乙型病毒性肝炎抗病毒治疗药物研究进展

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1、乙型病毒性肝炎抗病毒治疗药物研究进展2012071227马秋君【摘要】目前，乙型病毒性肝炎已经引起世界性的广泛关注，而我国又是世界上感染乙型肝炎病毒人数最多的国家，因此，乙型病毒性肝炎治疗药物备受瞩目。现用于治疗乙型病毒性肝炎的抗病毒药物主要有核苷类似物、干扰素、免疫调节剂及中草药等。本文就近年来乙型病毒性肝炎抗病毒药物的治疗应用情况进行了简单概述。 中国论文.com/6/view-2529435.ht【关键词】抗病毒；乙型病毒性肝炎；药物治疗 　　 　　乙型病毒性肝炎由乙型肝炎病毒（HBV）引起，以肝脏炎性病变为主并可引起多器官损害，已成为严重威胁人类健

2、康的世界性疾病，也是我国当前流行最广泛、危害性最严重的一种传染病。HBV主要侵犯儿童及青壮年，一些患者可转化为肝硬化或肝癌[1]。我国是世界上HBV感染人数最多的国家，2005年首次将病毒性肝炎、艾滋病、肺结核、血吸虫病并列为危害最严重的四大传染病之一。乙型病毒性肝炎给患者、家庭和社会带来了巨大的精神压力和沉重的经济负担，同时也引发了一系列社会问题。据中国药学会公布的数据，2003年全球肝炎治疗药物市场总量为45亿美元，其复合年增长率预期为5.4%，据此推算，至2008年全球肝炎药物市场可达62.75亿美元的规模[2]。现对目前世界上已经上市的乙型病毒性肝

3、炎的治疗药物研究进展作一简介。　　 　　1核苷类似物 　　 　　核苷类似物是一类高效的抗病毒药物，迄今大多数有效抗病毒药物都属于核苷类。由于其抗病毒作用强，不良反应少，可以口服，使用方便，化学结构简单，并可人工合成等优点，成为抗病毒药物研究领域中的热门课题。近年来，用于抗病毒的新的核苷类似物主要有拉咪呋啶(Lamivudine)、泛昔洛韦(Famciclovir)、阿糖腺普(Vidarabine)、洛布卡韦(Lobucavir)、利巴韦林(Ribavirin)、无环鸟普(阿昔洛昔Acyclovir)、丙氧鸟昔(更昔洛韦Ganciclovir)等[3]。以下

4、举出三个例子：1.阿德福韦酯(ADV)：作为近年新合成的腺嘌呤类核苷类似物,具有抗逆转录病毒、嗜肝病毒和疱疹病毒的广谱抗病毒作用，成为核苷类似物抗病毒冶疗的新宠。它能够抑制HBVDNA聚合酶的活性，从而抑制HBV的复制与增殖。在临床试验中，阿德福韦酯不但能有效地抑制新感染的HBV，而且可抑制对拉米夫定具有抗药性的病毒突变株以及另一种称为“precoremutant”的HBV突变株。该药可用于存在活性病毒复制的成人HBV感染，发生持续的血清转氨酶升高或病理学、病毒学、生化学、及血清学转化活性的慢性乙型病毒性肝炎患者，以及病毒活动复制和血清氨基酸转移酶持续升高

5、的肝功能代偿期成年慢性乙型病毒性肝炎患者，因此，临床主要用于e抗原（HBeAg）阳性或HBeAg阴性但e抗体（HBe抗体）阳性（或HBVDNA活性增强）的慢性乙型病毒性肝炎患者，肝移植术前或术后的乙型病毒性肝炎患者，出现拉米夫定耐药病毒株的乙型病毒性肝炎患者。干扰素的应答率低，且可产生暂时性肝病加重现象，故不适于严重进行性肝病及伴有感染或免疫抑制的患者。拉米夫定停药后易复发，可引起HBV变异而产生耐药性。阿德福韦酯对拉米夫定和泛昔洛韦耐药的HBV病毒株也有很强的抑制作用[4-6]。与拉米夫定相比，慢性乙型病毒性肝炎患者服用阿德福韦酯后表面抗原转阴率高、反跳

6、率低，且副作用少、耐受性好，具有十分广阔的临床应用前景。2.拉米夫定(laminvudine）：这是近年来抗HBV药物中研究最早、影响最大、抑制作用最强、最具代表性的药物，与干扰素作用的不同之处在于其不影响机体的免疫系统。它最早应用于治疗艾滋病2以后发现其用于HBV和获得性人类免疫缺陷病毒（HIV）混合感染患者，有明显抑制HBV的作用，作用迅速且无细胞毒性、肾脏毒性，因此目前被广泛用于治疗慢性乙型病毒性肝炎。但是，拉米夫定的HBV抑制作用是可逆的，停药后HBVDNA又反复出现，低于或相当于基础水平[7]。拉米夫定口服吸收良好，在肝细胞内磷酸化为三磷酸拉米夫

7、定，通过抑制HBVDNA逆转录酶和DNA多聚酶的活性而起特异性抗HBV作用。但随着拉米夫定应用面的拓宽，HBVDNA聚合酶基因突变株被选择出来，国内外相继报道，长期用药后其耐药率已达到69%。3.泛昔洛韦（famciclovir）：它是近年来新上市的核苷类广谱抗病毒药，具有较强抗HBV活性，但疗效低于拉米夫定，仅可使HBV降低1个对数单位，且用药后耐泛昔洛韦变异株的出现早于拉米夫定变异株。由于耐泛昔洛韦变异常发生于HBV基因非保守区，且部分患者对该药治疗无反应，故目前主张与其他抗HBV药物和免疫调节剂联合应用，也可同拉米夫定联合应用，提高单用抗HBV药物的

8、抗病毒效率[8]。泛昔洛韦可有头痛、恶心和腹泻等不良反应，程度很轻