临床应用附子毒性问题探究

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1、临床应用附子毒性问题探究摘要：云南地处低纬高原地区，附子(即附片)使用的频率很大，特别在本院运用附子的的患者及用量都很大，吴荣祖主任在诊疗时用量更为突出。同时由于附子属于回阳救逆药，治疗风湿寒痹及寒湿这一类的病症医生多用附子。临床使用证实疗效极佳。但由于其本身具有毒性，所以使用时应加以注意。本文是笔者在10余年工作中对此药毒性的一点研究，希望能给临床医师提供一点参考，同时减少用药中的不安全因素及不良反应，仅供大家参考。关键词：附子；毒性问题；临床运用中图分类号：R285.1文献标识码：A文章编号:1007-234

2、9(2012)07-0082-02附子为毛菽科植物乌头的子根，性微辛、大热、有毒,归心、肾、脾经有回阳救逆、补火助阳、散寒止痛之功效，被誉为回阳救逆第一品药”。该植物全株有毒，以根头最毒。附子的毒性成份乌头碱，能溶于水与乙醇，毒性极大,口服0・2mg即为中毒剂量，产生中毒症状其结晶2〜4mg即可以致死。在临床中一些中毒者的症状表现为头晕、呕吐、四肢麻痹，严重者可致神志不清。附子在煎煮时应该用开水先煎4h,要严忌生冷豆类食物。如果煎煮时间不够，则会中毒。附子中毒有时还与煎煮的水温有关，如水温有所下降,也会导致中毒。

3、所以下面笔者就将自己多年来接触附子的临床毒性研究分几点来阐述。1附子的毒性与来源有关1.1附子的毒性与其来源地区密切相关不同地区的附片毒性测定可相差8倍之多，如临床上曾有服用云南腾冲所产附子9g而中毒的报道，究其因是云南腾冲所产较四川附片毒性大18倍。附子的采摘季节，各地因客观条件不同，挖掘时间有早有晚，一般乌头栽至次年6~7月收获，传统认为以夏至到小暑问采集的质量较好。日本学者对制附子末的质量与药理学研究结果表明，9〜10月采集的附子其总生物碱、次乌头碱及乌头碱含量高并且稳定，乌头碱在11月可达最高峰值。1.2

4、附子的毒性与品种及采摘季节有关因不同产地，不同采收时间，有时对药物的毒性影响颇大。唐《新修本草》所谓：“离其本土，则质同而效异；乖于采摘，乃物是而实非。”附子主产于四川省江油市（中坝），即道地药材川附子的产地。这里生产和加工附子的历史悠久、资源丰富、质优良、疗效高、驰名中外，故日本医药界有人称赞“中坝附子有起死2附子的毒性与炮制方法有关2.1附子的分类附子在临床上根据其不同的炮制方法分为：黑附片、白附片、黄附片及淡附片、炮附片。其中附片是未去皮的附子，本院药房用的即是黑附片。黑附片由于未去皮，所以味微苦，入煎剂药

5、效比白附片要好，而白附片去皮，如果煮药膳则是白附片口感更好。但炮附片几乎就不用。而淡附片在本院药房里没用饮片，而是用的淡附片颗粒，淡附片可引药入肾经，对肾阳虚衰的患者效果极佳。2.2各种炮制方法对附子药理作用及其毒性的影响随着中医药的发展，附子从最初的生用，逐步发展为火制、水制、水火共制后又衍生出许多加辅料共制或复合炮制方法,近年更有用微波炮附子或将附子制成颗粒等方法。现在全国各地共有20多种方法，使用的炮制辅料也不尽相同。附子的主要成分为乌头生物碱类，药理研究表明，双酯型乌头碱毒性最强，苯甲酰单酯型乌头碱毒性较

6、小，乌头原碱类毒性很弱或几乎无毒性。其中双酯型二菇类生物碱：乌头碱中乌头碱、次乌头碱是附子中的主要毒性成分，又是其镇痛抗炎的有效成分。去甲乌药碱和去甲猪毛菜碱为附子中的水溶性强心成分。2.2.1炮制后可降低其毒性附子炮制后由于双酯型乌头碱类成分的分解使其毒性降低，但其镇痛、抗炎作用仍然很明显，但炮制太过，水解完全，则药效降低。附子毒性的降低与其总生物碱含量无关，只决定于毒性强的双酯型乌头碱的分解或水解程度。附子药效的强弱亦与双酯型乌头碱的水解程度有关。2.2.2加热炮制对附子确有一定的减毒作用现已证明附子中的剧毒

7、物——双酯类乌头碱遇高热易被破坏，分解为毒性较小的生物碱，可见古代医家用火来处理附子，确有一定的科学道理。火制法不但能降低附子的毒性，而且在避免有效成分的流失，保存药效等方面都有很大好处。其缺点是去毒的程度很难掌握，并容易烧焦、烧坏药材。2.2.3附子的毒性与煎煮时间和温度有关本院制剂室曾做过附子颗粒，发现在附子煎煮过程中有时担心煎煮时间不够引发中毒，稍微延长煎煮时间（大于4h）,将温度控制在一个稍高的温度，那么再加上半小时的烘干，此一批药在临床上使用后，患者反映药力不够。但有时如果煎煮时间和温度控制的精准，在临

8、床上使用后往往得到患者好评。同时也有人经研究证明，乌头碱经120°C,30处理后，毒性虽然下降，但镇痛和消炎的作用也随之降低。长时间（90rain）的加压蒸制对附子的药效影响如何，有待更进一步的研究。可见附子的炮制用水制、煮制并不可取，火制、蒸制法也存在不少问题，亟待改进。现有人采用定时、控温、除杂、制颗粒等工艺，可使附子减低毒性并使附片总生物碱含量大大提高。但其工艺是否