中国腹泻型肠易激综合征患者肠道菌群的特点研究

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1、分类号学号学校代码密级博士学位论文中国腹泻型肠易激综合征患者肠道菌群的特点研究学位申请人：李刚平学科专业：内科学消化系病指导教师：侯晓华教授答辩日期年月AdissertationsubmittedtoHuazhongUniversityofScienceandTechnologyfortheDegreeofDoctorofMedicineCharacteristicsofgutmicrobiotainChinesePatientswithirritablebowelsyndromewithdiar

2、rheaDoctoralCandidate：Major：Superv：isor係和罄陀塌口囑■舊■斕，，儀賴讀”舊舊讀場蟠售癱■，蝙襴舊■■■■■讀鵞聲■■丨丨■■，即關，■■■麵麵■讓：―■二一■“独创性声明本人郑重声明，本学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果的总结。尽我所知，除文中已经标明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本人将承担本声明引起的一切法律后果。学位论

3、文作者签名：曰期：如年月曰学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权华中科技大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以釆用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密□，在年解密后适用本授权书。本论文属于不保密请在以上方框内打八学位论文作者签名：指导教师签名：曰期：年广月曰日恥目录中文摘要第一部分十二指肠与直肠菌群的整体差异及粘膜菌群和腔内

4、菌群的稳定性材料和方法结参考文献第二部分探讨中国患者不同部位的肠道菌群特点及菌群与症状的关系前材料和方法参考文献第三部分的细菌分布特点前材料与方法参考文献综述参考文献致附件攻读学位期间发表论文目录附件相关问卷及文件华中科技大学博士学位论文中国腹泻型肠易激综合征患者肠道菌群特点的初步研究华中科技大学同济医学院附属协和医院消化科博士研究生：李刚平导师：侯晓华教授前肠晃激综合征（是功能性胃肠道疾病中最常见的一种类型，临床表现为以反复发作的腹痛、腹胀或腹部不适，同时伴有排便习惯的改变，并且这种腹部的症状可

5、以随着排便而缓解。是一种全球性疾病，研究显示，根据和诊断标准，亚洲国家患病率大多在左右，欧洲和北美国家根据标准患病率为。近期一项根据标准诊断的研究发现，在新加坡和日本人群中发病率分别为和欧洲和澳大利亚分别为和，而英国和加拿大的发病率为，显著高于其它国家（。的发病率高，且有逐年增长的趋势，加上其症状反复发作除了严重影响患者生活质量外，还给患者家庭及整个社会带来了沉重的经济负担。到目前为止，的发病机制还不十分清楚，研究认为，其可能与肠道动力异常、内脏高敏感、肠道免疫激活、肠道菌群紊乱、精神心理及基因遗

6、传等有关。关于的病因学及病理机制目前仍处于持续研究中（。人体肠道被认为是人的第二大脑”，其内寄生着大量的微生物如细菌、病毒和原生动物。在人体肠道内含有超过个大约种细菌，这些数量繁多、种类丰富的细菌在肠道功能中起着重要的作用（，如参与肠道免疫（、肠神经的发育（、消化吸收（、抵抗致病菌的定植等等。另外，肠道菌群还广泛的参与到多种疾病的发生发展中。研究发现，肠道菌群与炎症性肠病（、结直肠肿瘤（、肥胖（、糖尿病（、精神心理性疾病（及等的发病相关。根据细菌在肠道栖息的位置不同，肠道菌群分为生活在肠液或者粪便

7、中的腔内菌和粘附在肠上皮细胞或在其分泌的粘液层中的粘膜菌。此外，不同肠段内细菌因为其所处微环境的不同可能呈现不同的分布特点。文献证实，回华中科技大学博士学位论文肠末端、升结肠、降结肠、乙状结肠、直肠和粪便中的细菌组成是不同的（，。但是，由于十二指肠细菌总量少，且十二指肠标本不易于采集，因而关于十二指肠细菌的研究相对较少，到目前为止，尚缺少运用二代高通量测序研究十二指肠细菌的研究报告（。作为一种全球性的常见功能性疾病，其与肠道菌群之间的关系得到国外研究者的广泛关注。等（研究者发现，患者粪便中菌群显著

8、与正常人的不同，并且不同亚型的患者粪便菌群之间也存在着差异。患者直肠粘膜菌群多样性被发现明显低于正常人（，而且直肠粘膜细菌的数量与大便的次数有一定的相关性（这提示肠道粘膜细菌可能参与了的发病。小肠细菌过度生长（也存在于一些患者中（，经抗生素治疗后（，患者的症状得到缓解，提示了可能与相关。然而，一方面，由于不同的研究采取分析肠道菌群的方法与技术不同（，导致这些关于粪便菌群、粘膜菌群以及的研究结论存在不一致，甚至出现相互矛盾的地方（。另一方面，这些数据均来源于国外患者，由于中国文化背景