干细胞在子宫内膜损伤修复中的应用

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1、干细胞在子宫内膜损伤修复中的应用子宫内膜再生修复障碍会导致女性宫腔粘连、闭经、不孕等问题。宫腔粘连临床处理棘手，目前尚未确切的有效治疗方法。利用干细胞修复子宫内膜的相关研究目前是国际上的热点问题。子宫内膜的再生修复与调控因素子宫内膜再生修复的病理修复过程包括炎症反应、组织形成、组织重塑三个阶段。电镜：子宫内膜的再生从未被退化组织覆盖的裸露基底层腺体口区域开始，上皮从其中逐渐长出，并延伸长入周围表面完整的部位。内膜表面完全再上皮化以后，腺体、间质及血管也在增殖期进行快速修复。LUDWIGH.Microarchitecitureofthehumanendomet

2、riumbyscanningelectromicroscopy:menstrualdesquamationandremodeling.AnnalsoftheNewYorkAcademyofSciences,1992,622:28-46.子宫内膜再生修复机制的假说：1、局部残留腺上皮增殖完成内膜的再上皮化。2、间质、上皮及内皮细胞通过细胞转化重新形成内膜。3、存在于内膜间质和上皮内的干细胞分化形成新的内膜组织；研究证实，内膜中具有特殊细胞表型的W5C5+和CD146+PDGF-Rβ+细胞亚群具有多向分化和内膜重建的能力，位于内膜的基底层和功能层。子宫内膜再生的

3、可能调控因素月经来潮后随着雌激素水平的上升，功能层腺上皮细胞大量增殖，而基底层对激素改变的刺激不敏感，增殖不活跃。残留内膜组织可能参与了子宫内膜功能层的再生。雌激素可通过调节Wnt信号通路来促进内膜增殖生长。新生血管形成对内膜的再生修复很重要。血管内皮生长因子在月经后内膜的修复再生早期起着重要作用。纤连蛋白介导的腔上皮迁移在子宫内膜上皮修复过程中发挥了重要作用。蛋白水解酶，生长因子、转化生长因子及炎性细胞等都在内膜再生修复的过程中起重要作用。提示正常的创伤修复机制也对内膜重建起一定的作用。子宫内膜损伤或月经脱落后，薄的、功能失调或萎缩的内膜激活宫腔内残留的内

4、膜干细胞，或者循环血中骨髓来源干细胞迁移至内膜，协助内膜的再生修复。通常子宫内膜损伤后，上皮细胞迅速再生和较轻的炎症反应使其达到完全的无瘢痕修复。但是一些内膜损伤后会形成宫腔粘连。宫腔粘连发生的可能机制宫腔粘连的病理子宫内膜被纤维化的间质和无活性的立方柱状上皮替代，腺体稀疏，无活性或囊样扩张，功能层和基底层不能辨别，上皮对激素刺激无反应，缺乏血管，宫腔内纤维性粘连形成。宫腔粘连发生的可能机制1、内膜表面上皮再生延迟可能是宫腔粘连发生的重要原因。2、感染和炎症反应会抑制创伤内膜的再生。刮宫破坏了内膜屏障，缺乏上皮细胞覆盖宫腔表面，间质裸露，加上炎症反应引起水肿

5、、炎性细胞浸润、上皮细胞坏死等，间质纤维活性增加，胶原沉积，导致子宫内膜的纤维化，从而形成宫腔粘连。3、内膜干细胞数量或功能的消失就会导致内膜薄及再生失调。较深的子宫内膜损伤累及基底层甚至肌层，使定居于子宫内膜的干细胞受损或丢失，内膜失去了再生能力，导致宫腔粘连。干细胞在宫腔粘连内膜修复中的应用干细胞是一种具有自我更新和多向分化潜能的细胞。成体干细胞可以从骨髓、脂肪、羊水等多种组织中提取。目前已在临床上成功应用于治疗血液系统疾病和恶性肿瘤，以及皮肤、骨和软骨、膀胱等组织的修复。干细胞促进内膜再生的可能机制1.干细胞具有分化为子宫内膜细胞的能力动物实验证明：通

6、过制备子宫内膜条件培养液来模拟子宫内膜生长的微环境，在体外环境下添加雌激素，发现兔骨髓间充质干细胞（BMSCs）向子宫内膜上皮细胞分化；发现小鼠的BMSCs与子宫内膜间质细胞共培养，BMSCs可向子宫内膜上皮细胞方向分化；将大鼠BMSCs与子宫内膜间质细胞共培养，发现BMSCs可以向子宫内膜间质细胞方向分化。以上这些研究说明了干细胞向子宫内膜样细胞方向分化的可行性。2.干细胞具有分化为血管细胞的能力干细胞具有向损伤组织趋化和迁移的能力。且可以直接分化为血管细胞。在组织发生损伤，血管结构破坏，机体自身机制启动血管新生。这个过程需要大量的内皮细胞、周细胞和血管平

7、滑肌细胞的参与修复。当接受干细胞移植后，干细胞能够分化为血管细胞，促进和加速损伤区域新生血管的形成，进而促进组织的修复。3.干细胞具有分泌多种生物活性分子的能力移植的干细胞进入损伤部位后可通过自分泌和旁分泌作用产生细胞因子，进而促进血管新生、损伤细胞恢复和抑制炎症。干细胞分泌的外泌体对抗凋亡基因具有上调作用，对促凋亡基因具有下调作用，从而抑制损伤细胞的凋亡，对组织的修复及再生起到重要作用。当组织损伤严重的情况下，内源性的干细胞尚不足以维持内环境的稳态，移植外源性的干细胞，也可以发挥作用。4.干细胞缺少免疫原性和具有免疫调节功能干细胞表达低水平的HLA/MHC

8、I类分子、非组成性表达MHCII类分子、不表达共刺激