头孢硫脒与头孢硫脒盐药动学及相对生物利用度研究论文

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1、头孢硫脒与头孢硫脒盐药动学及相对生物利用度研究论文张小娜鲁澄宇陈方许卫铭李忠思吴铁【摘要】目的研究家兔肌注头孢硫脒和头孢硫脒盐的药动学及相对生物利用度。方法健康家兔12只，随机分为2组，分别肌肉注射等摩尔药物，以高效液相色谱法测定血药浓度，以Matlab程序分析计算药动学参数及相对生物利用度，判断两种制剂的生物等效性。结果头孢硫脒和头孢硫脒盐的平均血药峰浓度(cmax)分别为(0.106±0.034)和(0.075±0.019)mmol/L，曲线下面积(AUC)分别为(6.887±1.660)和(6.293±0.707)mmol·min/L，达峰时间(T

2、max)分别为(9.697±1.753)和(10.758±3.196)min.freelin。两种制剂的药时曲线吻合良好，所得主要药动学参数经统计学处理，P值均0.05，无显著性差异，头孢硫脒与头孢硫脒盐比较的相对生物利用度为109.4%。结论头孢硫脒与头孢硫脒盐为生物等效制剂。【关键词】头孢硫脒；头孢硫脒盐；高效液相色谱法；相对生物利用度ABSTRACTObjecdiveTostudypharmacokiicsandrelativebioavailabilityofcefathiamidineandcefathiamidinesaltinrabbit

3、intramuscularly.Methods12healthyrabbitilzeddividedinto2groupsandadministeredequaldosageofdrug.Theplasmaconcentrationsofcefathiamidineandcefathiamidinesalteasuredbyhighperformanceliquidchromatography(HPLC).Pharmacokiicsparameterandrelativebioavailabilityacokiicsparameterofcefathia

4、midineandcefathiamidinesaltax(0.106±0.034)mmol/Land(0.075±0.019)mmol/L,AUC(6.887±1.660)mmol·min/Land(6.293±0.707)mmol·min/L,.freelax(9.697±1.753)minand(10.758±3.196)min,T1/2(ke)(39.908±10.532)minand(51.547±9.383)min.Drugtimecurveoftongpharmacokiicsparametersoftidine;Cefathiamidi

5、nesalt;HPLC;Relativebioavailability头孢硫脒(cefathiamidine)是目前唯一由我国自行研制并首先应用于临床的半合成头孢菌素衍生物，临床上主要用于敏感菌引起的呼吸道感染、创伤及外科感染、皮肤及软组织感染、尿路感染、耳鼻喉感染、心内膜炎和败血症，尤其适用于金葡菌、表葡菌、链球菌属或肠球菌等革兰阳性球菌引起的各种中、重度感染的治疗［1，2］。本品药动学参数优于大多数第一代头孢类抗生素，血药浓度高，组织分布广，主要以原形从尿中排出［2，3］。但头孢硫脒的药动学过程及生物利用度是否优于其盐，选择头孢硫脒制剂是否优于头孢硫

6、脒盐，目前尚未见文献报道。本研究着重比较头孢硫脒和头孢硫脒盐的药动学参数，并评价两种制剂的生物等效性，为该产品合成工艺优化，产品成本降低，制剂选择的合理性等提供理论依据。1材料和方法1.1试药及试剂注射用头孢硫脒(cephathiamidine，商品名：仙力素)，批号3060012，含量98.4%；头孢硫脒标准对照品，批号050110090，含量98.3%；头孢硫脒盐标准对照品，含量98.0%；上述药品均由广州白云山制药股份有限公司广州白云山制药总厂提供。甲醇、乙腈为色谱纯；水为重蒸馏水；三氯乙酸、磷酸二氢钠、柠檬酸为分析纯。1.2仪器惠普HP1100

7、高效液相系统。北京医用离心机厂生产的LD510B型离心机；江西医疗器械厂生产的YKHE型液体快速混合器。1.3动物家兔，体重2.0～3.0kg，雌、雄各半，由广东医学院动物部提供，合格证号GB14922.12001。2试验方法2.1色谱条件色谱柱HypersilC18反相色谱柱(250mm×4.0mm，5μm)，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相为乙腈∶磷酸盐缓冲液(取无水磷酸氢二钠2.76g，柠檬酸1.29g，加重蒸馏水至1000ml)(20∶80，v/v)，流速1.0ml/min；柱温为20℃；紫外检测波长为254nm；进样量20μl。2.

8、2标准溶液的配制分别取头孢硫脒和头孢硫脒盐标准对照品适量，并稀释成含药物20mg