线粒体遗传病-医学ppt课件

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1、医学遗传学线粒体遗传病本章节重点mtDNA的遗传特点线粒体病的发病机制1894年，首次发现1897年，正式命名为mitochondrion(线粒体)1894年，首次发现1963年，Nass，鸡胚线粒体中存在DNASchatz，分离到完整的mtDNA1897年，正式命名为mitochondrion(线粒体)1894年，首次发现1981年，测定人mtDNA的DNA序列1987年，Wallac，mtDNA突变可引起疾病1988年，首次报道mtDNA突变1897年，正式命名为mitochondrion(线粒体)1894年，首次发现1963年，Nass，鸡胚线粒体中存在DNA

2、Schatz，分离到完整的mtDNAmtDNA的结构特征线粒体是细胞质中独立的细胞器，也是动物细胞核外唯一的含有DNA(mitochondrialDNA，mtDNA)的细胞器。1981年，剑桥大学的Anderson小组测定了人mtDNA的完整DNA序列，称为“剑桥序列”。mtDNA结构16569bpComplexⅠComplexⅢComplexⅣATPase8/6rRNAtRNAmtDNA的结构特征由于缺乏组蛋白的保护，线粒体亦缺乏DNA损伤修复系统，mtDNA的突变率较高。线粒体是细胞质中独立的细胞器，也是动物细胞核外唯一的含有DNA(mitochondrialD

3、NA，mtDNA)的细胞器。1981年，剑桥大学的Anderson小组测定了人mtDNA的完整DNA序列，称为“剑桥序列”。mtDNA的结构特征mtDNA具有半自主性ComplexSubunitsNuclearmtDNAⅠ41347Ⅱ440Ⅲ11101Ⅳ13103ATPase14122837013mtDNA的遗传特性mtDNA的遗传密码与通用密码不同MetIleAUAMetMetAUGStopArgAGAStopArgAGGTrpStopUGATrpTrpUGGmtDNAUniversalcodeCodonmtDNA具有半自主性mtDNA的遗传特性mtDNA为母系遗

4、传mtDNA的遗传密码与通用密码不同mtDNA具有半自主性mtDNA的遗传特性mtDNA的母系遗传mtDNA在有丝分裂和减数分裂间都要经过复制分离mtDNA为母系遗传mtDNA的遗传密码与通用密码不同mtDNA具有半自主性mtDNA的遗传特性mtDNA的杂质性与阈值效应mtDNA的突变率和进化率极高mtDNA的分离线粒体基因突变与线粒体基因病对mtDNA分子病理学的研究证实mtDNA突变在许多疾病中存在，包括具有母系遗传特征的疾病，中老年时发病的一些退化性疾病，甚至衰老本身。线粒体DNA的突变类型碱基突变也称氨基酸替换突变，主要与脑脊髓性及神经性疾病有关，常见有Le

5、ber遗传性视神经病(LHON)(MIM535000)和神经肌病。错义突变线粒体基因突变与线粒体基因病Leber遗传性视神经病(LHON)Leber遗传性视神经病是被证实的第一种母系遗传的疾病，至今尚未发现一个男性患者将此病传给后代。11778G→AmtDNA结构16569bpLeber遗传性视神经病(LHON)比错义突变的疾病表型更具有系统性特征，且所有生物合成基因突变都为tRNA突变，并与线粒体肌病相关。主要有MERRF综合征(癫痫伴碎红纤维病)(MIM545000)。蛋白质生物合成基因突变线粒体基因突变与线粒体基因病线粒体DNA的突变类型碱基突变错义突变mtD

6、NA结构16569bpMERRF综合征8344bpMTTK*MERRF8344GmtDNA缺失突变引起绝大多数眼肌病，这种缺失导致的疾病一般无家族史。缺失、插入突变线粒体基因突变与线粒体基因病蛋白质生物合成基因突变线粒体DNA的突变类型碱基突变错义突变mtDNA拷贝数目突变缺失、插入突变线粒体基因突变与线粒体基因病蛋白质生物合成基因突变线粒体DNA的突变类型碱基突变错义突变本章节重点mtDNA的遗传特点线粒体病的发病机制