodwasutilizedtomanufacturehydroxycamptothecininclusioncomplexliposomes．Thetwopr