lhrh-靶向纳米微泡在卵巢癌模型中的实验研究

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1、分类号：密级：UDC：学号：406521312500南昌大学硕士研究生学位论文LHRH-靶向纳米微泡在卵巢癌模型中的实验研究ExperimentalinvestigationoftheultrasoundimagingandpenetrationofLHRH-nanobubblesinvivo李文娟培养单位（院、系）：南昌大学第一附属医院指导教师姓名、职称：朱元方副教授主任医师申请学位的学科门类：医学学科专业名称：妇产科学论文答辩日期：2015-6-4答辩委员会主席：评阅人：2015年6月I学位论文独创性声明一、学位论文独创性声明本人声明所呈

2、交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得南昌大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名（手写）：签字日期：年月日二、学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解南昌大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权南昌大学可以将学位论文的全部或

3、部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编本学位论文。同时授权北京万方数据股份有限公司和中国学术期刊（光盘版）电子杂志社将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》和《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》中全文发表，并通过网络向社会公众提供信息服务，同意按“章程”规定享受相关权益。学位论文作者签名（手写）：导师签名（手写）：签字日期：年月日签字日期：年月日论文题目LHRH-靶向纳米微泡在卵巢癌模型中的实验研究姓名李文娟学号406521312500论文级别博士□硕士□院/系/所专业妇产科E_mail备注：□公开□

4、保密（向校学位办申请获批准为“保密”，年月后公开）I摘要摘要第一部分纳米脂质微泡超声造影剂的制备目的：通过冷冻干燥法、机械振荡法和生物素-亲和素连接法制备非靶向纳米微泡(N-NBs)及卵巢癌靶向的促黄体生成素释放激素(LHRH)-纳米微泡(LHRH-NBs)。方法：将二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC)、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(DSPE)/生物素化二棕榈酰磷脂酰乙醇胺(DSPE-PEG(2000)Biotin)、甘油及PBS等按一定比例混合均匀，通过冷冻干燥法及机械振荡法制备非靶向纳米脂质微泡超声造影剂/生物素化非靶向纳米脂质微泡超声造影剂。利用生物

5、素-亲和素连接法将生物素化的促黄体生成素释放激素(luteinzinghormone-releasinghormone,LHRH)抗体连接于生物素化的纳米脂质超声造影剂，即制成LHRH-靶向纳米超声造影剂。结果：成功制备出N-NBs及LHRH-NBs两种纳米超声造影剂，两种微泡的外观圆整，分布均匀，非靶向纳米微泡及LHRH-靶向纳米微泡粒径分别集中于360nm、500nm，室温下可保存7d。结论：通过冷冻干燥法、机械振荡法和生物素-亲和素连接法，可成功制备出N-NBs及LHRH-NBs两种纳米微泡且两种纳米微泡粒径小、稳定性高。关键词：纳米脂

6、质微泡；靶向性；促黄体生成素释放激素第二部分纳米微泡在裸鼠移植瘤中显影目的：观察N-NBs、LHRH-NBs两种纳米微泡造影剂在裸鼠卵巢癌(OVCAR-3)移植瘤模型体内显影情况。方法：将裸鼠卵巢癌移植瘤模型随机分成3组(每组10只)，经尾静脉分别注入N-NBs、LHRH-NBs及声诺维，观察三种造影剂在卵巢癌组织中的显影情况。结果：LHRH-NBs与N-NBs相比，其显影强度及显影持续时间均无统计学差异(P>0.05)；LHRH-NBs、N-NBs分别与声诺维比较，显影强度均无统计学差异(P>0.05)，但持续显影时间均长于声诺维，差异有统

7、计学意义(P<0.001)。I摘要结论：LHRH-NBs、N-NBs显影能力与声诺维相当，但持续显影时间较长。关键词：纳米脂质微泡；靶向性；超声造影剂；体内显影；卵巢癌第三部分纳米微泡通过肿瘤组织内皮间隙及与细胞结合实验目的：荧光显微镜观察N-NBs、LHRH-NBs两种纳米微泡穿过血管内皮间隙情况；免疫荧光观察N-NBs、LHRH-NBs穿过血管内皮间隙与肿瘤细胞的结合情况。方法：将DiI标记N-NBs、LHRH-NBs两种纳米微泡经尾静脉注入显影后处死荷瘤裸鼠，立即取出肿瘤制成5μm冰冻切片，倒置荧光显微镜直接观察被DiI标记纳米微泡穿过

8、血管内皮情况；实验组和对照组分别将LHRH-NBs、N-NBs经尾静脉注入裸鼠体内，显影后取出肿瘤组织制成5μm冰冻切片行免疫荧光观察；空白组直接取肿瘤组织制成5μ