孕妇药物选择精品医学ppt课件

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1、孕产妇疾病治疗时的 药物选择1一、药物对孕产妇的影响妊娠期药物吸收功能的变化。孕妇体内药物分布的情况。妊娠期药物代谢及排泄的变化。21、妊娠期药物吸收功能的变化雌孕激素的影响,早孕期妊娠反应减少了口服药物的吸收。胃肠功能变化:胃酸分泌减少,胃肠蠕动减慢。32、孕妇体内药物分布的情况妊娠期血容量增加,使药物在血中含量相对降低。妊娠期血浆蛋白比非孕期为低,与药物结合量相对减少,游离药物量增多。孕妇髓管内静脉丛充血,使硬脊膜外腔缩小,在硬脊膜外腔麻醉时用药量明显减少。肺潮液量和肺小泡交换量的增加,吸气量增加,故对吸入性药物的吸收也增加。43、妊娠期药物代谢及排泄的

2、变化药物在人体内的代谢和生物转化是消除药物的重要机理。生物转化的主要场所在肝脏,其微粒体酶系统在氧化、还原、水解和结合等过程中起重要的催化作用。妊娠后,体内酶系统发生一定变化,如葡萄糖醛酸转移酶的活性下降,使肝脏的解毒功能下降。肾脏是药物的主要排泄器官,妊娠期肾小球滤过率加快,但肾小管吸收率增加,尤其某些疾病如妊高征、肾盂肾炎、糖尿病等影响肾功能,使药物排泄减少。妊娠期脂肪组织增加,使药物在脂肪组织中潴留。5二、胎盘对药物的扩散转运妊娠28周后几乎所有的药物均能通过胎盘到胎儿体内,也能从胎儿体内再回到母体。药物通过胎盘的转运主要有以下几种方式:61、简单扩散

3、经过血管合体膜与胎儿血液进行物质(包括药物)交换。此种转运方式的速度可以下列公式表示:dθ=KAΔcdtx如某些药物早孕时不能通过胎盘,但晚孕时则可通过胎盘而影响胎儿,如消炎痛。又如一些药物常量使用时对胎儿无毒性,但大剂量使用时会影响胎儿。简单扩散与药物分子大小、离解度及脂溶性有关。分子量小、不带电荷、脂溶性高的药物转运快。72、易化扩散膜蛋白与膜载体参与使扩散速度加快,如糖类的转运。83、主动转运是一种需消耗能量的转运方式,有酶系统参与,使一些非脂溶性、分子量大的物质也能迅速转运。如氨基酸。94、特殊转运先经胎盘代谢转变为能较快转运的物质,如核黄素、维生素

4、c的转运。10另外,胎盘除对药物有转运功能外,还有代谢功能,使胎儿的一些物质易于向母体排泄,如硫酸结合型雌激素。胎盘酶也可使某些药物失去活性而保护胎儿免受影响,如组织胺酶使组织胺破坏,单胺氧化酶使儿茶酚胺类药物失去活性。11三、药物在胎儿体内的代谢1、胎儿对药物的代谢作用与胎儿各器官功能的发育成熟程度有关。药物的主要代谢器官是肝脏,胎儿肝细胞中的酶系统发育不成熟,如葡萄糖醛酸转移酶缺乏。2、胎儿血脑屏障的渗透性高,药物易于在脑中积聚。3、胎儿肾滤过率低,易蓄积中毒。(接下页)12(接上页)4、胎儿器官对某些药物亲和力高,使药物在胎儿体内有特定的积蓄场所。如汞

5、、砒、左旋多巴存在胎眼晶体体内;重金属类、四环素在胎儿骨骼及牙齿内。5、胎儿脂肪组织相对少,但胎儿体内含水量多,故水溶性药物易蓄积。6、胎儿清除药物的主要途径是经过代谢后逆向经胎盘转运到母体,再由母体排出。13四、药物对胎儿作用的影响因素药物作用的原理,大致可分为:改变细胞周围环境的理化性质;参与或干扰细胞物质代谢或生物合成过程;酶的抑制或促进;对细胞膜的作用;改变生理递质的释放及其与受体的反应。141、药物的生化、物理性质及药理、毒理作用如前所述。152、用药的剂量、给药途径及使用时间大部分口服药,可经肠道吸收入门静脉,在肝脏中解毒,毒性作用可减少。如静脉

6、给药则可直接经血到胎盘而进入胎体,毒性较大。药物剂量大则毒性反应相对大。163、孕妇的代谢状况174、胎儿因素药物对胎儿影响与胚胎发育时期有关。在受精卵着床前期服药影响较小,除非母体中毒,导致早期流产。受精后2-8周为胚胎期,此期是器官形成期,药物如杀伤了胚胎,可致流产,但如还不到此程度则可致畸。畸形的类别与胎儿接触药物时器官的发育阶段有关,如神经系统在妊娠15-26天,心脏在20-40天,眼24-39天,四肢在24-46天,外生殖器36-55天,致畸药物可造成相应器官的畸形,并常可造成多发性畸形。(接下页)18(接上页)胚胎器官作为靶器官对不同药物的毒性反

7、应也不相同。相同的药物可致不同畸形,不相同的药物可致相同的畸形。并非接受致畸因素的胚胎均能致畸,与胚胎遗传素质对药物敏感性有关。妊娠9周以后进入胎儿期,此时除中枢神经系统及生殖系统需进一步发育外,多数器官已形成,药物的反应主要不是致畸而是毒性反应。19五、新生儿的生理特点及对药物的反应药物吸收:新生儿皮肤粘膜薄,皮下毛细血管丰富,体表面积相对比成人大,皮肤对药物吸收作用较强。新生儿胃肠吸收的个体差异大,病理情况下吸收快。代谢:肝功能发育不成熟,氧化解毒功能差。排泄:肾功能不成熟。20六、可能致畸或不良胎儿作用药21视黄醇类药高剂量vitA如>15000IU

8、/d异维甲酸(异维生素A酸)isotretinoi

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